Studie av Niraparib med strålebehandling for behandling av metastatisk invasivt karsinom i livmorhalsen (NIVIX)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må ha histologisk bekreftet diagnose av invasiv plateepitel eller adenokarsinom i livmorhalsen, FIGO Stage IIIC2 eller IV (se vedlegg 5 i den gjeldende godkjente protokollen).
2. Deltakeren må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
3. Deltakeren må være ≥ 18 år.

4. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon innen 28 dager etter registrering, definert som følger:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
   • Blodplater ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
5. Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
6. Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering. Graviditetstest bør gjentas innen 7 dager før CT-simulering hvis det har gått mer enn 14 dager siden forrige graviditetstest. (Hvis serumtesten er falskt positiv, kan graviditet utelukkes ved passende bekkenavbildning.) Pasienten må godta å avstå fra aktiviteter som kan føre til graviditet fra screening gjennom fullføring av 7 dager med bekkenstrålebehandling. Kvinner av ikke-fertil alder er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

   • ≥45 år og har ikke hatt mens på >1 år
   • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi, post ekstern strålestråling på 6 Gy til bekkenet, eller posttubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med medisinske journaler over selve prosedyren eller bekreftes ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk.
8. Deltakeren må godta å ikke amme under studien og i 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
9. Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
10. Deltakeren må ha gjennomført 3-6 sykluser med platinabasert kjemoterapi (akseptable regimer i vedlegg 7) med klinisk bevis på CR (fullstendig respons) eller PR (delvis respons) etter RECIST-kriterier minst 4 uker og ikke mer enn 12 uker før oppstart av protokollbehandling. Hvis bevacizumab brukes, må det gå 6 uker mellom administrering av bevacizumab og start av strålebehandling.
11. Deltakeren må være kvalifisert for cellegiftbehandling etter den behandlende utrederens vurdering.
12. Deltakere som er HIV+ må ha CD4-tall >200/dL og demonstrere dokumentert HAART-overholdelse
13. Kjemoterapirelaterte hematologiske toksisiteter må ha gått over til grad 1 eller lavere.
14. Deltakeren må ha tatt CT (bryst/buk/bekken) eller PET-CT innen 56 dager etter registrering

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren må ikke samtidig registreres i noen intervensjonell klinisk studie.
2. Deltaker skal ikke ha kjent dokumentert intrauterin graviditet.
3. Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter.
4. Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen ble startet. Deltaker som tidligere har fått behandling med en PARP-hemmer er ekskludert fra denne studien.
5. Deltakerens siste behandling med platinabasert kjemoterapi var ≥12 uker fra oppstart av protokollbehandling.
6. Deltakeren må ikke motta ytterligere kjemoterapi under studien.
7. Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet >20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen.
8. Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib-komponenter eller hjelpestoffer.
9. Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
10. Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
11. Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, NYHA klasse III/IV hjertesvikt, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke. Deltaker må ikke ha hatt CVA innen 6 måneder etter registrering.
12. Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden som er definitivt behandlet).