A niraparib vizsgálata sugárterápiával a metasztatikus invazív méhnyakrák kezelésére (NIVIX)

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnek szövettanilag igazolt méhnyak invazív laphámsejtes vagy adenokarcinóma, FIGO IIIC2 vagy IV stádiumú diagnózisa kell, hogy legyen (lásd a jelenleg jóváhagyott protokoll 5. függelékét).
2. A résztvevőnek ≤ 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkeznie.
3. A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie.

4. A résztvevőnek megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a regisztrációt követő 28 napon belül, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
   • Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen
5. A kortikoszteroid kezelésben részesülő résztvevők mindaddig folytathatják a kezelést, amíg az adagjuk stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig.
6. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.

7. A fogamzóképes korú női résztvevőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 14 napon belül. A terhességi tesztet a CT-szimuláció előtt 7 napon belül meg kell ismételni, ha az előző terhességi teszt óta több mint 14 nap telt el. (Ha a szérumteszt hamisan pozitív, a terhesség kizárható megfelelő kismedencei képalkotással.) A betegnek bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől a 7 napos kismedencei radioterápia befejezéséig tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak. A nem fogamzóképes nőstények meghatározása a következőképpen történik (nem egészségügyi okokból):

   • ≥45 éves, és több mint 1 éve nem volt menstruációja
   • Posthysterectomia, poszt-kétoldali petefészek-eltávolítás, 6 Gy utólagos külső sugársugárzás a medencébe, vagy post-tubalis lekötés. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, vagy fizikális vizsgálattal vagy képalkotással kell megerősíteni.
8. A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 180 napig.
9. A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe
10. A résztvevőnek 3-6 platina alapú kemoterápiás ciklust (elfogadható sémák a 7. függelékben) kell teljesítenie a CR (teljes válasz) vagy PR (részleges válasz) klinikai bizonyítékával a RECIST kritériumok szerint legalább 4 héttel és legfeljebb 12 héttel a kezelés előtt. protokoll terápia megkezdése. Bevacizumab alkalmazása esetén 6 hétnek kell eltelnie a bevacizumab beadása és a sugárterápia megkezdése között.
11. A résztvevőnek a kezelő vizsgáló véleménye szerint alkalmasnak kell lennie kemosugárkezelésre.
12. A HIV+ résztvevők CD4-számának >200/dl-nek kell lennie, és dokumentált HAART-megfelelőséget kell mutatniuk
13. A kemoterápiával összefüggő hematológiai toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.
14. A résztvevőnek CT-t (mellkas/has/medence) vagy PET-CT-t kell végeznie a regisztrációt követő 56 napon belül

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba.
2. A résztvevő nem rendelkezhet dokumentált méhen belüli terhességgel.
3. A résztvevőn a protokollterápia megkezdése előtt legalább 3 héttel nem esett át nagyobb műtét, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból.
4. A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában ≤ 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt. Az a résztvevő, aki korábban PARP-gátlóval kezelt, kizárásra került ebből a vizsgálatból.
5. A résztvevő utolsó platina alapú kemoterápiás kezelése ≥12 héttel a protokollterápia megkezdése után volt.
6. A résztvevő nem részesülhet további kemoterápiában a vizsgálat ideje alatt.
7. A résztvevő 2 héten belül a csontvelő >20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 1 héten belül.
8. A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
9. A résztvevő nem kapott kolóniastimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
10. A résztvevőnek nem lehet ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
11. A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a NYHA III/IV. osztályú szívelégtelenség, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos görcsrohamos rendellenesség vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését. A résztvevőnek a regisztrációtól számított 6 hónapon belül nem kell rendelkeznie önéletrajzzal.
12. A résztvevőnél ≤ 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget (kivéve a véglegesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát).