Sömn och cirkadisk interventionsprogram för kronisk muskel- och skelettsmärta

Hypotes: att ta itu med sömn- och dygnsrubbningar (SCD) med hjälp av ett Sleep and Circadian Intervention Program (SCIP) hos patienter som behandlas med rehabilitering av kronisk muskuloskeletal smärta (CMP) optimerar rehabiliteringsresultaten och minskar konsumtionen av opioider.

Huvudsyftet med denna PILOT-studie är att utvärdera genomförbarheten av protokollet för denna studie som syftar till att bedöma förbättringen av rehabiliteringsresultat och minskning av opioidkonsumtion, genom hantering av sömnstörningar.

Sekundära mål för PILOT-studien:

1. Att identifiera det primära resultatet för att utvärdera hypotesen. Utvärdera relevans och observerad förändring av huvudresultatet för huvudstudien. Det kommer att tillåta utredare att utvärdera effektstorleken och variabiliteten av SCIP i opioidkonsumtionen i ett urval av vår befolkning för att avgöra om detta är det potentiella resultatet för huvudprojektet.
2. För att bestämma patientens inklusionsrytm (rekryteringsfrekvens) och, vid behov, skälen till att inte rekryteras.
3. För att fastställa uppföljningsgraden och orsakerna till förlust till uppföljning.
4. För att testa sömndygnsstudiens metodik i denna typ av befolkning.
5. Att bedöma acceptansen, implementeringen och preliminära effektiviteten av SCIP.
6. Att utvärdera följsamhet och trohet mot SCIP genom rekrytering och retention.
7. För att bestämma datainsamlingshastigheten, mängden saknad data och orsaker till förlust.
8. För att utvärdera programmets säkerhet.
9. Att karakterisera effekten som observerats i interventionen för att korrekt beräkna den provstorlek som krävs för huvudstudien.

Metodik:

Typ av studie: Denna studie syftar till att vara pilotprojektet för en storskalig internationell randomiserad kontrollerad studie som kommer att omfatta totalt 1 000 patienter internationellt. I denna pilotstudie, med hjälp av en randomiserad (1:1) förstudie, kommer 50 patienter i ett rehabiliteringsprogram som hänvisas till behandling för CMP lumbal smärta att rekryteras. Pilotstudien kommer att ha en total varaktighet på 18 månader (12 månaders rekrytering + 6 månaders uppföljning) och alla interventioner som ingår i huvudstudiens metodik kommer att utföras på de deltagande patienterna. Som ett genomförbarhetsförsök kommer aspekter av genomförbarhet att fastställas och uppskattningar av effektstorlek och uppmätt variabilitet kommer att beräknas för att informera om framtida planerade studier. Data för denna studie kommer att samlas in från standardåtgärder som administreras i deras basala besök (BV), omedelbart före initieringen av SCIP, och 6 månader efter initieringen av programmet (Slut på studiebesök-EOS). Randomisering för att tilldela deltagare till antingen intervention eller kontrollgrupp kommer att utföras omedelbart efter baslinjebedömningen, och interventionsleverans (SCIP) kommer att påbörjas direkt efter BV. Deltagarna kommer sedan att omvärderas 6 månader efter baslinjen (EOS) som i BV och för funktionsförbättring och hälsoresurser. Inklusionskriterier: 1) Försökspersoner äldre än 18 år 2) Inkludering i ett rehabiliteringsprogram av muskuloskeletal ländryggsmärta som varar mer än tre månader 3) Patienter har inga allvarliga läs- eller inlärningssvårigheter 4) Underskrift av informerat samtycke. Uteslutningskriterier: 1) Allvarlig psykopatologisk komorbiditet (t.ex. förekomst av schizofreni, bipolära sjukdomar...) 2) Samorbida maligna/terminala sjukdomar (t.ex. HIV/AIDS, cancer) 3) Skiftarbetare och personer som arbetar på transmeridianresor.

Alla patienter kommer att ge skriftligt samtycke till att deras data används i anonymiserad form för forskningsändamål och projektet kommer att ha godkännande av etik- och forsknings- och utvecklingskommittén före start.

Basalbesök: Alla deltagare kommer att uppmanas att tillhandahålla i BV den grundläggande demografiska informationen, medicinska egenskaper (ålder, kön, jobb, medicinering), smärtegenskaper (smärtorsak, tid, plats och intensitet) och en grundläggande fysisk undersökning (blodtryck) , längd, vikt, nacke, höft och midjeomkrets), kommer ett drogtest att utföras för att bedöma opioidkonsumtion och en dygnsrytmstudie (individuella aktivitetsrytmer kommer att mätas icke-invasivt med Kronowise® [med EU-märkning för denna indikation] i alla patienter). Att utvärdera effekten av SCIP-smärtminskning kanske inte räcker för en omfattande utvärdering av den totala nyttan av interventionen. Komplexiteten av kronisk smärta och dess negativa inverkan på olika aspekter av funktion bör utvärderas: 1a. För att utvärdera förbättringen av smärtuppfattning och smärtintensitetskontroll: smärtintensitet, sensoriska smärtvärden och affektiva smärtvärden kommer att mätas före och efter interventionen i båda grupperna. För att tillhandahålla denna flerdimensionella bedömning av smärta kommer EQ-5D-versionen med 5 nivåer (EQ-5D-5L) att slutföras i basalbesök och efter intervention.1b. För att utvärdera den uppmätta förbättringen av livskvalitet (QoL) kommer den att mätas med QoL-enkäter (SF36 och FOSQ) före och efter interventionen och 1c. För att mäta förbättringen av humör och ångest kommer patienter att svara på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) och Pain Anxiety Symptoms (Scale-PASS20).

Grupper: Patienterna kommer att väljas ut av sin rehabiliteringsläkare som kommer att fastställa indikation och dos av nödvändig medicin för att kontrollera smärtan, enligt kriterierna för konventionell klinisk praxis.

Patienterna kommer att randomiseras till:

1 Kontrollgrupp. Rehabilitering enligt gällande klinisk praxis. 2 SCIP-grupp. Rehabilitering enligt nuvarande klinisk praxis + specifika åtgärder i behandlingsgruppen (nästa åtgärd i denna punkt 2 kommer endast att genomgås i SCIP-gruppen): 2a. Pedagogisk och dygnsrytmintervention: 2a. I - Allmänna sömnhygienrekommendationer. 2a. II - Främjande av daglig fysisk aktivitet: bestämma dygnssömnmönster under rehabilitering: Varje deltagare kommer att registrera sina sömnperioder i en sömnlogg. Dessutom kommer individuell vila/aktivitet, distal hudtemperatur och ljusexponeringsrytmer att mätas icke-invasivt med en klockliknande enhet (Kronowise ®) under 7 på varandra följande dagar och nätter. Sömnstörningar som sömnstartslatens längre än 30 minuter, mer än två vakna episoder per natt, total sömntid kortare än 6,5 timmar eller en sömneffektivitet lägre än 85 % kommer att beaktas och vid behov lämnas till specialisten. Specifika råd om ändring av dygnsvanor eller behandling kommer att ges beroende på resultaten. All denna information kommer att samlas in och analyseras för att bestämma sömn- och dygnshygien och dygnsrytmen för de ovan nämnda variablerna i BV och efter SCIP (EOS).

2b. Beskriv sömnstörningar relaterade till kronisk smärta genom att tillämpa sömnstudier för att utvärdera sömnkvaliteten och för att diagnostisera sömnstörningar under rehabilitering: full Polysomnography 2c. Beskriv andra sömnstörningar genom att använda specifika frågeformulär: För att utvärdera sömnkvaliteten kommer Pittsburghs frågeformulär att utföras, Epworth Sleepiness-skalan för att bedöma hypersomnolens under dagtid och för att diagnostisera andra sömnstörningar såsom sömnlöshet och restless legs syndrome (RLS) Insomnia Severity Index ( ISI) och RLS-kriterierna kommer att fyllas i respektive.

2d. Terapeutisk intervention relaterad till resultaten som erhållits i de nämnda studierna (2 a, b och c): råd/behandling kommer att rekommenderas för att bestämma effekten av de specifika interventioner som beslutats (farmakologiska eller icke-farmakologiska) relaterade till SCD som upptäckts i 2 a, b och c. Baserat på resultaten av studierna kommer patienterna att behandlas enligt gällande riktlinjer för hantering av sömnstörningar och med beaktande av följande rekommendationer: 1) Insatser som förbättrar vilo-/aktivitetsrytmerna: Sömnhygien, ljusterapi och bullerkontroll, tid för träning och matning. 2) För att behandla och kontrollera sömnstörning Andning (inklusive adaptiv servoventilation och tvånivås positivt luftvägstrycksventilation för central sömnapné vid behov). 3) För att förbättra ångest, depression och sömnlöshet (att tillämpa ljusterapi och hänvisa till en specialist vid behov). 4) För att behandla Legs Restless Syndrome vid behov. 5) För att försöka minska opioiddosen. 6) Till prövning av icke-opioida terapier (NSAID, antiepileptika, sjukgymnastik, antidepressiva...) i stället för opioider. 7) Undvik användning av bensodiazepiner, lugnande medel, hypnotika. 8) Varning mot alkoholanvändning.

Blodprovsextraktion kommer att erhållas från alla deltagare i början av rehabiliteringen och i slutet av uppföljningen för att studera serumnivåer av biomarkörer för inflammatorisk och oxidativ stress som är inblandade i smärtkontroll.

EOS-besök: Efter 6 månader efter starten av SCIP kommer BV-mätningarna att upprepas och även en utvärdering av funktionsförbättringen och förbrukningen av hälsoresurser. Effekten av SCIP kommer att utvärderas i följande aspekter: 1a. Förbättring av smärtuppfattning och smärtintensitetskontroll. Ib. Förbättring av livskvalitet (QoL). 1c. Förbättring av humör och ångest. 1d. Fysisk funktionsförbättring: aktivitetsregister från Kronowise ® kommer att användas för att bedöma förbättringen av fysisk aktivitetsrytm (specifika mått på den påverkade muskuloskeletala komponenten). 1e. Förbrukning av hälsoresurser (farmakologiska och icke-farmakologiska): Farmakologisk konsumtion: Patientfarmakologiska sömn- och smärtmedel och dosering kommer att registreras vid basalbesök och efter sömninterventionen: opioidanalgetika, bensodiazepinreceptoragonister, ickebensodiazepinbensodiazepinreceptoragonister, melatoninreceptoragonister , antidepressiva medel, antipsykotika, antikonvulsiva medel, allmänna smärtstillande och antihistaminiska läkemedel. Icke-farmakologisk konsumtion: dagar med rehabiliteringsbehandling, besök på akutmottagning, sjukhusvistelse relaterad till smärta eller CP-behandling, sjukskrivningslängd (dagars arbetsfrånvaro). 1f. Förbättring av dygnssystemets parametrar.

Etik och säkerhet: Det finns inga förväntade allvarliga biverkningar (SAE) i denna studie. De föreslagna procedurerna innebär minimal risk för deltagarna, och deras vård och komfort kommer att säkerställas genomgående. Denna forskning kommer att utföras i enlighet med ICH-GCP-standarderna (International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice). Forskningsetiktjänstens etiska godkännande kommer att sökas och bekräftas innan försöket påbörjas. Studien kommer att övervakas av en styrkommitté som kommer att fungera som dataövervakningskommitté för att överväga negativa effekter och/eller bristande efterlevnad av protokollet.

Provstorlek: Eftersom detta var en förstudie utfördes ingen beräkning av provstorlek. Studien syftade till att rekrytera 50 patienter randomiserade (1:1) till kontrollgrupp (vanlig rehabiliterings- och dygnsrytmstudie) eller interventionsgrupp (vanligt rehabiliteringsprogram + sömndygnsinterventionsprogram-SCIP) hos patienter under rehabiliteringsbehandling av muskel- och skelettsmärta på konsumtion av opioider. Data från nyckelresultatmått användes senare för att bestämma urvalsstorleken för en definitiv prövning.

Statistisk analys: Beskrivande statistik över medelvärde (standardavvikelse) eller median [interkvartilt intervall (IQR)] uppskattades för kvantitativa variabler med normal respektive icke-normalfördelning, medan absoluta och relativa frekvenser användes för kvalitativa variabler. Normalfördelning analyserades med Shapiro-Wilks test. Deltagarnas egenskaper jämfördes med Students test, variansanalys (ANOVA) eller icke-parametriska Mann-Whitney och Kruskal-Wallis tester för icke-normal fördelning. Den statistiska signifikansnivån fastställdes till 0,05. Alla analyser utfördes med R statistisk programvara, version 3.4.2.