慢性筋骨格痛に対する睡眠と概日介入プログラム

仮説: 慢性筋骨格痛 (CMP) によるリハビリテーションで治療された患者の睡眠と概日介入プログラム (SCIP) を使用して、睡眠と概日障害 (SCD) に対処することで、リハビリテーションの結果が最適化され、オピオイドの消費が減少します。

このパイロット研究の主な目的は、睡眠障害の管理を通じて、リハビリテーションの成果の改善とオピオイド消費の減少を評価することを目的とした本研究のプロトコルの実現可能性を評価することです。

PILOT 研究の副次的な目的:

1. 仮説を評価するための主要な結果を特定する。 主な研究の主な結果の関連性と観察された変化を評価します。 これにより、研究者は、人口のサンプルにおけるオピオイド消費における SCIP の効果の大きさと変動性を評価して、これが主なプロジェクトの潜在的な結果であるかどうかを判断できます。
2. 患者の包含リズム（募集率）を決定し、必要に応じて募集しない理由を決定します。
3. 追跡率と追跡不能の理由を特定すること。
4. このタイプの集団における睡眠概日研究の方法論をテストすること。
5. SCIP の受容性、実装、および暫定的な有効性を評価すること。
6. 募集と保持を通じてSCIPへの遵守と忠実度を評価する。
7. データ取得率、失われたデータの量、および損失の理由を特定するため。
8. プログラムの安全性を評価します。
9. 主な研究に必要なサンプルサイズを適切に計算するために、介入で観察された効果を特徴付ける。

方法論:

研究の種類: この研究は、国際的に合計 1,000 人の患者を対象とする大規模な国際無作為化比較試験のパイロット プロジェクトとなることを目的としています。 このパイロット研究では、無作為化 (1:1) 実現可能性研究を使用して、CMP 腰痛の治療に言及されたリハビリテーション プログラムの 50 人の患者が募集されます。 パイロット スタディの合計期間は 18 か月（12 か月の募集 + 6 か月のフォローアップ）で、メイン スタディの方法論に含まれるすべての介入が参加患者で実施されます。 実現可能性試験として、実現可能性の側面が決定され、効果の大きさの推定値と測定された変動性が計算され、将来の計画された研究に通知されます。 この研究のデータは、基礎訪問 (BV)、SCIP の開始直前、およびプログラム開始の 6 か月後 (研究訪問の終了 - EOS) で実施される標準的な測定から収集されます。 参加者を介入グループまたは対照グループのいずれかに割り当てる無作為化は、ベースライン評価の直後に実行され、介入配信 (SCIP) は BV の直後に開始されます。 参加者は、BV と同様に、ベースライン (EOS) から 6 か月後に、機能の改善と健康資源の消費について再評価されます。 包含基準: 1) 18 歳以上の被験者 2) 3 か月以上続く筋骨格系の腰痛によるリハビリテーション プログラムへの包含 3) 患者に重度の読書または学習障害がない 4) インフォームド コンセントの署名。 除外基準: 1) 重度の精神病理学的併存疾患 (例: 統合失調症、双極性障害の存在など) 2) 併存する悪性/末期疾患 (例: HIV/エイズ、癌) 3) 交替制労働者および子午線横断旅行をする人々。

すべての患者は、自分のデータが研究目的で匿名化された形式で使用されることに書面で同意し、プロジェクトは開始前に倫理および研究開発委員会の承認を得ます。

基礎訪問：すべての参加者は、基本的な人口統計情報、医学的特徴（年齢、性別、仕事、薬）、痛みの特徴（痛みの原因、時間、場所、強度）、および基本的な身体検査（血圧）をBVに提供するよう求められます。 、身長、体重、首、ヒップ、胴囲）、オピオイド消費量と概日リズム研究を評価するための薬物検査が実施されます（個々の活動リズムは、Kronowise® [この適応症の欧州共同体マーク付き] を使用して非侵襲的に測定されます）。忍耐）。 SCIP による疼痛軽減の効果を評価するだけでは、介入の全体的な利益を総合的に評価するには不十分な場合があります。 慢性疼痛の複雑さと機能のさまざまな側面に対するその悪影響を評価する必要があります。 痛みの知覚と痛みの強さの制御の改善を評価するために：痛みの強さ、感覚的な痛みの評価、および感情的な痛みの評価は、両方のグループで介入の前後に測定されます。 この多次元的な痛みの評価を提供するために、5 レベルの EQ-5D バージョン (EQ-5D-5L) が基礎来院時および介入後に完成されます.1b. 測定された生活の質（QoL）の改善を評価するために、介入および1cの前後にQoLアンケート（SF36およびFOSQ）によって測定されます。 気分および不安の改善を測定するために、患者は病院不安およびうつ病尺度 (HADS) および疼痛不安症状 (Scale-PASS20) に回答します。

グループ: 患者は、従来の臨床診療の基準に従って、疼痛を制御するために必要な薬の適応と用量を確立するリハビリテーション医によって選択されます。

患者は無作為に割り付けられます:

1 対照群。 現在の臨床診療に従ったリハビリテーション。 2 SCIP グループ。 現在の臨床実践に基づくリハビリテーション + 治療グループでの特定のアクション (このポイント 2 の次のアクションは、SCIP グループでのみ行われます): 2a. 教育と概日リズムへの介入: 2a. I - 一般的な睡眠衛生に関する推奨事項。 2a. II - 毎日の身体活動の促進: リハビリ中の睡眠概日パターンを決定します: 各参加者は、睡眠ログに自分の睡眠時間を記録します。 さらに、個々の休息/活動、遠位皮膚温度、および光曝露リズムは、時計のようなデバイス (Kronowise ®) を使用して、7 日間連続して昼夜を問わず非侵襲的に測定されます。 30 分を超える入眠潜時、1 晩に 2 回以上の覚醒エピソード、合計睡眠時間が 6.5 時間未満、または睡眠効率が 85% 未満などの睡眠障害が考慮され、必要に応じて専門医に提出されます。 結果に応じて、特定の概日習慣の修正アドバイスまたは治療が行われます。 この情報はすべて収集および分析され、BV および SCIP (EOS) 後の睡眠と概日衛生、および上記の変数の概日リズムが決定されます。

2b.睡眠研究を適用して睡眠の質を評価し、リハビリテーション中の睡眠障害を診断することにより、慢性疼痛に関連する睡眠障害を説明する: 完全な睡眠ポリグラフ 2c. 特定のアンケートを適用して他の睡眠障害について説明します。睡眠の質を評価するためにピッツバーグのアンケートが実施され、エプワース眠気スケールで日中の過眠を評価し、不眠症やむずむず脚症候群 (RLS) などの他の睡眠障害を診断します。 不眠症重症度指数 ( ISI) と RLS 基準がそれぞれ完了します。

2d。言及された研究（2a、b、およびc）で得られた結果に関連する治療的介入：2aで検出されたSCDに関連して決定された特定の介入（薬理学的または非薬理学的）の効果を判断するために、アドバイス/治療が推奨されます。 bおよびc。 研究の結果に基づいて、患者は睡眠障害の管理に関する現在のガイドラインに従って、次の推奨事項を考慮して治療されます。運動と食事の時間。 2) 睡眠障害呼吸を治療および制御する (必要に応じて、中枢性睡眠時無呼吸のための適応サーボ換気およびバイレベル気道陽圧換気を含む)。 3) 不安、うつ病、不眠症を改善する (明るい光療法を適用し、必要に応じて専門医に紹介する)。 4) 必要に応じて脚のむずむず症候群を治療する。 5) オピオイド減量を試みる。 6) オピオイドの代わりに、非オピオイド療法 (NSAID、抗てんかん薬、理学療法、抗うつ薬など) を試す。 7) ベンゾジアゼピン、鎮静剤、催眠剤の使用を避ける。 8) アルコールの使用に対する注意。

血液サンプル抽出は、リハビリテーションの開始時とフォローアップの終了時にすべての参加者から取得され、疼痛管理に関与する炎症性および酸化ストレスバイオマーカーの血清レベルを測定するために研究されます。

EOS 訪問: SCIP の開始から 6 か月後、BV 測定が繰り返され、機能改善と健康資源の消費の評価も行われます。 SCIP の影響は、次の側面で評価されます。 痛みの知覚と痛みの強さのコントロールの改善。 1b. 生活の質（QoL）の向上。 1c。 気分や不安の改善。 1d. 身体機能の改善: Kronowise ® のアクティビティ レジスタを使用して、身体活動のリズムの改善を評価します (影響を受ける筋骨格コンポーネントの特定の尺度)。 1e. 健康資源の消費 (薬理学的および非薬理学的): 薬理学的消費: 患者の薬理学的睡眠および鎮痛剤および投与量は、基礎来院時および睡眠介入後に記録されます: オピオイド鎮痛薬、ベンゾジアゼピン受容体アゴニスト、非ベンゾジアゼピンベンゾジアゼピン受容体アゴニスト、メラトニン受容体アゴニスト、抗うつ薬、抗精神病薬、抗けいれん薬、一般的な鎮痛薬、抗ヒスタミン薬。 非薬理学的消費：リハビリテーション治療の日数、救急部門への訪問、痛みまたはCP治療に関連する入院、病気休暇の期間（欠勤の日数）。 1f. サーカディアン システム パラメータの改善。

倫理と安全性: この研究で予想される重篤な有害事象 (SAE) はありません。 提案された手順は参加者に最小限のリスクをもたらし、彼らのケアと快適さは全体を通して保証されます. この研究は、調和のとれた臨床実践に関する国際会議（ICH-GCP）基準に従って実施されます。 研究倫理サービスの倫理的承認は、試験開始前に求められ、確認されます。 この研究は、データ監視委員会として機能する運営委員会によって監督され、悪影響および/またはプロトコルへの遵守の欠如を検討します。

サンプル サイズ: これは実現可能性調査であるため、サンプル サイズの計算は実行されませんでした。 この研究は、筋骨格系慢性疼痛によるリハビリテーション治療中の患者で、対照群（通常のリハビリテーションおよび概日リズム研究）または介入群（通常のリハビリテーション プログラム + 睡眠概日介入プログラム-SCIP）に無作為化（1:1）された 50 人の患者を募集することを目的としました。オピオイドの消費。 主要なアウトカム指標からのデータは、後で決定的な試験のサンプルサイズを決定するために使用されました。

統計分析: 平均 (標準偏差) または中央値 [四分位範囲 (IQR)] の記述統計量は、それぞれ正規分布または非正規分布の量的変数について推定され、質的変数については絶対頻度および相対頻度が使用されました。 Shapiro-Wilks検定を使用して、正規分布を分析しました。 参加者の特徴は、スチューデント検定、分散分析 (ANOVA)、または非正規分布のノンパラメトリック マン-ホイットニーおよびクルスカル-ウォリス検定を使用して比較されました。 統計的有意水準は 0.05 に固定されました。 すべての分析は、R 統計ソフトウェア、バージョン 3.4.2 を使用して実行されました。