Programme d'intervention du sommeil et circadien pour la douleur musculo-squelettique chronique

Hypothèse : traiter les troubles du sommeil et des rythmes circadiens (SCD) à l'aide d'un programme d'intervention sur le sommeil et les rythmes circadiens (SCIP) chez les patients traités par rééducation pour douleur musculo-squelettique chronique (DMC) optimise les résultats de la rééducation et réduit la consommation d'opioïdes.

L'objectif principal de cette étude PILOT est d'évaluer la faisabilité du protocole de la présente étude qui vise à évaluer l'amélioration des résultats de la réadaptation et la diminution de la consommation d'opioïdes, grâce à la prise en charge des troubles du sommeil.

Objectifs secondaires de l'étude PILOT :

1. Identifier le résultat principal pour évaluer l'hypothèse. Évaluer la pertinence et le changement observé du résultat principal pour l'étude principale. Cela permettra aux chercheurs d'évaluer l'ampleur de l'effet et la variabilité du SCIP dans la consommation d'opioïdes dans un échantillon de notre population afin de déterminer s'il s'agit du résultat potentiel du projet principal.
2. Déterminer le rythme d'inclusion des patients (taux de recrutement) et, le cas échéant, les motifs de non recrutement.
3. Déterminer le taux de suivi et les raisons des perdus de vue.
4. Tester la méthodologie de l'étude circadienne du sommeil dans ce type de population.
5. Évaluer l'acceptabilité, la mise en œuvre et l'efficacité préliminaire du SCIP.
6. Évaluer l'adhésion et la fidélité au SCIP par le recrutement et la rétention.
7. Pour déterminer le taux d'acquisition de données, la quantité de données manquantes et les raisons de la perte.
8. Évaluer la sécurité du programme.
9. Caractériser l'effet observé dans l'intervention afin de bien calculer la taille de l'échantillon nécessaire à l'étude principale.

Méthodologie:

Type d'étude : Cette étude vise à être le projet pilote d'un essai contrôlé randomisé international à grande échelle qui inclura un total de 1 000 patients à l'échelle internationale. Dans cette étude pilote, à l'aide d'une étude de faisabilité randomisée (1:1), 50 patients d'un programme de réadaptation orientés vers un traitement pour douleur lombaire CMP seront recrutés. L'étude pilote aura une durée totale de 18 mois (12 mois de recrutement + 6 mois de suivi) et toutes les interventions incluses dans la méthodologie de l'étude principale seront réalisées chez les patients participants. En tant qu'essai de faisabilité, les aspects de la faisabilité seront déterminés et les estimations de la taille de l'effet et de la variabilité mesurée seront calculées pour informer la future étude prévue. Les données de cette étude seront recueillies à partir de mesures standard administrées lors de leur visite basale (BV), immédiatement avant le début du SCIP et 6 mois après le début du programme (visite de fin d'étude-EOS). La randomisation pour affecter les participants à l'intervention ou au groupe de contrôle sera effectuée immédiatement après l'évaluation de base, et la prestation de l'intervention (SCIP) commencera directement après la BV. Les participants seront ensuite réévalués à 6 mois après la ligne de base (EOS) comme dans le BV et pour l'amélioration fonctionnelle et la consommation des ressources de santé. Critères d'inclusion : 1) Sujets âgés de plus de 18 ans 2) Inclusion dans un programme de rééducation par douleur lombaire musculo-squelettique durant plus de trois mois 3) Les patients n'ont pas de difficulté sévère de lecture ou d'apprentissage 4) Signature du consentement éclairé. Critères d'exclusion : 1) Co-morbidité psychopathologique sévère (ex. présence de schizophrénie, troubles bipolaires…) 2) Maladies malignes/terminales comorbides (ex. VIH/SIDA, cancer) 3) Travailleurs postés et personnes qui effectuent des voyages transméridiens.

Tous les patients fourniront un consentement écrit pour que leurs données soient utilisées sous une forme anonyme à des fins de recherche et le projet recevra l'approbation du comité d'éthique et de recherche et développement avant le début.

Visite de base : tous les participants seront invités à fournir dans le BV les informations démographiques de base, les caractéristiques médicales (âge, sexe, travail, médicaments), les caractéristiques de la douleur (cause de la douleur, heure, lieu et intensité) et un examen physique de base (tension artérielle , taille, poids, tour de cou, de hanche et de taille), un test de dépistage des drogues sera effectué pour évaluer la consommation d'opioïdes et une étude du rythme circadien (les rythmes d'activité individuels seront mesurés de manière non invasive avec Kronowise® [avec marquage communautaire pour cette indication] dans tous les patients). Évaluer l'effet de la réduction de la douleur SCIP peut ne pas être suffisant pour une évaluation complète du bénéfice global de l'intervention. La complexité de la douleur chronique et son impact négatif sur divers aspects de la fonction doivent être évalués : 1a. Pour évaluer l'amélioration de la perception de la douleur et du contrôle de l'intensité de la douleur : l'intensité de la douleur, les cotes de douleur sensorielle et les cotes de douleur affective seront mesurées avant et après l'intervention dans les deux groupes. Pour fournir cette évaluation multidimensionnelle de la douleur, la version EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L) sera complétée lors de la visite basale et après l'intervention.1b. Pour évaluer l'amélioration de la qualité de vie (QoL) mesurée, elle sera mesurée par des questionnaires QoL (SF36 et FOSQ) avant et après l'intervention et 1c. Pour mesurer l'amélioration de l'humeur et de l'anxiété, les patients répondront à l'échelle Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) et Pain Anxiety Symptoms (Scale-PASS20).

Groupes : Les patients seront sélectionnés par leur médecin rééducateur qui établira l'indication et la dose des médicaments nécessaires pour contrôler la douleur, selon les critères de la pratique clinique conventionnelle.

Les patients seront randomisés pour :

1 groupe de contrôle. Rééducation selon la pratique clinique actuelle. 2 Groupe SCIP. Rééducation selon la pratique clinique actuelle + actions spécifiques dans le groupe de traitement (la prochaine action de ce point 2 sera effectuée uniquement dans le groupe SCIP) : 2a. Intervention éducative et rythme circadien : 2a. I - Recommandations générales d'hygiène du sommeil. 2a. II - Promotion de l'activité physique quotidienne : déterminer les rythmes circadiens du sommeil pendant la rééducation : Chaque participant enregistrera ses périodes de sommeil dans un carnet de sommeil. De plus, le repos/activité individuel, la température distale de la peau et les rythmes d'exposition à la lumière seront mesurés de manière non invasive avec un appareil de type montre (Kronowise ®) pendant 7 jours et nuits consécutifs. Les troubles du sommeil comme une latence d'endormissement supérieure à 30 minutes, plus de deux épisodes d'éveil par nuit, un temps de sommeil total inférieur à 6,5 heures ou une efficacité du sommeil inférieure à 85 % seront pris en compte et soumis au spécialiste si nécessaire. Des conseils ou un traitement spécifiques de modification des habitudes circadiennes seront donnés en fonction des résultats. Toutes ces informations seront collectées et analysées pour déterminer l'hygiène du sommeil et circadienne et les rythmes circadiens des variables susmentionnées dans le BV et après le SCIP (EOS).

2b. Décrire les troubles du sommeil liés à la douleur chronique en appliquant les études du sommeil pour évaluer la qualité du sommeil et diagnostiquer les troubles du sommeil lors de la rééducation : polysomnographie complète 2c. Décrire d'autres troubles du sommeil en appliquant des questionnaires spécifiques : Pour évaluer la qualité du sommeil le questionnaire de Pittsburgh sera réalisé, l'échelle de somnolence d'Epworth pour évaluer l'hypersomnolence diurne et pour diagnostiquer d'autres troubles du sommeil tels que l'insomnie et le syndrome des jambes sans repos (SJSR) l'Insomnia Severity Index ( ISI) et les critères RLS seront remplis respectivement.

2d. Intervention thérapeutique liée aux résultats obtenus dans les études mentionnées (2 a, b et c) : des conseils/traitements seront recommandés pour déterminer l'effet des interventions spécifiques décidées (pharmacologiques ou non pharmacologiques) liées à la SCD détectée en 2 a, b et c. Sur la base des résultats des études, les patients seront traités conformément aux directives actuelles pour la prise en charge des troubles du sommeil et en tenant compte des recommandations suivantes : 1) Interventions qui améliorent les rythmes de repos/activité : hygiène du sommeil, luminothérapie et contrôle du bruit, moment de l'exercice et de l'alimentation. 2) Pour traiter et contrôler les troubles respiratoires du sommeil (y compris la servo-ventilation adaptative et la ventilation à pression positive à deux niveaux pour l'apnée centrale du sommeil si nécessaire). 3) Pour améliorer l'anxiété, la dépression et l'insomnie (appliquer la luminothérapie et référer à un spécialiste si nécessaire). 4) Pour traiter le syndrome des jambes sans repos si nécessaire. 5) Essayer de réduire la dose d'opioïdes. 6) A tester des thérapies non opioïdes (AINS, antiépileptiques, kinésithérapie, antidépresseurs…) à la place des opioïdes. 7) Éviter l'utilisation de benzodiazépines, sédatifs, hypnotiques. 8) Attention à la consommation d'alcool.

L'extraction d'échantillons sanguins sera obtenue de tous les participants au début de la rééducation et à la fin du suivi de l'étude pour mesurer les niveaux sériques des biomarqueurs de stress inflammatoire et oxydatif impliqués dans le contrôle de la douleur.

Visite EOS : Après 6 mois d'initiation du SCIP, les mesures de BV seront répétées ainsi qu'une évaluation de l'amélioration fonctionnelle et de la consommation des ressources de santé. L'impact du SCIP sera évalué dans les aspects suivants : 1a. Amélioration de la perception de la douleur et du contrôle de l'intensité de la douleur. 1b. Amélioration de la qualité de vie (QoL). 1c. Amélioration de l'humeur et de l'anxiété. 1d. Amélioration du fonctionnement physique : les registres d'activité de Kronowise ® seront utilisés pour évaluer l'amélioration du rythme de l'activité physique (mesures spécifiques de la composante musculo-squelettique affectée). 1e. Consommation de ressources de santé (pharmacologiques et non pharmacologiques) : Consommation pharmacologique : Les agents pharmacologiques du sommeil et de la douleur du patient et le dosage seront enregistrés lors de la visite de base et après l'intervention sur le sommeil : analgésiques opioïdes, agonistes des récepteurs des benzodiazépines, agonistes des récepteurs des benzodiazépines non benzodiazépines, agonistes des récepteurs de la mélatonine , antidépresseurs, antipsychotiques, anticonvulsivants, analgésiques généraux et antihistaminiques. Consommations non médicamenteuses : jours de traitement de rééducation, passages aux urgences, hospitalisation liée à un traitement douleur ou PC, durée d'arrêt maladie (jours d'absentéisme). 1f. Amélioration des paramètres du système circadien.

Éthique et sécurité : Aucun événement indésirable grave (EIG) n'est prévu dans cette étude. Les procédures proposées comportent un risque minimal pour les participants, et leurs soins et leur confort seront assurés tout au long. Cette recherche sera effectuée conformément aux normes de l'International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP). L'approbation éthique du Service d'éthique de la recherche sera demandée et confirmée avant le début de l'essai. L'étude sera supervisée par un comité directeur qui agira en tant que comité de surveillance des données pour examiner les effets indésirables et/ou le non-respect du protocole.

Taille de l'échantillon : Comme il s'agissait d'une étude de faisabilité, aucun calcul de la taille de l'échantillon n'a été effectué. L'étude visait à recruter 50 patients randomisés (1:1) dans un groupe témoin (réadaptation habituelle et étude du rythme circadien) ou un groupe d'intervention (programme de réadaptation habituel + programme d'intervention circadienne du sommeil-SCIP) chez des patients sous traitement de réadaptation par douleur chronique musculo-squelettique sur le consommation d'opioïdes. Les données des principales mesures de résultats ont ensuite été utilisées pour déterminer la taille de l'échantillon pour un essai définitif.

Analyse statistique : les statistiques descriptives de la moyenne (écart type) ou de la médiane [intervalle interquartile (IQR)] ont été estimées pour les variables quantitatives avec une distribution normale ou non normale, respectivement, tandis que les fréquences absolues et relatives ont été utilisées pour les variables qualitatives. La distribution normale a été analysée à l'aide du test de Shapiro-Wilks. Les caractéristiques des participants ont été comparées à l'aide du test de Student, de l'analyse de variance (ANOVA) ou des tests non paramétriques de Mann-Whitney et Kruskal-Wallis pour la distribution non normale. Le niveau de signification statistique a été fixé à 0,05. Toutes les analyses ont été réalisées à l'aide du logiciel statistique R, version 3.4.2.