Программа сна и циркадных вмешательств при хронической скелетно-мышечной боли

Гипотеза: для решения проблем сна и циркадных расстройств (SCD) с помощью программы Sleep and Circadian Intervention Program (SCIP) у пациентов, получающих реабилитацию от хронической скелетно-мышечной боли (CMP), оптимизируются результаты реабилитации и снижается потребление опиоидов.

Основной целью этого ПИЛОТНОГО исследования является оценка осуществимости протокола настоящего исследования, целью которого является оценка улучшения результатов реабилитации и снижения потребления опиоидов посредством лечения нарушений сна.

Второстепенные цели исследования PILOT:

1. Чтобы определить первичный результат для оценки гипотезы. Оцените актуальность и наблюдаемое изменение основного результата для основного исследования. Это позволит исследователям оценить размер эффекта и изменчивость SCIP в потреблении опиоидов в выборке нашей популяции, чтобы определить, является ли это потенциальным результатом для основного проекта.
2. Определить ритм включения пациентов (коэффициент набора) и, при необходимости, причины отсутствия набора.
3. Определить частоту наблюдения и причины выбытия из наблюдения.
4. Проверить методологию исследования циркадных ритмов сна на этом типе населения.
5. Оценить приемлемость, реализацию и предварительную эффективность SCIP.
6. Оценить приверженность и верность SCIP посредством найма и удержания.
7. Определить скорость сбора данных, количество недостающих данных и причины потери.
8. Оценить безопасность программы.
9. Охарактеризовать эффект, наблюдаемый при вмешательстве, чтобы правильно рассчитать размер выборки, необходимый для основного исследования.

Методология:

Тип исследования: Это исследование призвано стать пилотным проектом крупномасштабного международного рандомизированного контролируемого исследования, в котором примут участие в общей сложности 1000 пациентов со всего мира. В этом пилотном исследовании с использованием рандомизированного (1: 1) технико-экономического обоснования будут набраны 50 пациентов в программе реабилитации, направленных на лечение поясничной боли CMP. Пилотное исследование будет иметь общую продолжительность 18 месяцев (12 месяцев набора + 6 месяцев последующего наблюдения), и все вмешательства, включенные в методологию основного исследования, будут проводиться у участвующих пациентов. В качестве технико-экономического обоснования будут определены аспекты осуществимости, а оценки размера эффекта и измеренной изменчивости будут рассчитаны для информирования будущих запланированных исследований. Данные для этого исследования будут собираться из стандартных измерений, проводимых во время их базового визита (BV), непосредственно перед началом SCIP и через 6 месяцев после начала программы (конец исследовательского визита - EOS). Рандомизация для распределения участников либо по группе вмешательства, либо по контрольной группе будет проводиться сразу после базовой оценки, а проведение вмешательства (SCIP) начнется сразу после BV. Затем участники будут повторно оценены через 6 месяцев после исходного уровня (EOS), как и в BV, а также для функционального улучшения и потребления ресурсов здравоохранения. Критерии включения: 1) Субъекты старше 18 лет 2) Включение в программу реабилитации из-за мышечно-скелетной поясничной боли продолжительностью более трех месяцев 3) Пациенты не имеют серьезных трудностей с чтением или обучением 4) Подпись информированного согласия. Критерии исключения: 1) Тяжелая сопутствующая психопатологическая патология (например, наличие шизофрении, биполярных расстройств…) 2) Сопутствующие злокачественные/неизлечимые заболевания (например, ВИЧ/СПИД, рак) 3) Вахтовики и люди, работающие в трансмеридиональных путешествиях.

Все пациенты предоставят письменное согласие на использование их данных в анонимной форме в исследовательских целях, а проект будет одобрен комитетом по этике и исследованиям и разработкам до начала.

Базальный визит: Всем участникам будет предложено предоставить в BV основную демографическую информацию, медицинские характеристики (возраст, пол, работа, лекарства), характеристики боли (причина боли, время, место и интенсивность) и базовый медицинский осмотр (артериальное давление). , рост, вес, окружность шеи, бедер и талии), будет проведен тест на наркотики для оценки потребления опиоидов и исследование циркадных ритмов (индивидуальные ритмы активности будут измеряться неинвазивно с помощью Kronowise® [с маркировкой Европейского сообщества для этого показания] во всех пациентов). Оценка эффекта уменьшения боли SCIP может быть недостаточной для всесторонней оценки общей пользы вмешательства. Следует оценить сложность хронической боли и ее негативное влияние на различные аспекты функции: 1a. Для оценки улучшения восприятия боли и контроля интенсивности боли: интенсивность боли, сенсорные оценки боли и аффективные оценки боли будут измеряться до и после вмешательства в обеих группах. Чтобы обеспечить эту многомерную оценку боли, 5-уровневая версия EQ-5D (EQ-5D-5L) будет завершена при базальном посещении и после вмешательства.1b. Для оценки улучшения качества жизни (КЖ) оно будет измеряться с помощью опросников КЖ (SF36 и FOSQ) до и после вмешательства и 1c. Для измерения улучшения настроения и беспокойства пациенты ответят на вопросы Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и Болевые симптомы тревоги (Scale-PASS20).

Группы: пациенты будут отобраны врачом-реабилитологом, который установит показания и дозы необходимых лекарств для контроля боли в соответствии с критериями общепринятой клинической практики.

Пациенты будут рандомизированы в:

1 Контрольная группа. Реабилитация в соответствии с современной клинической практикой. 2 группа СКИП. Реабилитация в соответствии с текущей клинической практикой + специальные действия в группе лечения (следующее действие в этом пункте 2 будет проводиться только в группе SCIP): 2a. Образовательные и циркадные вмешательства: 2a. I - Общие рекомендации по гигиене сна. 2а. II - Поощрение ежедневной физической активности: определение циркадных ритмов сна во время реабилитации: каждый участник будет записывать свои периоды сна в журнале сна. Кроме того, в течение 7 последовательных дней и ночей будут неинвазивно измеряться индивидуальные показатели отдыха/активности, дистальной температуры кожи и светового воздействия с помощью устройства, похожего на часы (Kronowise®). Нарушения сна, такие как латентность начала сна более 30 минут, более двух эпизодов пробуждения за ночь, общее время сна менее 6,5 часов или эффективность сна ниже 85%, будут учтены и при необходимости переданы специалисту. Конкретные рекомендации по изменению циркадных привычек или лечение будут даны в зависимости от результатов. Вся эта информация будет собрана и проанализирована для определения сна и циркадной гигиены, а также циркадных ритмов вышеупомянутых переменных в BV и после SCIP (EOS).

2б. Опишите нарушения сна, связанные с хронической болью, применяя исследования сна для оценки качества сна и диагностики нарушений сна во время реабилитации: полная полисомнография 2c. Опишите другие нарушения сна, применяя специальные опросники: для оценки качества сна будет использоваться Питтсбургский опросник, шкала сонливости Эпворта для оценки гиперсонливости в дневное время и диагностики других нарушений сна, таких как бессонница и синдром беспокойных ног (СБН), индекс тяжести бессонницы ( ISI) и критерии RLS будут заполнены соответственно.

2д. Терапевтическое вмешательство, связанное с результатами, полученными в упомянутых исследованиях (2 a, b и c): будет рекомендовано консультирование/лечение для определения эффекта определенных вмешательств (фармакологических или немедикаментозных), связанных с внезапной сердечной смертью, обнаруженной в 2 a, б и в. На основании результатов исследований пациентов будут лечить в соответствии с действующими рекомендациями по лечению нарушений сна и с учетом следующих рекомендаций: 1) Вмешательства, улучшающие ритмы отдыха/активности: гигиена сна, терапия ярким светом и контроль шума, время тренировки и кормления. 2) Для лечения и контроля нарушений дыхания во сне (включая адаптивную сервовентиляцию и двухуровневую вентиляцию с положительным давлением в дыхательных путях при центральном апноэ во сне, если это необходимо). 3) Для снятия беспокойства, депрессии и бессонницы (применить терапию ярким светом и при необходимости обратиться к специалисту). 4) Для лечения синдрома беспокойных ног, если это необходимо. 5) Попытаться снизить дозу опиоидов. 6) Пробовать неопиоидные методы лечения (НПВП, противоэпилептические препараты, физиотерапию, антидепрессанты…) вместо опиоидов. 7) Избегание употребления бензодиазепинов, седативных, снотворных средств. 8) Предостережение от употребления алкоголя.

Образцы крови будут взяты у всех участников в начале реабилитации и в конце последующего наблюдения для измерения уровней в сыворотке биомаркеров воспаления и окислительного стресса, участвующих в контроле боли.

Посещение EOS: через 6 месяцев после начала SCIP будут повторены измерения BV, а также оценка функционального улучшения и потребления ресурсов здоровья. Воздействие SCIP будет оцениваться по следующим аспектам: 1a. Улучшение восприятия боли и контроль интенсивности боли. 1б. Улучшение качества жизни (QoL). 1с. Улучшение настроения и беспокойства. 1д. Улучшение физического функционирования: регистры активности от Kronowise ® будут использоваться для оценки улучшения ритма физической активности (специфические показатели затронутого скелетно-мышечного компонента). 1е. Потребление медицинских ресурсов (фармакологических и нефармакологических): Фармакологическое потребление: Фармакологические препараты для сна и обезболивания пациента, а также их дозировка будут записываться при базальном посещении и после вмешательства в отношении сна: опиоидные анальгетики, агонисты бензодиазепиновых рецепторов, небензодиазепиновые агонисты бензодиазепиновых рецепторов, агонисты мелатониновых рецепторов , антидепрессанты, нейролептики, противосудорожные, общие обезболивающие и антигистаминные препараты. Немедикаментозное потребление: дни реабилитационного лечения, обращения в отделение неотложной помощи, госпитализации в связи с обезболиванием или лечением ДЦП, продолжительность больничного листа (дни невыхода на работу). 1ф. Улучшение параметров циркадной системы.

Этика и безопасность. В этом исследовании не ожидается серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Предлагаемые процедуры несут минимальный риск для участников, а их забота и комфорт будут обеспечены на протяжении всего времени. Это исследование будет проводиться в соответствии со стандартами Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP). Этическое одобрение Службы этики исследований будет запрошено и подтверждено до начала испытания. За исследованием будет наблюдать руководящий комитет, который будет действовать как комитет по мониторингу данных для рассмотрения побочных эффектов и / или несоблюдения протокола.

Размер выборки: Поскольку это было технико-экономическое обоснование, расчет размера выборки не проводился. Целью исследования было набрать 50 пациентов, рандомизированных (1:1) в контрольную группу (обычная реабилитация и исследование циркадных ритмов) или группу вмешательства (обычная программа реабилитации + программа циркадных вмешательств во время сна — SCIP) у пациентов, проходящих реабилитационное лечение по поводу скелетно-мышечной хронической боли на потребления опиоидов. Данные ключевых показателей результатов позже использовались для определения размера выборки для окончательного исследования.

Статистический анализ. Описательная статистика среднего (стандартное отклонение) или медиана [межквартильный размах (IQR)] оценивалась для количественных переменных с нормальным или ненормальным распределением соответственно, тогда как абсолютные и относительные частоты использовались для качественных переменных. Нормальное распределение анализировали с помощью критерия Шапиро-Уилкса. Характеристики участников сравнивались с использованием критерия Стьюдента, дисперсионного анализа (ANOVA) или непараметрических критериев Манна-Уитни и Крускала-Уоллиса для ненормального распределения. Статистический уровень значимости был зафиксирован на уровне 0,05. Все анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения R версии 3.4.2.