Badanie niraparybu z radioterapią w leczeniu inwazyjnego raka szyjki macicy z przerzutami (NIVIX)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka szyjki macicy w stopniu zaawansowania FIGO IIIC2 lub IV (patrz Załącznik 5 aktualnie zatwierdzonego protokołu).
2. Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
3. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.

4. Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów w ciągu 28 dni od rejestracji, zdefiniowaną w następujący sposób:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
   • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
5. Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować leczenie tak długo, jak ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
6. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

7. Uczestniczka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją. Test ciążowy należy powtórzyć w ciągu 7 dni przed symulacją TK, jeśli od poprzedniego testu ciążowego minęło więcej niż 14 dni. (Jeśli wynik testu z surowicy jest fałszywie dodatni, ciążę można wykluczyć za pomocą odpowiednich badań obrazowych miednicy). Pacjentka musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od czynności, które mogą skutkować ciążą od badania przesiewowego do zakończenia 7-dniowej radioterapii miednicy. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się następująco (z przyczyn innych niż medyczne):

   • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
   • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników, po naświetlaniu miednicy wiązką zewnętrzną 6 Gy lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą rzeczywistej procedury lub potwierdzone badaniem fizykalnym lub obrazowym.
8. Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
10. Uczestnik musi mieć ukończone 3-6 cykli chemioterapii opartej na platynie (dopuszczalne schematy w Załączniku 7) z klinicznymi dowodami CR (odpowiedź całkowita) lub PR (odpowiedź częściowa) według kryteriów RECIST nie mniej niż 4 tygodnie i nie więcej niż 12 tygodni przed rozpoczęcie terapii protokołem. W przypadku stosowania bewacyzumabu od podania bewacyzumabu do rozpoczęcia radioterapii musi upłynąć 6 tygodni.
11. Uczestnik musi kwalifikować się do leczenia chemioradioterapią w opinii prowadzącego badanie.
12. Uczestnicy, którzy są HIV+, muszą mieć liczbę CD4 >200/dl i wykazać udokumentowaną zgodność z HAART
13. Toksyczność hematologiczna związana z chemioterapią musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego.
14. Uczestnik musi mieć wykonane tomografię komputerową (klatka piersiowa/brzuch/miednica) lub PET-CT w ciągu 56 dni od rejestracji

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego.
2. Uczestnik nie może mieć udokumentowanej ciąży wewnątrzmacicznej.
3. Uczestnik nie mógł mieć poważnego zabiegu chirurgicznego ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego.
4. Uczestnik nie mógł otrzymać terapii eksperymentalnej ≤ 4 tygodni lub w okresie krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Uczestnik, który otrzymał wcześniej leczenie inhibitorem PARP, jest wykluczony z tego badania.
5. Ostatnia chemioterapia oparta na związkach platyny trwała u uczestnika ≥12 tygodni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
6. Uczestnik nie może otrzymywać żadnej dodatkowej chemioterapii podczas badania.
7. Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
8. Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu.
9. Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących wzrost kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
10. Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML).
11. Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca klasy III/IV NYHA, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody. Uczestnik nie może mieć CVA w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
12. Uczestnik nie mógł mieć rozpoznania, wykrycia ani leczenia innego rodzaju nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony).