Undersøgelse af Niraparib med strålebehandling til behandling af metastatisk invasivt karcinom i livmoderhalsen (NIVIX)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal have histologisk bekræftet diagnose af invasiv pladecelle eller adenokarcinom i livmoderhalsen, FIGO Stage IIIC2 eller IV (se bilag 5 i den aktuelt godkendte protokol).
2. Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
3. Deltageren skal være ≥ 18 år.

4. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter registreringen, defineret som følger:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
   • Blodplader ≥ 100.000/µL
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
5. Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
6. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

7. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering. Graviditetstesten bør gentages inden for 7 dage før CT-simulering, hvis der er gået mere end 14 dage siden den forrige graviditetstest. (Hvis serumtesten er falsk positiv, kan graviditet udelukkes ved passende billeddannelse af bækkenet.) Patienten skal acceptere at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem afslutning af 7 dages bækkenstrålebehandling. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som følger (af andre end medicinske årsager):

   • ≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år
   • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi, post ekstern strålestråling på 6 Gy til bækkenet eller posttubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure eller bekræftes ved en fysisk undersøgelse eller billeddannelse.
8. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
10. Deltageren skal have gennemført 3-6 cyklusser af platinbaseret kemoterapi (acceptable regimer i bilag 7) med klinisk evidens for CR (komplet respons) eller PR (delvis respons) efter RECIST-kriterier ikke mindre end 4 uger og ikke mere end 12 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Hvis bevacizumab anvendes, skal der gå 6 uger mellem administration af bevacizumab og start af strålebehandling.
11. Deltageren skal være berettiget til kemoradiationsbehandling efter den behandlende investigator.
12. Deltagere, der er HIV+, skal have CD4-tal >200/dL og demonstrere dokumenteret HAART-overensstemmelse
13. Kemoterapi-relaterede hæmatologiske toksiciteter skal være forsvundet til grad 1 eller derunder.
14. Deltageren skal have foretaget en CT (bryst/mave/bækken) eller PET-CT inden for 56 dage efter registrering

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg.
2. Deltageren må ikke have kendt dokumenteret intrauterin graviditet.
3. Deltageren må ikke have gennemgået en større operation ≤ 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger.
4. Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før protokolbehandlingen påbegyndes. Deltager, der tidligere har modtaget behandling med en PARP-hæmmer, er udelukket fra denne undersøgelse.
5. Deltagerens sidste behandling med platinbaseret kemoterapi var ≥12 uger fra påbegyndelse af protokolbehandling.
6. Deltageren må ikke modtage yderligere kemoterapi under undersøgelsen.
7. Deltageren har fået strålebehandling omfattende >20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling.
8. Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer.
9. Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
10. Deltageren må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
11. Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, NYHA klasse III/IV hjertesvigt, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke. Deltager må ikke have haft en CVA inden for 6 måneder efter tilmelding.
12. Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet).