Studie av Niraparib med strålbehandling för behandling av metastaserande invasivt karcinom i livmoderhalsen (NIVIX)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste ha histologiskt bekräftad diagnos av invasiv skivepitel eller adenokarcinom i livmoderhalsen, FIGO Steg IIIC2 eller IV (se bilaga 5 i det för närvarande godkända protokollet).
2. Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
3. Deltagare måste vara ≥ 18 år.

4. Deltagare måste ha adekvat organfunktion inom 28 dagar efter registrering, definierat enligt följande:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL
   • Trombocyter ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom) ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
5. Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
6. Deltagaren måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

7. Kvinnlig deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering. Graviditetstestet bör upprepas inom 7 dagar före CT-simulering om det har gått mer än 14 dagar sedan föregående graviditetstest. (Om serumtestet är falskt positivt kan graviditet uteslutas genom lämplig bäckenavbildning.) Patienten måste gå med på att avstå från aktiviteter som kan leda till graviditet från screening genom att slutföra 7 dagars bäckenstrålbehandling. Kvinnor i icke-fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

   • ≥45 år och inte haft mens på >1 år
   • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi, efter extern strålstrålning på 6 Gy till bäckenet, eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet eller bekräftas genom en fysisk undersökning eller bildbehandling.
8. Deltagaren måste gå med på att inte amma under studien och i 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
9. Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke
10. Deltagaren måste ha genomfört 3-6 cykler av platinabaserad kemoterapi (acceptabla regimer i bilaga 7) med kliniska bevis på CR (komplett respons) eller PR (partiell respons) enligt RECIST-kriterier minst 4 veckor och inte mer än 12 veckor före initiering av protokollbehandling. Om bevacizumab används måste det gå 6 veckor mellan administrering av bevacizumab och start av strålbehandling.
11. Deltagaren måste vara berättigad till kemoradiationsbehandling enligt den behandlande utredarens uppfattning.
12. Deltagare som är HIV+ måste ha CD4-tal >200/dL och visa dokumenterad HAART-överensstämmelse
13. Kemoterapirelaterade hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till grad 1 eller lägre.
14. Deltagaren måste ha gjort en CT (bröst/buk/bäcken) eller PET-CT, inom 56 dagar efter registrering

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning.
2. Deltagaren får inte ha känd dokumenterad intrauterin graviditet.
3. Deltagaren får inte ha genomgått en större operation ≤ 3 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter.
4. Deltagaren får inte ha fått prövningsbehandling ≤ 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjas. Deltagare som tidigare har fått behandling med en PARP-hämmare exkluderas från denna studie.
5. Deltagarnas sista behandling med platinabaserad kemoterapi var ≥12 veckor från det att protokollbehandlingen påbörjades.
6. Deltagaren får inte få någon ytterligare kemoterapi under studien.
7. Deltagaren har genomgått strålbehandling som omfattade >20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen.
8. Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot niraparib komponenter eller hjälpämnen.
9. Deltagare får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandling påbörjas.
10. Deltagaren får inte ha någon känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML).
11. Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, NYHA klass III/IV hjärtsvikt, nyligen (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke. Deltagare får inte ha haft ett CVA inom 6 månader efter registrering.
12. Deltagaren får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av en annan typ av cancer ≤ 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden som har blivit definitivt behandlad).