Studie niraparibu s radioterapií pro léčbu metastatického invazivního karcinomu děložního čípku (NIVIX)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník musí mít histologicky potvrzenou diagnózu invazivního spinocelulárního nebo adenokarcinomu děložního čípku, FIGO stadium IIIC2 nebo IV (viz Příloha 5 aktuálně schváleného protokolu).
2. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
3. Účastník musí být starší 18 let.

4. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci do 28 dnů od registrace, definovanou takto:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
5. Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
6. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

7. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací. Těhotenský test by se měl opakovat do 7 dnů před CT simulací, pokud od předchozího těhotenského testu uplynulo více než 14 dnů. (Pokud je sérový test falešně pozitivní, lze těhotenství vyloučit vhodným zobrazením pánve.) Pacientka musí souhlasit s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od screeningu až po dokončení 7denní radioterapie pánve. Ženy, které neplodí děti, jsou definovány takto (z jiných než zdravotních důvodů):

   • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   • Po hysterektomii, po bilaterální ooforektomii, po ozáření zevním paprskem 6 Gy do pánve nebo po podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného postupu nebo potvrzena fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením.
8. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie a 180 dní po poslední dávce studijní léčby.
9. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
10. Účastník musí absolvovat 3–6 cyklů chemoterapie na bázi platiny (přijatelné režimy v příloze 7) s klinickými známkami CR (kompletní odpověď) nebo PR (částečná odpověď) podle kritérií RECIST nejméně 4 týdny a ne více než 12 týdnů před zahájení protokolární terapie. V případě použití bevacizumabu musí mezi podáním bevacizumabu a zahájením radiační terapie uplynout 6 týdnů.
11. Účastník musí být způsobilý pro chemoradiační léčbu podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
12. Účastníci, kteří jsou HIV+, musí mít počet CD4 >200/dl a prokázat zdokumentovanou shodu s HAART
13. Hematologická toxicita související s chemoterapií se musí upravit na stupeň 1 nebo nižší.
14. Účastník musí mít CT (hrudník/břicho/pánev) nebo PET-CT do 56 dnů od registrace

Kritéria vyloučení:

1. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie.
2. Účastnice nesmí mít známé zdokumentované nitroděložní těhotenství.
3. Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
4. Účastník nesmí před zahájením protokolární terapie podstoupit hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší. Účastník, který byl předtím léčen inhibitorem PARP, je z této studie vyloučen.
5. Poslední léčba chemoterapií na bázi platiny u účastníka byla ≥12 týdnů od zahájení protokolární terapie.
6. Účastník nesmí během studie dostávat žádnou další chemoterapii.
7. Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
8. Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu.
9. Účastník nesmí dostávat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
10. Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
11. Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, srdeční selhání NYHA třídy III/IV, nedávný (během 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovanou závažnou záchvatovou poruchu nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu. Účastník nesmí mít CVA do 6 měsíců od registrace.
12. Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl definitivně léčen).