Изучение нирапариба с лучевой терапией для лечения метастатической инвазивной карциномы шейки матки (NIVIX)

Критерии включения:

1. Участник должен иметь гистологически подтвержденный диагноз инвазивной плоскоклеточной или аденокарциномы шейки матки стадии IIIC2 или IV по FIGO (см. Приложение 5 к утвержденному в настоящее время протоколу).
2. Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
3. Участнику должно быть ≥ 18 лет.

4. Участник должен иметь адекватную функцию органа в течение 28 дней после регистрации, определяемую следующим образом:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (≤2,0 у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин ≤ 1 x ВГН
   • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 х ВГН
5. Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать прием кортикостероидов до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.
6. Участник должен согласиться не сдавать кровь во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

7. Участница детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации. Тест на беременность следует повторить в течение 7 дней до моделирования КТ, если с момента предыдущего теста на беременность прошло более 14 дней. (Если тест сыворотки ложноположительный, беременность можно исключить с помощью соответствующей визуализации органов малого таза.) Пациентка должна согласиться воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга до завершения 7-дневной лучевой терапии органов малого таза. Женщины с недетородным потенциалом определяются следующим образом (кроме медицинских причин):

   • Возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 1 года
   • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии, после наружного лучевого облучения таза в дозе 6 Гр или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены медицинским осмотром или визуализацией.
8. Участница должна согласиться не кормить грудью во время исследования и в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.
10. Участник должен пройти 3-6 циклов химиотерапии на основе платины (приемлемые схемы в Приложении 7) с клиническими признаками CR (полный ответ) или PR (частичный ответ) по критериям RECIST не менее чем за 4 недели и не более чем за 12 недель до начало протокольной терапии. При использовании бевацизумаба должно пройти 6 недель между введением бевацизумаба и началом лучевой терапии.
11. По мнению лечащего исследователя, участник должен иметь право на химиолучевое лечение.
12. ВИЧ-положительные участники должны иметь количество CD4 > 200/дл и продемонстрировать документально подтвержденное соблюдение ВААРТ.
13. Гематологическая токсичность, связанная с химиотерапией, должна была разрешиться до степени 1 или ниже.
14. Участник должен пройти КТ (грудь/живот/таз) или ПЭТ-КТ в течение 56 дней после регистрации.

Критерий исключения:

1. Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
2. У участницы не должно быть документально подтвержденной внутриматочной беременности.
3. Участник не должен был переносить серьезную операцию ≤ 3 недель до начала протокольной терапии, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
4. Участник не должен получать исследуемую терапию в течение ≤ 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу. Участник, ранее получавший лечение ингибитором PARP, исключается из этого исследования.
5. Последнее лечение участника химиотерапией на основе платины проводилось ≥12 недель с начала терапии по протоколу.
6. Участник не должен получать какую-либо дополнительную химиотерапию во время исследования.
7. Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии.
8. У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба.
9. Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
10. Участник не должен иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
11. У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, сердечную недостаточность класса III/IV по NYHA, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие. Участник не должен иметь CVA в течение 6 месяцев после регистрации.
12. Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака ≤ 2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был окончательно вылечен).