Étude du niraparib associé à la radiothérapie pour le traitement du carcinome invasif métastatique du col de l'utérus (NIVIX)

Critère d'intégration:

1. Le participant doit avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cellule squameuse invasive ou d'adénocarcinome du col de l'utérus, stade FIGO IIIC2 ou IV (voir l'annexe 5 du protocole actuellement approuvé).
2. Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
3. Le participant doit être âgé de ≥ 18 ans.

4. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate dans les 28 jours suivant l'inscription, définie comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
   • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
5. Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
6. Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

7. La participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription. Le test de grossesse doit être répété dans les 7 jours précédant la simulation CT si plus de 14 jours se sont écoulés depuis le test de grossesse précédent. (Si le test sérique est faussement positif, une grossesse peut être exclue par une imagerie pelvienne appropriée.) Le patient doit accepter de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis le dépistage jusqu'à l'achèvement de 7 jours de radiothérapie pelvienne. Les femmes en âge de procréer sont définies comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

   • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
   • Post-hystérectomie, post-ovariectomie bilatérale, radiothérapie post-faisceau externe de 6 Gy au bassin ou post-ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par un examen physique ou une imagerie.
8. La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit
10. Le participant doit avoir terminé 3 à 6 cycles de chimiothérapie à base de platine (régimes acceptables à l'annexe 7) avec des preuves cliniques de RC (réponse complète) ou de RP (réponse partielle) selon les critères RECIST au moins 4 semaines et au plus 12 semaines avant mise en place du protocole thérapeutique. Si le bevacizumab est utilisé, 6 semaines doivent s'écouler entre l'administration du bevacizumab et le début de la radiothérapie.
11. Le participant doit être éligible à un traitement de chimioradiothérapie de l'avis de l'investigateur traitant.
12. Les participants séropositifs doivent avoir un nombre de CD4> 200 / dL et démontrer une conformité documentée au HAART
13. Les toxicités hématologiques liées à la chimiothérapie doivent être passées au grade 1 ou moins.
14. Le participant doit avoir subi un scanner (thorax/abdomen/pelvis) ou PET-CT, dans les 56 jours suivant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel.
2. La participante ne doit pas avoir connu de grossesse intra-utérine documentée.
3. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical.
4. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant de commencer le traitement du protocole. Le participant qui a reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP est exclu de cette étude.
5. Le dernier traitement du participant avec une chimiothérapie à base de platine était ≥ 12 semaines après le début de la thérapie du protocole.
6. Le participant ne doit pas recevoir de chimiothérapie supplémentaire pendant l'étude.
7. Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
8. Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib.
9. Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par ex. facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole thérapeutique.
10. Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
11. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, une insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé. Le participant ne doit pas avoir eu de CVA dans les 6 mois suivant son inscription.
12. Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant le début du traitement du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité).