实体瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞的研究
2026年5月13日 更新者:Iovance Biotherapeutics, Inc.
实体瘤患者自体肿瘤浸润淋巴细胞 (LN 144/LN-145/LN-145-S1) 的 2 期多中心研究
一项前瞻性、开放标签、多队列、非随机、多中心 2 期研究,评估采用 TIL LN-144 (Lifileucel)/LN-145 联合检查点抑制剂或 TIL LN-144 (Lifileucel) 的过继细胞疗法 (ACT) )/LN-145/LN-145-S1 作为单一药物治疗。
研究概览
地位
终止
详细说明
LN-144 (Lifileucel)/LN-145/LN-145-S1 是一种过继性细胞转移疗法,利用自体 TIL 治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤、晚期、复发性或转移性头部鳞状细胞癌的患者和颈部,以及局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
本研究中使用的过继细胞转移疗法涉及接受非清髓性 (NMA) 淋巴细胞清除方案的患者,然后输注自体 TIL,然后给予 IL-2 方案。
队列 1A、2A、3A 和 3C 中的患者将接受 TIL 加检查点抑制剂。
队列 1B、1C 和 3B 中的患者将接受自体 TIL 作为单一疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
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Attica
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Athens、Attica、希腊、11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Athens、Attica、希腊、12461
- Attikon University General Hospital
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Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Bern、瑞士、3010
- Universitaetsspital Bern
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、美国、90007
- University of Southern California
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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-
Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32610
- Orlando Health Cancer Institute
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40292
- University of Louisville
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- MD Anderson at Cooper
-
Morristown、New Jersey、美国、07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
-
Columbus、Ohio、美国、43201
- Ohio State University
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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-
-
-
England
-
London、England、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
London、England、英国、SE19RT
- Guy's Hospital
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-
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-
-
Barcelona、西班牙、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
-
Cantabria
-
Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Málaga
-
Málaga、Málaga、西班牙、29016
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 必须对其接受的组织学恶性肿瘤进行确诊:不可切除或转移性黑色素瘤 IIIC 至 IV 期(队列 1A、1B 和 1C)、晚期、复发性或转移性 HNSCC(队列 2A),或 III 期或 IV 期非小细胞肺癌(队列 3A、3B 和 3C)。
- 队列 1A、2A 和 3A:如果之前接受过治疗,患者必须在最近的治疗中或之后取得进展,并且不得接受 CPI 作为先前治疗的计数线之一。 患者在接受或完成最近的先前治疗后必须有放射学记录的疾病进展。 患者之前可能接受过多达 3 次全身性抗癌治疗(队列 3A 除外,其肿瘤携带可操作突变的患者之前可能接受过多达 4 次全身性治疗)
- 队列 1B、1C、3B 和 3C:队列 1B 或 1C 中不可切除或转移性黑色素瘤患者之前必须接受过 PD-1 阻断抗体的全身治疗。 队列 3B 中的 NSCLC 患者必须之前接受过任何 CPI 的全身治疗(除了那些对靶向治疗敏感的已知致癌基因驱动突变的患者)作为 1-3 先前治疗线的一部分。 队列 3C 中的 NSCLC 患者之前必须接受过 1 行 CPI 单一疗法。 不允许对转移性疾病进行其他全身治疗。 允许在辅助和/或新辅助设置中进行过化放疗和/或化疗。
- 必须至少有 1 个可切除病灶
- 肿瘤切除后必须有 RECIST 1.1 定义的剩余可测量疾病
- 在同意队列 1A、1C、2A、3A、3B 和 3C 时必须年满 18 岁。 在同意队列 1B 时,患者必须年满 12 岁。 在咨询医疗监督员后,可以允许年龄 > 70 岁的患者入组。
- 必须具有 0 或 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态,并且估计预期寿命≥ 6 个月。
- 有生育能力的患者或有生育能力伴侣的患者必须愿意在治疗期间和最后一剂 IL-2 后 12 个月、最后一剂 pembrolizumab 后 4 个月或最后一剂 pembrolizumab 后 5 个月内采用批准的节育方法他们最后一次服用 ipilimumab 或 nivolumab,以较晚者为准。
排除标准
- 葡萄膜/眼起源的黑色素瘤患者。
- 在过去 20 年内有过同种异体器官移植史或任何形式的细胞治疗史的患者,包括先前的预处理化疗。 不排除作为本研究的一部分接受 TIL 治疗的患者。
- 有症状、未经治疗的脑转移患者
- 接受全身性类固醇治疗的患者 > 10 mg/天泼尼松或其他类固醇等效物。 接受类固醇作为肾上腺皮质功能不全的替代疗法且剂量≤ 10 mg/天的泼尼松或其他类固醇等效物的患者可能符合条件。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 研究者认为患有活动性内科疾病的患者会增加参与研究的风险
- 队列 1A、2A、3A 和 3C 患者可能没有需要治疗或积极管理的自身免疫性疾病(包括肺炎)病史。
- 在治疗开始前 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗的患者
- 患有任何形式的原发性免疫缺陷的患者
- 对研究药物的任何成分有过敏史的患者
- 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 或纽约心脏协会 II 级或更高级别的患者
- 如果不满足第 1 秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) > 0.7 或 FEV1 > 50% 中的任一项,则排除具有呼吸功能障碍或吸烟史的患者。
- 在过去 3 年内患过另一种原发性恶性肿瘤的患者
- 在开始治疗前 21 天内参加过另一项介入性临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Cohort 1A
Lifileucel (LN-144) regimen in combination with pembrolizumab in patients with Stage IIIC to IV unresectable or metastatic melanoma with ≤ 3 prior lines of systemic therapy, excluding immune checkpoint inhibitors (ICI).
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A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Humanized antibody.
Pembrolizumab will be administered after tumor resection and will continue every 3 weeks or every 6 weeks for up to 2 years.
其他名称:
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实验性的:Cohort 1B
LN-145-S1 regimen in patients with Stage IIIC or Stage IV unresectable or metastatic melanoma, who have previously received systemic therapy with a PD-1 blocking antibody.
If the tumor is proto-oncogene B-Raf (BRAF) V600 mutation positive, patients must have received a BRAF inhibitor with or without a mitogen-activated extracellular signal-related kinase (MEK) inhibitor.
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A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of TIL, then TIL with high levels of PD-1 surface expression are selected.
After NMA-LD, patients receive their autologous PD-1-selected TIL (LN-145-S1), followed by aldesleukin administration.
TIL will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
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实验性的:Cohort 1C
Lifileucel (LN-144 Generation 3 [Gen 3]) regimen in patients with Stage IIIC or Stage IV unresectable or metastatic melanoma, who have previously received systemic therapy with a PD-1 blocking antibody.
If the tumor is BRAF V600 mutation positive, patients must have received BRAF inhibitor with or without a MEK inhibitor.
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A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
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实验性的:Cohort 2A
Lifileucel (LN-145) regimen in combination with pembrolizumab in patients with advanced, recurrent, or metastatic HNSCC, with ≤ 3 prior lines of systemic therapy, excluding ICIs.
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从每个患者和培养的离体中切除肿瘤样本,以扩大肿瘤浸润的淋巴细胞的种群。
NMA淋巴结凝结后,将患者注入自体TIL(LN-145),然后是Aldesleukin给药。
在研究期间(第0天)将对患者(第0天)进行TIL。
其他名称:
A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Humanized antibody.
Pembrolizumab will be administered after tumor resection and will continue every 3 weeks or every 6 weeks for up to 2 years.
其他名称:
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实验性的:Cohort 3A
Lifileucel (LN-145) regimen in combination with pembrolizumab in patients with locally advanced or metastatic (Stage III or Stage IV) non-small-cell lung cancer (NSCLC) with ≤ 3 prior lines of systemic therapy, excluding ICIs, or ≤ 4 lines if 2 or more of the lines are tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy for those with tumors that harbored actionable mutations (eg, EGFR, ALK, ROS).
|
从每个患者和培养的离体中切除肿瘤样本,以扩大肿瘤浸润的淋巴细胞的种群。
NMA淋巴结凝结后,将患者注入自体TIL(LN-145),然后是Aldesleukin给药。
在研究期间(第0天)将对患者(第0天)进行TIL。
其他名称:
A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Humanized antibody.
Pembrolizumab will be administered after tumor resection and will continue every 3 weeks or every 6 weeks for up to 2 years.
其他名称:
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实验性的:Cohort 3B
Lifileucel (LN-145) regimen ent in patients with Stage III or Stage IV NSCLC, who have previously received 1-3 lines of prior systemic therapy.
Patients with known oncogene drivers (eg, EGFR, ALK, ROS) who have mutations that are sensitive to targeted therapies are not required to have received prior systemic therapy with ICIs.
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从每个患者和培养的离体中切除肿瘤样本,以扩大肿瘤浸润的淋巴细胞的种群。
NMA淋巴结凝结后,将患者注入自体TIL(LN-145),然后是Aldesleukin给药。
在研究期间(第0天)将对患者(第0天)进行TIL。
其他名称:
A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
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实验性的:Cohort 3C
Lifileucel (LN-145) regimen in combination with ipilimumab and nivolumab in patients with Stage III or Stage IV NSCLC who have previously received 1 line of ICI monotherapy.
No other systemic therapy for metastatic disease is allowed.
Prior chemoradiation and/or chemotherapy in the adjuvant and/or neo-adjuvant settings are allowed.
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单克隆抗体 Ipilimumab 将在肿瘤切除前以单次剂量给药。
其他名称:
从每个患者和培养的离体中切除肿瘤样本,以扩大肿瘤浸润的淋巴细胞的种群。
NMA淋巴结凝结后,将患者注入自体TIL(LN-145),然后是Aldesleukin给药。
在研究期间(第0天)将对患者(第0天)进行TIL。
其他名称:
A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Monoclonal antibody.
Nivolumab will be administered once prior to tumor resection.
The second dose will be administered prior to starting NMA-LD and will continue every 4 weeks for up to 2 years.
其他名称:
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实验性的:Cohort 3D
Lifileucel regimen in combination with pembrolizumab with or without pemetrexed, given after tumor resection then 4 cycles of frontline platinum doublet chemotherapy plus pembrolizumab, in patients with Stage IV NSCLC without EGFR, ALK, or ROS1 driver mutations, who have had no prior therapy for advanced disease.
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卡铂以方案规定的剂量静脉内给药,每 3 周一次,最多 4 个周期。
顺铂以方案规定的剂量静脉内给药,每 3 周一次,最多 4 个周期。
紫杉醇以方案规定的剂量静脉内给药,每 3 周一次,最多 4 个周期。
从每个患者和培养的离体中切除肿瘤样本,以扩大肿瘤浸润的淋巴细胞的种群。
NMA淋巴结凝结后,将患者注入自体TIL(LN-145),然后是Aldesleukin给药。
在研究期间(第0天)将对患者(第0天)进行TIL。
其他名称:
每3周以规程定义的剂量静脉内给予刺激性剂量,可容纳4个周期。
如果适用,每3周一次可选的延续维护。
A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Humanized antibody.
Pembrolizumab will be administered after tumor resection and will continue every 3 weeks or every 6 weeks for up to 2 years.
其他名称:
Nab-Paclitaxel administered intravenously at the protocol-defined dose every 3 weeks for up to 4 cycles.
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实验性的:Cohort 3E
Lifileucel regimen in combination with pembrolizumab with or without pemetrexed, given after 4 cycles of frontline platinum doublet chemotherapy plus pembrolizumab with tumor resection between any 2 cycles, in patients with Stage IV NSCLC without EGFR, ALK, or ROS1 driver mutations.
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卡铂以方案规定的剂量静脉内给药,每 3 周一次,最多 4 个周期。
顺铂以方案规定的剂量静脉内给药,每 3 周一次,最多 4 个周期。
紫杉醇以方案规定的剂量静脉内给药,每 3 周一次,最多 4 个周期。
从每个患者和培养的离体中切除肿瘤样本,以扩大肿瘤浸润的淋巴细胞的种群。
NMA淋巴结凝结后,将患者注入自体TIL(LN-145),然后是Aldesleukin给药。
在研究期间(第0天)将对患者(第0天)进行TIL。
其他名称:
每3周以规程定义的剂量静脉内给予刺激性剂量,可容纳4个周期。
如果适用,每3周一次可选的延续维护。
A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Humanized antibody.
Pembrolizumab will be administered after tumor resection and will continue every 3 weeks or every 6 weeks for up to 2 years.
其他名称:
Nab-Paclitaxel administered intravenously at the protocol-defined dose every 3 weeks for up to 4 cycles.
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实验性的:Cohort 1D
Lifileucel (LN-144) regimen in combination with nivolumab-relatlimab in patients with Stage IIIC to IV unresectable or metastatic (advanced) melanoma who have had no prior therapy for advanced disease.
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A tumor sample is resected from each patient and cultured ex vivo to expand the population of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL).
After NMA-LD, patients receive lifileucel, followed by aldesleukin administration.
Lifileucel will be administered to patients once (on Day 0) during the study.
其他名称:
Monoclonal antibody (nivolumab) and monoclonal antibody (relatlimab).
Nivolumab-relatlimab will be administered after tumor resection and will continue every 4 weeks for up to 2 years.
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观响应率
大体时间:长达60个月
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评估自体TIL与ICI与ICI在转移性黑色素瘤,HNSCC和NSCLC患者中的疗效,以及通过实心响应评估标准(Recistator 1.1)确定的转移性黑色素瘤和NSCLC患者的单一疗法,并通过客观反应率(ORR)确定。
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长达60个月
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通过≥3级茶进行测量的安全概况
大体时间:长达60个月
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为了表征自体TIL与ICI结合在转移性黑色素瘤,HNSCC和NSCLC患者中的ICIS的安全性,以及通过转移性黑色素瘤和NSCLC患者的单一治疗方法,通过≥3级治疗 - eregregrent ERGERGERT不良事件(TEAES)的发生率来衡量。
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长达60个月
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Percentage of patients for whom lifileucel is successfully manufactured and meets release specification
大体时间:Up to 60 months
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To evaluate the feasibility of producing lifileucel using tumor samples obtained before (Cohort 3D) or during (Cohort 3E) frontline platinum doublet chemotherapy and pembrolizumab in patients with Stage IV NSCLC
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Up to 60 months
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Complete Response Rate
大体时间:Up to 60 months
|
To evaluate efficacy using Complete Response (CR) rate per RECIST 1.1, as assessed by the Investigator
|
Up to 60 months
|
|
Duration of Response
大体时间:Up to 60 months
|
To evaluate efficacy using Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1, as assessed by the Investigator
|
Up to 60 months
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Disease Control Rate
大体时间:Up to 60 months
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To evaluate efficacy using Disease Control Rate (DCR) per RECIST 1.1, as assessed by the Investigator
|
Up to 60 months
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Progression-Free Survival
大体时间:Up to 60 months
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To evaluate efficacy using Progression-Free Survival (PFS) per RECIST 1.1, as assessed by the Investigator
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Up to 60 months
|
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Overall Survival
大体时间:Up to 60 months
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To evaluate efficacy using Overall Survival (OS)
|
Up to 60 months
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任:Iovance Biotherapeutics Medical Monitor、Iovance Biotherapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月7日
初级完成 (实际的)
2026年2月20日
研究完成 (实际的)
2026年2月20日
研究注册日期
首次提交
2018年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月22日
首次发布 (实际的)
2018年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月13日
最后验证
2026年5月1日
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- 卡铂
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- 税
其他研究编号
- IOV-COM-202
- 2018-001608-12 (EudraCT编号)
- 2024-510779-39-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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