Slaap- en circadiaans interventieprogramma voor chronische musculoskeletale pijn

Hypothese: het aanpakken van slaap- en circadiane stoornissen (SCD) met behulp van een slaap- en circadiane interventieprogramma (SCIP) bij patiënten die worden behandeld met revalidatie door chronische musculoskeletale pijn (CMP), optimaliseert de revalidatieresultaten en vermindert het gebruik van opioïden.

Het hoofddoel van deze PILOT-studie is het evalueren van de haalbaarheid van het protocol van de huidige studie dat tot doel heeft de verbetering van de revalidatieresultaten en de afname van het gebruik van opioïden te beoordelen door middel van het beheer van slaapstoornissen.

Secundaire doelstellingen van de PILOT-studie:

1. Om de primaire uitkomst te identificeren om de hypothese te evalueren. Evalueer de relevantie en waargenomen verandering van de hoofduitkomst voor het hoofdonderzoek. Het stelt onderzoekers in staat om de effectgrootte en variabiliteit van de SCIP in de opioïdenconsumptie in een steekproef van onze populatie te evalueren om te bepalen of dit de mogelijke uitkomst is voor het hoofdproject.
2. Vaststellen van het opnameritme van patiënten (wervingspercentage) en, indien nodig, de redenen voor niet-werving.
3. Om het follow-uppercentage en de redenen voor verlies voor follow-up te bepalen.
4. Om de methodologie van de slaap circadiane studie in dit type populatie te testen.
5. Om de aanvaardbaarheid, implementatie en voorlopige doeltreffendheid van het SCIP te beoordelen.
6. Om de naleving en trouw aan de SCIP te evalueren door middel van werving en retentie.
7. Om de snelheid van gegevensverzameling, de hoeveelheid ontbrekende gegevens en de redenen voor verlies te bepalen.
8. Om de veiligheid van het programma te evalueren.
9. Het karakteriseren van het waargenomen effect in de interventie om de steekproefomvang die nodig is voor het hoofdonderzoek correct te berekenen.

Methodologie:

Type studie: Deze studie beoogt het proefproject te zijn van een grootschalige internationale gerandomiseerde gecontroleerde studie die in totaal 1.000 patiënten internationaal zal omvatten. In deze pilotstudie zullen, gebruikmakend van een gerandomiseerde (1:1) haalbaarheidsstudie, 50 patiënten in een revalidatieprogramma worden gerekruteerd die zijn verwezen naar behandeling voor CMP-lumbale pijn. De pilootstudie zal een totale duur hebben van 18 maanden (12 maanden rekrutering + 6 maanden follow-up) en alle interventies die deel uitmaken van de methodologie van de hoofdstudie zullen worden uitgevoerd bij de deelnemende patiënten. Als haalbaarheidsproef zullen aspecten van haalbaarheid worden bepaald en schattingen van effectgrootte en gemeten variabiliteit worden berekend om toekomstig gepland onderzoek te informeren. De gegevens voor deze studie zullen worden verzameld uit standaardmetingen die worden toegediend tijdens hun basale bezoek (BV), onmiddellijk voorafgaand aan de start van de SCIP en 6 maanden na de start van het programma (Einde studiebezoek-EOS). Randomisatie om deelnemers toe te wijzen aan een interventie- of controlegroep zal onmiddellijk na de baseline-evaluatie worden uitgevoerd, en de interventieafgifte (SCIP) zal direct na de BV beginnen. Deelnemers worden vervolgens opnieuw beoordeeld op 6 maanden na de baseline (EOS) zoals in de BV en voor functionele verbetering en gebruik van gezondheidsbronnen. Inclusiecriteria: 1) Proefpersonen ouder dan 18 jaar 2) Opname in een revalidatieprogramma wegens musculoskeletale lumbale pijn die langer dan drie maanden aanhoudt 3) Patiënten hebben geen ernstige lees- of leerproblemen 4) Ondertekening van geïnformeerde toestemming. Uitsluitingscriteria: 1) Ernstige psychopathologische comorbiditeit (bijv. de aanwezigheid van schizofrenie, bipolaire stoornissen...) 2) Comorbide maligne/terminale ziekten (bijv. HIV/AIDS, kanker) 3) Ploegarbeiders en mensen die transmeridiaan reizen maken.

Alle patiënten zullen schriftelijke toestemming geven voor het gebruik van hun gegevens in een geanonimiseerde vorm voor onderzoeksdoeleinden en het project zal voorafgaand aan de start goedkeuring hebben van de ethische en onderzoeks- en ontwikkelingscommissie.

Basisbezoek: Alle deelnemers wordt gevraagd om in de BV de demografische basisinformatie, medische kenmerken (leeftijd, geslacht, baan, medicatie), pijnkenmerken (pijnoorzaak, tijd, locatie en intensiteit) en een lichamelijk basisonderzoek (bloeddruk) te verstrekken. lengte, gewicht, nek-, heup- en middelomtrek), zal er een drugstest worden uitgevoerd om het gebruik van opioïden te beoordelen en een onderzoek naar het circadiane ritme (individuele activiteitsritmes zullen niet-invasief worden gemeten met Kronowise® [met markering van de Europese Gemeenschap voor deze indicatie] in alle patiënten). Het evalueren van het effect van de SCIP-pijnvermindering is mogelijk niet voldoende voor een uitgebreide evaluatie van het algehele voordeel van de interventie. De complexiteit van chronische pijn en de negatieve invloed ervan op diverse aspecten van het functioneren moeten worden geëvalueerd: 1a. Om de verbetering van pijnperceptie en pijnintensiteitscontrole te evalueren: pijnintensiteit, sensorische pijnscores en affectieve pijnscores worden gemeten voor en na de interventie in beide groepen. Om deze multidimensionale beoordeling van pijn te bieden, wordt de EQ-5D-versie met 5 niveaus (EQ-5D-5L) voltooid tijdens een basaal bezoek en na interventie.1b. Om de gemeten verbetering van de kwaliteit van leven (KvL) te evalueren, zal deze worden gemeten met KvL-vragenlijsten (SF36 en FOSQ) voor en na de interventie en 1c. Om de verbetering in stemming en angst te meten, zullen patiënten de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) en Pain Anxiety Symptomen (Scale-PASS20) invullen.

Groepen: De patiënten worden geselecteerd door hun revalidatiearts, die de indicatie en dosering vaststelt van de medicatie die nodig is om de pijn onder controle te houden, volgens de criteria van de conventionele klinische praktijk.

Patiënten worden gerandomiseerd naar:

1 controlegroep. Revalidatie volgens de huidige klinische praktijk. 2 SCIP-groep. Revalidatie volgens de huidige klinische praktijk + specifieke acties in de behandelgroep (de volgende actie in dit punt 2 wordt alleen uitgevoerd in de SCIP-groep): 2a. Educatieve en circadiane ritme-interventie: 2a. I - Algemene aanbevelingen voor slaaphygiëne. 2a. II - Bevorderen van dagelijkse fysieke activiteit: slaap circadiane patronen bepalen tijdens revalidatie: Elke deelnemer registreert zijn/haar slaapperioden in een slaaplogboek. Daarnaast zullen individuele rust/activiteit, distale huidtemperatuur en lichtblootstellingsritmes niet-invasief worden gemeten met een horlogeachtig apparaat (Kronowise ®) gedurende 7 opeenvolgende dagen en nachten. Slaapstoornissen zoals een latentie van de slaap langer dan 30 minuten, meer dan twee waakperioden per nacht, totale slaaptijd korter dan 6,5 uur of een slaapefficiëntie lager dan 85% worden in aanmerking genomen en indien nodig aan de specialist voorgelegd. Afhankelijk van de resultaten zal er een advies of behandeling voor specifieke circadiane gewoonten worden gegeven. Al deze informatie zal worden verzameld en geanalyseerd om slaap- en circadiane hygiëne en de circadiane ritmes van de bovengenoemde variabelen in de BV en na de SCIP (EOS) te bepalen.

2b. Beschrijf de slaapstoornissen gerelateerd aan chronische pijn door slaapstudies toe te passen om de slaapkwaliteit te evalueren en slaapstoornissen tijdens revalidatie te diagnosticeren: volledige polysomnografie 2c. Beschrijf andere slaapstoornissen door specifieke vragenlijsten toe te passen: Om de kwaliteit van de slaap te evalueren, wordt de Pittsburgh-vragenlijst uitgevoerd, de Epworth Sleepiness-schaal om hypersomnolentie overdag te beoordelen en om andere slaapstoornissen zoals slapeloosheid en het rustelozebenensyndroom (RLS) te diagnosticeren, de Insomnia Severity Index ( ISI) en de RLS-criteria worden respectievelijk ingevuld.

2d. Therapeutische interventie gerelateerd aan de resultaten verkregen in de genoemde onderzoeken (2 a, b en c): advies/behandeling zal worden aanbevolen om het effect te bepalen van de specifieke interventies waartoe is besloten (farmacologisch of niet-farmacologisch) met betrekking tot SCZ gedetecteerd in 2 a, b en c. Op basis van de resultaten van de onderzoeken zullen patiënten worden behandeld volgens de huidige richtlijnen voor de behandeling van slaapstoornissen en rekening houdend met de volgende aanbevelingen: 1) Interventies die het rust-/activiteitsritme verbeteren: slaaphygiëne, fellichttherapie en geluidsbeheersing, tijd van lichaamsbeweging en voeding. 2) Om slaapstoornis Ademhaling te behandelen en onder controle te houden (inclusief adaptieve servoventilatie en bi-level positieve luchtwegdrukventilatie voor centrale slaapapneu indien nodig). 3) Om angst, depressie en slapeloosheid te verbeteren (om felle lichttherapie toe te passen en indien nodig door te verwijzen naar een specialist). 4) Om Legs Restless Syndrome te behandelen indien nodig. 5) Om de dosis opioïden te verlagen. 6) Proeven van niet-opioïde therapieën (NSAID's, anti-epileptica, fysiotherapie, antidepressiva...) in plaats van opioïden. 7) Vermijd het gebruik van benzodiazepines, sedativa, hypnotica. 8) Waarschuwing tegen alcoholgebruik.

Aan het begin van de revalidatie en aan het einde van de follow-up zullen van alle deelnemers bloedmonsters worden afgenomen om de serumspiegels van inflammatoire en oxidatieve stress-biomarkers die betrokken zijn bij pijnbeheersing te meten.

EOS-bezoek: Na 6 maanden na de start van de SCIP worden de BV-metingen herhaald en ook een evaluatie van de functionele verbetering en het verbruik van gezondheidsbronnen. De impact van het SCIP zal worden geëvalueerd in de volgende aspecten: 1a. Verbetering van pijnperceptie en pijnintensiteitscontrole. 1b. Verbetering van de kwaliteit van leven (QoL). 1c. Verbetering van stemming en angst. 1d. Verbetering van het fysieke functioneren: activiteitenregisters van Kronowise ® zullen worden gebruikt om de verbetering van het fysieke activiteitsritme te beoordelen (specifieke metingen van de aangetaste musculoskeletale component). 1e. Verbruik van gezondheidsbronnen (farmacologisch en niet-farmacologisch): Farmacologische consumptie: Farmacologische slaap- en pijnstillers en dosering van de patiënt worden geregistreerd tijdens het basale bezoek en na de slaapinterventie: opioïde analgetica, benzodiazepinereceptoragonisten, niet-benzodiazepine-benzodiazepinereceptoragonisten, melatoninereceptoragonisten , antidepressiva, antipsychotica, anticonvulsiva, algemene analgetica en antihistaminica. Niet-medicamenteuze consumptie: dagen revalidatiebehandeling, bezoeken aan spoedeisende hulp, ziekenhuisopname in verband met pijn of CP-behandeling, duur van het ziekteverzuim (dagen werkverzuim). 1f. Verbetering van de parameters van het circadiane systeem.

Ethiek en veiligheid: Er zijn geen verwachte ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) in deze studie. De voorgestelde procedures brengen minimale risico's met zich mee voor de deelnemers, en hun zorg en comfort zullen de hele tijd worden gegarandeerd. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de normen van de International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP). Ethische goedkeuring van de Research Ethics Service zal worden gevraagd en bevestigd vóór de start van het onderzoek. De studie zal worden begeleid door een stuurgroep die zal optreden als de gegevensbewakingscommissie om nadelige effecten en/of gebrek aan naleving van het protocol te overwegen.

Steekproefomvang: Aangezien dit een haalbaarheidsstudie was, werd er geen berekening van de steekproefomvang uitgevoerd. Het doel van de studie was om 50 gerandomiseerde patiënten (1:1) te rekruteren in een controlegroep (gebruikelijke revalidatie- en circadiane ritmestudie) of interventiegroep (gebruikelijke revalidatieprogramma + slaap circadiane interventieprogramma-SCIP) bij patiënten die revalidatiebehandeling ondergaan vanwege chronische musculoskeletale pijn aan de opioïden consumptie. Gegevens van de belangrijkste uitkomstmaten werden later gebruikt om de steekproefomvang voor een definitieve proef te bepalen.

Statistische analyse: Beschrijvende statistieken van gemiddelde (standaarddeviatie) of mediaan [interkwartielafstand (IQR)] werden geschat voor kwantitatieve variabelen met respectievelijk een normale of niet-normale verdeling, terwijl absolute en relatieve frequenties werden gebruikt voor kwalitatieve variabelen. Normale verdeling werd geanalyseerd met behulp van de Shapiro-Wilks-test. De kenmerken van de deelnemers werden vergeleken met behulp van Student's test, variantieanalyse (ANOVA) of niet-parametrische Mann-Whitney- en Kruskal-Wallis-tests voor niet-normale verdeling. Het statistische significantieniveau werd vastgesteld op 0,05. Alle analyses zijn uitgevoerd met R statistische software, versie 3.4.2.