Studie van Niraparib met radiotherapie voor de behandeling van gemetastaseerd invasief carcinoom van de baarmoederhals (NIVIX)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van invasief plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de cervix, FIGO stadium IIIC2 of IV (zie bijlage 5 van het momenteel goedgekeurde protocol).
2. Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 1.
3. Deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn.

4. Deelnemer moet binnen 28 dagen na registratie een adequate orgaanfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine ≤ 1 x ULN
   • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
5. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, mogen doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
6. De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

7. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. De zwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de CT-simulatie worden herhaald als er meer dan 14 dagen zijn verstreken sinds de vorige zwangerschapstest. (Als de serumtest vals positief is, kan zwangerschap worden uitgesloten door geschikte beeldvorming van het bekken.) Patiënt moet ermee instemmen zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot voltooiing van 7 dagen bekkenradiotherapie. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

   • ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
   • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie, post-uitwendige bestraling van 6 Gy naar het bekken, of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure of bevestigd door een lichamelijk onderzoek of beeldvorming.
8. De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
10. Deelnemer moet 3-6 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie hebben voltooid (aanvaardbare schema's in bijlage 7) met klinisch bewijs van CR (complete respons) of PR (partiële respons) volgens RECIST-criteria, niet minder dan 4 weken en niet meer dan 12 weken voorafgaand aan start van protocoltherapie. Als bevacizumab wordt gebruikt, moeten er 6 weken verstrijken tussen de toediening van bevacizumab en het begin van de radiotherapie.
11. Deelnemer dient naar het oordeel van de behandelend onderzoeker in aanmerking te komen voor chemoradiatie.
12. Deelnemers die HIV+ zijn, moeten CD4-tellingen >200/dL hebben en gedocumenteerde naleving van HAART aantonen
13. Aan chemotherapie gerelateerde hematologische toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot graad 1 of lager.
14. Deelnemer moet binnen 56 dagen na aanmelding een CT (borst/buik/bekken) of PET-CT hebben gehad

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie.
2. Deelnemer mag geen gedocumenteerde intra-uteriene zwangerschap hebben gekend.
3. De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
4. De deelnemer mag geen onderzoekstherapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie. Deelnemer die eerder is behandeld met een PARP-remmer wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
5. De laatste behandeling van de deelnemer met chemotherapie op basis van platina was ≥12 weken vanaf de start van de protocoltherapie.
6. De deelnemer mag tijdens de studie geen aanvullende chemotherapie krijgen.
7. Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van >20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
8. De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor componenten of hulpstoffen van niraparib.
9. Deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
10. De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
11. De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, NYHA klasse III/IV hartfalen, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt. Deelnemer mag binnen 6 maanden na aanmelding geen CVA hebben gehad.
12. Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad ≤ 2 jaar voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld).