Søvn og døgnkontinuerlig intervensjonsprogram for kronisk muskel- og skjelettsmerter

Hypotese: Å adressere søvn- og døgnlidelser (SCD) ved å bruke et søvn- og døgnintervensjonsprogram (SCIP) hos pasienter behandlet med rehabilitering av kronisk muskel- og skjelettsmerter (CMP) optimerer rehabiliteringsresultatene og reduserer forbruket av opioider.

Hovedmålet med denne PILOT-studien er å evaluere gjennomførbarheten av protokollen til denne studien som tar sikte på å vurdere forbedringen i rehabiliteringsresultater og reduksjon i opioidforbruk, gjennom behandling av søvnforstyrrelser.

Sekundære mål for PILOT-studien:

1. For å identifisere det primære resultatet for å evaluere hypotesen. Vurder relevans og observert endring av hovedresultatet for hovedstudien. Det vil tillate etterforskere å evaluere effektstørrelsen og variasjonen til SCIP i opioiderforbruket i et utvalg av vår befolkning for å avgjøre om dette er det potensielle resultatet for hovedprosjektet.
2. For å bestemme pasientinkluderingsrytmen (rekrutteringsprosenten) og om nødvendig årsakene til ikke-rekruttering.
3. For å bestemme oppfølgingsraten og årsaker til tap til oppfølging.
4. For å teste søvndygnsstudiens metodikk i denne typen populasjoner.
5. For å vurdere akseptabiliteten, implementeringen og den foreløpige effekten av SCIP.
6. Å evaluere tilslutning og troskap til SCIP gjennom rekruttering og oppbevaring.
7. For å bestemme datainnsamlingshastigheten, mengden manglende data og årsaker til tap.
8. For å evaluere sikkerheten til programmet.
9. Å karakterisere effekten observert i intervensjonen for å riktig beregne prøvestørrelsen som er nødvendig for hovedstudien.

Metodikk:

Type studie: Denne studien har som mål å være pilotprosjektet til en storstilt internasjonal randomisert kontrollert studie som vil omfatte totalt 1.000 pasienter internasjonalt. I denne pilotstudien, ved bruk av en randomisert (1:1) mulighetsstudie, vil 50 pasienter i et rehabiliteringsprogram som henvises til behandling for CMP lumbal smerte rekrutteres. Pilotstudien vil ha en total varighet på 18 måneder (12 måneders rekruttering + 6 måneders oppfølging) og alle intervensjonene som inngår i metodikken til hovedstudien vil bli utført hos de deltakende pasientene. Som en mulighetsforsøk vil aspekter ved gjennomførbarhet bli bestemt og estimater av effektstørrelse og målt variasjon vil bli beregnet for å informere om fremtidig planlagt studie. Dataene for denne studien vil bli samlet inn fra standardtiltak administrert i deres basale besøk (BV), umiddelbart før oppstart av SCIP, og 6 måneder etter oppstart av programmet (Slutt på studiebesøk-EOS). Randomisering for å tildele deltakere til enten intervensjon eller kontrollgruppe vil bli utført umiddelbart etter baselinevurderingen, og intervensjonslevering (SCIP) vil begynne rett etter BV. Deltakerne vil deretter bli revurdert 6 måneder etter baseline (EOS) som i BV og for funksjonsforbedring og helseressursforbruk. Inklusjonskriterier: 1) Personer eldre enn 18 år 2) Inkludering i et rehabiliteringsprogram ved muskel- og skjelettsmerter i korsryggen som varer mer enn tre måneder 3) Pasienter har ingen alvorlige lese- eller lærevansker 4) Signatur på informert samtykke. Eksklusjonskriterier: 1) Alvorlig psykopatologisk komorbiditet (f.eks. tilstedeværelsen av schizofreni, bipolare lidelser...) 2) Komorbide maligne/terminale sykdommer (f.eks. HIV/AIDS, kreft) 3) Skiftarbeidere og folk som jobber på transmeridianreiser.

Alle pasienter vil gi skriftlig samtykke til at dataene deres kan brukes i anonymisert form for forskningsformål, og prosjektet vil ha godkjenning fra etikk- og forsknings- og utviklingskomiteen før oppstart.

Basalbesøk: Alle deltakere vil bli bedt om å gi i BV grunnleggende demografisk informasjon, medisinske egenskaper (alder, kjønn, jobb, medisiner), smertekarakteristikker (smerteårsak, tid, sted og intensitet) og en grunnleggende fysisk undersøkelse (blodtrykk). , høyde, vekt, nakke-, hofte- og midjeomkrets), vil det bli utført en medikamenttest for å vurdere forbruk av opioider og en døgnrytmestudie (individuelle aktivitetsrytmer vil bli målt ikke-invasivt med Kronowise® [med EU-merking for denne indikasjonen] i alle pasienter). Å evaluere effekten av SCIP smertereduksjon er kanskje ikke tilstrekkelig for en omfattende evaluering av den samlede fordelen av intervensjonen. Kompleksiteten til kronisk smerte og dens negative innvirkning på ulike aspekter av funksjon bør evalueres: 1a. For å evaluere forbedringen av smerteoppfatning og smerteintensitetskontroll: smerteintensitet, sensoriske smertevurderinger og affektive smertevurderinger vil bli målt før og etter intervensjonen i begge grupper. For å gi denne flerdimensjonale vurderingen av smerte, vil 5-nivå EQ-5D-versjonen (EQ-5D-5L) fullføres i basalt besøk og etter intervensjon.1b. For å evaluere forbedringen i livskvalitet (QoL) målt vil den bli målt ved QoL spørreskjemaer (SF36 og FOSQ) før og etter intervensjonen og 1c. For å måle forbedringen i humør og angst vil pasienter svare på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) og Pain Anxiety Symptoms (Scale-PASS20).

Grupper: Pasientene vil bli valgt av sin rehabiliteringslege som vil fastsette indikasjon og dose av nødvendig medisin for å kontrollere smerten, i henhold til kriteriene for konvensjonell klinisk praksis.

Pasienter vil bli randomisert til:

1 kontrollgruppe. Rehabilitering etter gjeldende klinisk praksis. 2 SCIP-gruppe. Rehabilitering i henhold til gjeldende klinisk praksis + spesifikke handlinger i behandlingsgruppen (neste handling i dette punkt 2 vil kun gjennomgås i SCIP-gruppen): 2a. Pedagogisk og døgnrytmeintervensjon: 2a. I - Generelle anbefalinger om søvnhygiene. 2a. II - Fremme av daglig fysisk aktivitet: bestemme døgnmønster for søvn under rehabilitering: Hver deltaker vil registrere sine søvnperioder i en søvnlogg. I tillegg vil individuell hvile/aktivitet, distal hudtemperatur og lyseksponeringsrytmer bli målt non-invasivt med en klokkelignende enhet (Kronowise ®) i løpet av 7 påfølgende dager og netter. Søvnforstyrrelser som innsettende søvnforsinkelse lenger enn 30 minutter, mer enn to våkneepisoder per natt, total søvntid kortere enn 6,5 timer eller en søvneffektivitet lavere enn 85 % vil bli tatt i betraktning og forelagt spesialisten om nødvendig. Spesifikke råd om endring av døgnvaner eller behandling vil bli gitt avhengig av resultatene. All denne informasjonen vil bli samlet inn og analysert for å bestemme søvn- og døgnhygiene og døgnrytmene til de ovennevnte variablene i BV og etter SCIP (EOS).

2b. Beskriv søvnforstyrrelser relatert til kronisk smerte ved å bruke søvnstudier for å evaluere søvnkvalitet og for å diagnostisere søvnforstyrrelser under rehabilitering: full polysomnografi 2c. Beskriv andre søvnforstyrrelser ved å bruke spesifikke spørreskjemaer: For å evaluere søvnkvaliteten vil Pittsburgh-spørreskjemaet bli utført, Epworth Sleepiness-skalaen for å vurdere hypersomnolens på dagtid og for å diagnostisere andre søvnforstyrrelser som insomnia og restless legs syndrome (RLS) Insomnia Severity Index ( ISI) og RLS-kriteriene vil hhv.

2d. Terapeutisk intervensjon knyttet til resultatene oppnådd i de nevnte studiene (2 a, b og c): råd/behandling vil bli anbefalt for å bestemme effekten av de spesifikke intervensjonene som er besluttet (farmakologisk eller ikke-farmakologisk) relatert til SCD påvist i 2 a, b og c. Basert på resultatene av studiene vil pasientene bli behandlet etter gjeldende retningslinjer for håndtering av søvnforstyrrelser og med hensyn til følgende anbefalinger: 1) Intervensjoner som forbedrer hvile/aktivitetsrytmer: Søvnhygiene, lysterapi og støykontroll, tid for trening og mating. 2) For å behandle og kontrollere søvnforstyrrelser puste (inkludert adaptiv servoventilasjon og bi-nivå positivt luftveistrykkventilasjon for sentral søvnapné om nødvendig). 3) For å forbedre angst, depresjon og søvnløshet (å bruke lysterapi og henvise til en spesialist om nødvendig). 4) For å behandle legs Restless Syndrome om nødvendig. 5) For å prøve opioiddosereduksjon. 6) Til utprøving av ikke-opioide terapier (NSAIDs, antiepileptika, fysioterapi, antidepressiva ...) i stedet for opioider. 7) Unngå bruk av benzodiazepiner, beroligende midler, hypnotika. 8) Forsiktig mot alkoholbruk.

Blodprøveekstraksjon vil bli innhentet fra alle deltakerne ved begynnelsen av rehabiliteringen og ved slutten av oppfølgingen for å studere for å måle serumnivåer av biomarkører for inflammatorisk og oksidativt stress som er involvert i smertekontroll.

EOS-besøk: Etter 6 måneder etter oppstart av SCIP vil BV-målingene bli gjentatt og også en evaluering av funksjonell forbedring og forbruk av helseressurser. Virkningen av SCIP vil bli evaluert i de neste aspektene: 1a. Forbedring av smerteoppfatning og smerteintensitetskontroll. 1b. Forbedring av livskvalitet (QoL). 1c. Forbedring av humør og angst. 1d. Fysisk funksjonsforbedring: Aktivitetsregistre fra Kronowise ® vil bli brukt for å vurdere forbedringen av fysisk aktivitetsrytme (spesifikke mål på den berørte muskel- og skjelettkomponenten). 1e. Forbruk av helseressurser (farmakologisk og ikke-farmakologisk): Farmakologisk forbruk: Pasientens farmakologiske søvn- og smertemidler og dosering vil bli registrert ved basalbesøk og etter søvnintervensjonen: opioidanalgetika, benzodiazepinreseptoragonister, ikke-benzodiazepinbenzodiazepinreseptoragonister, melatoninreseptoragonister , antidepressiva, antipsykotika, antikonvulsiva, generelle smertestillende og antihistaminika. Ikke-medikamentell forbruk: dager med rehabiliteringsbehandling, akuttbesøk, sykehusinnleggelse knyttet til smerte eller CP-behandling, varighet av sykefraværet (arbeidsfraværsdager). 1f. Forbedring av døgnsystemets parametere.

Etikk og sikkerhet: Det er ingen forventede alvorlige bivirkninger (SAE) i denne studien. De foreslåtte prosedyrene medfører minimal risiko for deltakerne, og deres omsorg og komfort vil være sikret hele veien. Denne forskningen vil bli utført i samsvar med International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) standarder. Forskningsetisk tjeneste etisk godkjenning vil bli søkt og bekreftet før prøvestart. Studien vil bli overvåket av en styringskomité som vil fungere som dataovervåkingskomité for å vurdere uønskede effekter og/eller manglende overholdelse av protokollen.

Prøvestørrelse: Siden dette var en mulighetsstudie, ble det ikke utført en prøvestørrelsesberegning. Studien hadde som mål å rekruttere 50 pasienter randomisert (1:1) til kontrollgruppe (vanlig rehabiliterings- og døgnrytmestudie) eller intervensjonsgruppe (vanlig rehabiliteringsprogram + døgnkontinuerlig søvnintervensjonsprogram-SCIP) hos pasienter under rehabiliteringsbehandling av muskel- og skjelettsmerter på forbruk av opioider. Data fra viktige utfallsmål ble senere brukt til å bestemme prøvestørrelsen for en endelig prøve.

Statistisk analyse: Beskrivende statistikk over gjennomsnitt (standardavvik) eller median [interkvartilt område (IQR)] ble estimert for kvantitative variabler med henholdsvis normal- eller ikke-normalfordeling, mens absolutte og relative frekvenser ble brukt for kvalitative variabler. Normalfordeling ble analysert ved bruk av Shapiro-Wilks-testen. Deltakerkarakteristikker ble sammenlignet ved hjelp av Students test, variansanalyse (ANOVA) eller ikke-parametriske Mann-Whitney og Kruskal-Wallis tester for ikke-normal fordeling. Det statistiske signifikansnivået ble fastsatt til 0,05. Alle analyser ble utført ved bruk av R statistisk programvare, versjon 3.4.2.