慢性肌肉骨骼疼痛的睡眠和昼夜节律干预计划

假设：在接受慢性肌肉骨骼疼痛 (CMP) 康复治疗的患者中使用睡眠和昼夜节律干预计划 (SCIP) 解决睡眠和昼夜节律障碍 (SCD) 可以优化康复结果并减少阿片类药物的消耗。

本 PILOT 研究的主要目的是评估本研究方案的可行性，该方案旨在通过睡眠障碍的管理来评估康复结果的改善和阿片类药物消耗的减少。

PILOT 研究的次要目标：

1. 确定主要结果以评估假设。 评估主要研究的主要结果的相关性和观察到的变化。 它将允许调查人员评估 SCIP 在我们人口样本中阿片类药物消费中的影响大小和可变性，以确定这是否是主要项目的潜在结果。
2. 确定患者纳入节奏（招募率），并在必要时确定未招募的原因。
3. 确定随访率和失访原因。
4. 在此类人群中测试睡眠昼夜节律研究的方法。
5. 评估 SCIP 的可接受性、实施和初步效果。
6. 通过招聘和保留来评估对 SCIP 的依从性和忠诚度。
7. 确定数据采集率、缺失数据量和丢失原因。
8. 评估程序的安全性。
9. 表征干预中观察到的效果，以便正确计算主要研究所需的样本量。

方法：

研究类型：本研究旨在成为一项大规模国际随机对照试验的试点项目，该试验将在全球范围内共纳入 1.000 名患者。 在这项试点研究中，使用随机 (1:1) 可行性研究，将招募 50 名参与 CMP 腰痛治疗的康复计划患者。 试点研究的总持续时间为 18 个月（招募 12 个月 + 随访 6 个月），主要研究方法中包含的所有干预措施都将在参与患者中进行。 作为一项可行性试验，将确定可行性的各个方面，并计算影响大小和测量的可变性的估计值，以为未来计划的研究提供信息。 本研究的数据将从他们的基础访视 (BV) 中实施的标准措施中收集，即在 SCIP 开始之前和计划开始后 6 个月（研究结束访视-EOS）。 将在基线评估后立即将参与者随机分配到干预组或对照组，干预实施 (SCIP) 将在 BV 后直接开始。 然后，与 BV 一样，在基线 (EOS) 后 6 个月，将对参与者进行重新评估，以评估功能改善和健康资源消耗。 纳入标准：1) 年龄超过 18 岁的受试者 2) 因肌肉骨骼腰椎疼痛持续超过三个月而纳入康复计划 3) 患者没有严重的阅读或学习困难 4) 签署知情同意书。 排除标准：1) 严重的精神病理学共病（例如存在精神分裂症、双相情感障碍……） 2) 共病的恶性/晚期疾病（例如 艾滋病毒/艾滋病、癌症） 3) 轮班工人和进行跨子午线旅行的工作人员。

所有患者都将提供书面同意以匿名形式使用他们的数据用于研究目的，并且项目将在开始前获得伦理和研发委员会的批准。

基础访问：将要求所有参与者在 BV 中提供基本的人口统计信息、医疗特征（年龄、性别、工作、药物）、疼痛特征（疼痛原因、时间、位置和强度）和基本体检（血压、身高、体重、颈部、臀部和腰围），将进行药物测试以评估阿片类药物的消耗和昼夜节律研究（个人活动节律将使用 Kronowise® [欧洲共同体标记为该适应症]无创测量病人）。 评估 SCIP 疼痛减轻的效果可能不足以全面评估干预的总体益处。 应评估慢性疼痛的复杂性及其对功能各个方面的负面影响： 1a. 为了评估疼痛感知和疼痛强度控制的改善：将在两组干预前后测量疼痛强度、感觉疼痛等级和情感疼痛等级。 为了提供这种疼痛的多维评估，将在基础访视和干预后完成 5 级 EQ-5D 版本 (EQ-5D-5L)。1b。 为了评估生活质量 (QoL) 的改善情况，将通过干预前后的 QoL 问卷（SF36 和 FOSQ）和 1c 来衡量。 为了衡量情绪和焦虑的改善，患者将回答医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 和疼痛焦虑症状 (Scale-PASS20)。

组别：患者将由他们的康复医生选择，他们将根据常规临床实践的标准确定控制疼痛所需药物的适应症和剂量。

患者将被随机分配到：

1 对照组。 根据目前的临床实践进行康复治疗。 2 SCIP组。 根据目前的临床实践进行康复治疗+治疗组的具体动作（此点2中的下一步动作仅在SCIP组中进行）：2a。 教育和昼夜节律干预：2a。 I - 一般睡眠卫生建议。 2a. II - 促进日常身体活动：确定康复期间的睡眠昼夜节律模式：每个参与者将在睡眠日志中记录他/她的睡眠时间。 此外，将在连续 7 天和晚上使用类似手表的设备 (Kronowise®) 无创测量个人休息/活动、远端皮肤温度和光照节律。 入睡潜伏期超过 30 分钟、每晚醒来次数超过两次、总睡眠时间少于 6.5 小时或睡眠效率低于 85% 的睡眠障碍将被考虑在内，并在必要时提交给专家。 将根据结果给出特定的昼夜节律改变建议或治疗。 所有这些信息都将被收集和分析，以确定睡眠和昼夜节律卫生以及 BV 和 SCIP (EOS) 后上述变量的昼夜节律。

2b.通过应用睡眠研究来评估睡眠质量和诊断康复期间的睡眠障碍，描述与慢性疼痛相关的睡眠障碍：完整的多导睡眠图 2c。 通过应用特定的问卷来描述其他睡眠障碍：为了评估睡眠质量，将执行匹兹堡问卷、Epworth 嗜睡量表来评估白天嗜睡和诊断其他睡眠障碍，如失眠和不宁腿综合征 (RLS) 失眠严重程度指数 ( ISI) 和 RLS 标准将分别完成。

2d。与上述研究（2a、b 和 c）中获得的结果相关的治疗干预：将建议建议/治疗以确定与 2a 中检测到的 SCD 相关的特定干预措施（药物或非药物）的效果， b 和 c。 根据研究结果，患者将根据当前的睡眠障碍管理指南进行治疗，并考虑以下建议：1) 改善休息/活动节奏的干预措施：睡眠卫生、强光疗法和噪音控制，运动和进食的时间。 2) 治疗和控制睡眠呼吸障碍（如果需要，包括自适应伺服通气和双水平气道正压通气以治疗中枢性睡眠呼吸暂停）。 3) 改善焦虑、抑郁和失眠（应用强光疗法，必要时转诊专科医生）。 4) 必要时治疗腿不安综合症。 5) 尝试减少阿片类药物的剂量。 6) 试用非阿片类药物疗法（NSAIDs、抗癫痫药、物理疗法、抗抑郁药……）代替阿片类药物。 7) 避免使用苯二氮卓类药物、镇静剂、安眠药。 8) 避免饮酒。

将在康复开始和随访结束时从所有参与者中提取血样，以研究测量与疼痛控制有关的炎症和氧化应激生物标志物的血清水平。

EOS 访问：SCIP 启动 6 个月后，将重复 BV 测量，并对功能改善和健康资源消耗进行评估。 SCIP 的影响将在以下几个方面进行评估： 1a。 改善痛觉和疼痛强度控制。 1b. 生活质量 (QoL) 的改善。 1c. 改善情绪和焦虑。 1d。 身体机能改善：来自 Kronowise ® 的活动记录器将用于评估身体活动节律的改善（受影响的肌肉骨骼成分的具体测量）。 1e. 卫生资源消耗（药物和非药物）： 药物消耗：患者药物睡眠和止痛药及剂量将在基础访视和睡眠干预后记录：阿片类镇痛药、苯二氮卓受体激动剂、非苯二氮卓苯二氮卓受体激动剂、褪黑激素受体激动剂，抗抑郁药，抗精神病药，抗惊厥药，一般镇痛药和抗组胺药。 非药物消耗：康复治疗天数、急诊就诊天数、与疼痛或 CP 治疗相关的住院天数、病假天数（旷工天数）。 1f. 改善昼夜节律系统参数。

伦理与安全：本研究中没有预期的严重不良事件 (SAE)。 拟议的程序对参与者的风险最小，并且将始终确保他们的关怀和舒适。 这项研究将按照国际协调良好临床实践会议 (ICH-GCP) 标准进行。 在试验开始前，将寻求并确认研究伦理服务的伦理批准。 该研究将由一个指导委员会监督，该委员会将作为数据监测委员会来考虑不利影响和/或不遵守协议的情况。

样本量：由于这是一项可行性研究，因此未进行样本量计算。 该研究旨在招募 50 名接受肌肉骨骼慢性疼痛康复治疗的患者，随机（1:1）分为对照组（常规康复和昼夜节律研究）或干预组（常规康复计划+睡眠昼夜节律干预计划-SCIP）阿片类药物的消费。 来自关键结果测量的数据随后被用于确定最终试验的样本量。

统计分析：分别对具有正态分布或非正态分布的定量变量进行均值（标准差）或中位数 [四分位数间距 (IQR)] 的描述性统计，而绝对频率和相对频率用于定性变量。 使用 Shapiro-Wilks 检验分析正态分布。 使用学生检验、方差分析 (ANOVA) 或非参数 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 非正态分布检验比较参与者特征。 统计显着性水平固定为 0.05。 所有分析均使用 R 统计软件 3.4.2 版进行。