Uni- ja vuorokausihoitoohjelma krooniseen tuki- ja liikuntaelinkipuun

Hypoteesi: Uni- ja vuorokausihäiriöiden (SCD) käsitteleminen Sleep and Circadian Intervention Programme (SCIP) -ohjelmalla potilailla, joita hoidetaan kuntoutuksessa kroonisen tuki- ja liikuntaelinkivun (CMP) vuoksi, optimoi kuntoutuksen tulokset ja vähentää opioidien kulutusta.

Tämän PILOT-tutkimuksen päätavoitteena on arvioida tämän tutkimuksen protokollan toteutettavuutta, jolla pyritään arvioimaan kuntoutustulosten paranemista ja opioidien kulutuksen vähenemistä unihäiriöiden hallinnan kautta.

PILOT-tutkimuksen toissijaiset tavoitteet:

1. Tunnistaa ensisijainen tulos hypoteesin arvioimiseksi. Arvioi päätutkimuksen päätuloksen relevanssi ja havaittu muutos. Sen avulla tutkijat voivat arvioida SCIP:n vaikutuksen kokoa ja vaihtelua opioidien kulutuksessa populaatiomme otoksessa määrittääkseen, onko tämä mahdollinen pääprojektin tulos.
2. Selvittää potilaan inkluusiorytmi (rekrytointiaste) ja tarvittaessa rekrytoimatta jättämisen syyt.
3. Selvittää seurantatiheyden ja seurannan menettämisen syyt.
4. Testaa univuorokausitutkimuksen metodologiaa tämäntyyppisissä populaatioissa.
5. Arvioida SCIP:n hyväksyttävyyttä, täytäntöönpanoa ja alustavaa tehokkuutta.
6. Arvioida SCIP:n noudattamista ja uskollisuutta rekrytoinnin ja säilyttämisen kautta.
7. Tiedonkeruunopeuden, puuttuvien tietojen määrän ja menettämisen syiden määrittäminen.
8. Arvioi ohjelman turvallisuutta.
9. Luonnehditaan interventiossa havaittua vaikutusta, jotta voidaan laskea oikein päätutkimuksessa tarvittava otoskoko.

Metodologia:

Tutkimustyyppi: Tämä tutkimus on pilottiprojekti laajalle kansainväliselle satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle, johon osallistuu yhteensä 1 000 potilasta kansainvälisesti. Tässä pilottitutkimuksessa satunnaistetulla (1:1) toteutettavuustutkimuksella rekrytoidaan 50 kuntoutusohjelmaan osallistuvaa potilasta, jotka ohjataan CMP lannerangan kivun hoitoon. Pilottitutkimuksen kokonaiskesto on 18 kuukautta (12 kuukautta rekrytointia + 6 kuukauden seuranta) ja kaikki päätutkimuksen metodologiaan sisältyvät interventiot suoritetaan osallistuville potilaille. Toteutettavuuskokeena määritetään toteutettavuusnäkökohdat ja lasketaan arviot vaikutuksen koosta ja mitatusta vaihtelusta tulevan suunnitellun tutkimuksen pohjaksi. Tämän tutkimuksen tiedot kerätään perusmittauksista, jotka suoritetaan heidän peruskäynnillä (BV), välittömästi ennen SCIP:n aloittamista ja 6 kuukautta ohjelman aloittamisen jälkeen (Oppimiskäynnin lopetus-EOS). Satunnaistaminen osallistujien jakamiseksi joko interventio- tai kontrolliryhmään suoritetaan välittömästi perusarvioinnin jälkeen, ja interventiotoimitus (SCIP) alkaa välittömästi BV:n jälkeen. Osallistujat arvioidaan uudelleen kuuden kuukauden kuluttua lähtötilanteesta (EOS) BV:n mukaisesti sekä toiminnan parantamisen ja terveysresurssien kulutuksen osalta. Osallistumiskriteerit: 1) Yli 18-vuotiaat koehenkilöt 2) Kuntoutusohjelmaan osallistuminen tuki- ja liikuntaelinten lannerangan kivuilla, jotka kestävät yli kolme kuukautta 3) Potilailla ei ole vakavia luku- tai oppimisvaikeuksia 4) Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus. Poissulkemiskriteerit: 1) Vaikea psykopatologinen rinnakkaissairaus (esim. skitsofrenia, kaksisuuntaiset mielialahäiriöt…) 2) Samanaikaiset pahanlaatuiset/terminaaliset sairaudet (esim. HIV/AIDS, syöpä) 3) Vuorotyöntekijät ja transmeridiaanimatkoilla työskentelevät ihmiset.

Kaikki potilaat antavat kirjallisen suostumuksensa tietojensa käyttöön anonymisoidussa muodossa tutkimustarkoituksiin ja hankkeella on eettinen sekä tutkimus- ja kehitystoimikunnan hyväksyntä ennen aloittamista.

Peruskäynti: Kaikkia osallistujia pyydetään antamaan BV:ssä demografiset perustiedot, lääketieteelliset tiedot (ikä, sukupuoli, työ, lääkitys), kivun ominaisuudet (kivun syy, aika, sijainti ja voimakkuus) ja fyysinen perustutkimus (verenpaine). , pituus, paino, niska-, lantio- ja vyötärön ympärysmitta), suoritetaan huumetesti opioidien kulutuksen arvioimiseksi ja vuorokausirytmitutkimus (yksittäisen aktiivisuuden rytmit mitataan noninvasiivisesti Kronowise®:lla [tätä käyttöaihetta varten Euroopan yhteisön merkintä] potilaat). SCIP-kivun vähentämisen vaikutuksen arvioiminen ei välttämättä riitä toimenpiteen kokonaishyödyn kattavaan arviointiin. Kroonisen kivun monimutkaisuus ja sen negatiivinen vaikutus toiminnan eri osa-alueisiin tulee arvioida: 1a. Kivun havaitsemisen ja kivun voimakkuuden hallinnan paranemisen arvioimiseksi: kivun voimakkuutta, sensorista kipua ja affektiivista kipua mitataan ennen interventiota ja sen jälkeen molemmissa ryhmissä. Tämän moniulotteisen kivun arvioinnin suorittamiseksi 5-tason EQ-5D-versio (EQ-5D-5L) suoritetaan peruskäynnillä ja toimenpiteen jälkeen.1b. Mitatun elämänlaadun (QoL) paranemisen arvioimiseksi se mitataan elämänlaatukyselyillä (SF36 ja FOSQ) ennen ja jälkeen interventiota sekä 1c. Mielialan ja ahdistuneisuuden paranemisen mittaamiseksi potilaat vastaavat sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoon (HADS) ja kivun ahdistuneisuusoireisiin (Scale-PASS20).

Ryhmät: Potilaat valitsee kuntoutuslääkäri, joka määrittää kivun hallintaan tarvittavan lääkityksen käyttöaiheen ja annoksen perinteisen kliinisen käytännön kriteerien mukaisesti.

Potilaat satunnaistetaan seuraaviin:

1 Kontrolliryhmä. Kuntoutus nykyisen kliinisen käytännön mukaan. 2 SCIP-ryhmä. Kuntoutus nykyisen kliinisen käytännön mukaan + erityistoimenpiteet hoitoryhmässä (seuraava toimenpide tässä kohdassa 2 suoritetaan vain SCIP-ryhmässä): 2a. Kasvatus- ja vuorokausirytmiinterventio: 2a. I - Yleiset unihygieniasuositukset. 2a. II - Päivittäisen fyysisen aktiivisuuden edistäminen: määritä unijaksot kuntoutuksen aikana: Jokainen osallistuja kirjaa unijaksonsa unilokiin. Lisäksi yksilöllinen lepo/aktiivisuus, distaalinen ihon lämpötila ja valoaltistuksen rytmit mitataan noninvasiivisesti kellomaisella laitteella (Kronowise ®) 7 peräkkäisenä päivänä ja yönä. Unihäiriöt, kuten yli 30 minuuttia pidempi nukahtamislatenssi, yli kaksi heräämisjaksoa yössä, kokonaisuniaika alle 6,5 tuntia tai unitehokkuus alle 85 %, otetaan huomioon ja toimitetaan tarvittaessa asiantuntijalle. Erityisiä vuorokausitottumusten muutosneuvoja tai hoitoa annetaan tuloksista riippuen. Kaikki nämä tiedot kerätään ja analysoidaan unen ja vuorokausihygienian sekä edellä mainittujen muuttujien vuorokausirytmien määrittämiseksi BV:ssä ja SCIP:n (EOS) jälkeen.

2b. Kuvaile krooniseen kipuun liittyviä unihäiriöitä soveltamalla unitutkimuksia unen laadun arvioimiseen ja unihäiriöiden diagnosointiin kuntoutuksen aikana: täysi polysomnografia 2c. Kuvaile muita unihäiriöitä käyttämällä erityisiä kyselylomakkeita: Unen laadun arvioimiseksi suoritetaan Pittsburghin kyselylomake, Epworth Sleepiness -asteikko, jolla arvioidaan päiväaikaista yliunimattomuutta ja diagnosoidaan muita unihäiriöitä, kuten unettomuus ja levottomat jalat -oireyhtymä (RLS) Insomnia Severity Index ( ISI) ja RLS-kriteerit täytetään vastaavasti.

2d. Mainituissa tutkimuksissa (2 a, b ja c) saatuihin tuloksiin liittyvä terapeuttinen interventio: neuvoja/hoitoa suositellaan määrittämään 2 a:ssa havaittuun SCD:hen liittyvien erityisten (farmakologisten tai ei-farmakologisten) toimenpiteiden vaikutus, b ja c. Tutkimustulosten perusteella potilaita hoidetaan nykyisten unihäiriöiden hallintaohjeiden mukaisesti ja seuraavat suositukset huomioiden: 1) Lepo-/toimintarytmiä parantavat interventiot: Unihygienia, kirkasvalohoito ja melunhallinta, harjoituksen ja ruokinnan aika. 2) Unihäiriöhengityksen hoitoon ja hallintaan (mukaan lukien adaptiivinen servoventilaatio ja kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paineventilaatio keskusuniapneaa varten tarvittaessa). 3) Ahdistuneisuuden, masennuksen ja unettomuuden lievittämiseen (kirkasvalohoitoon ja tarvittaessa asiantuntijan puoleen). 4) Jalkojen levottomuuden oireyhtymän hoitoon tarvittaessa. 5) Kokeile opioidiannoksen pienentämistä. 6) Ei-opioidihoitojen (NSAID:t, epilepsialääkkeet, fysioterapia, masennuslääkkeet…) kokeilu opioidien sijaan. 7) Bentsodiatsepiinien, rauhoittavien ja unilääkkeiden käytön välttäminen. 8) Varo alkoholin käyttöä.

Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä kuntoutuksen alussa ja seurannan lopussa kivunhallintaan liittyvien tulehdus- ja oksidatiivisen stressin biomarkkereiden seerumitasojen mittaamiseksi.

EOS-vierailu: 6 kuukauden kuluttua SCIP:n aloittamisesta toistetaan BV-mittaukset sekä arvio toiminnan paranemisesta ja terveysresurssien kulumisesta. SCIP:n vaikutuksia arvioidaan seuraavien näkökohtien osalta: 1a. Kivun havaitsemisen ja kivun voimakkuuden hallinnan parantaminen. 1b. Elämänlaadun parantaminen (QoL). 1c. Mielialan ja ahdistuksen paraneminen. 1d. Fyysisen toiminnan parantaminen: Kronowise ®:n aktiivisuusrekistereitä käytetään fyysisen toiminnan rytmin paranemisen arvioimiseen (sairastuneen tuki- ja liikuntaelimistön erityismitat). 1e. Terveysresurssien kulutus (farmakologiset ja ei-farmakologiset): Lääkkeiden kulutus: Potilaan farmakologiset uni- ja kipulääkkeet ja annostelu tallennetaan peruskäynnillä ja unitoimenpiteen jälkeen: opioidikipulääkkeet, bentsodiatsepiinireseptoriagonistit, ei-bentsodiatsepiini bentsodiatsepiinireseptorireseptoriagonistit, melatsepiinireseptoriagonistit masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, kouristuslääkkeet, yleiset kipulääkkeet ja antihistamiinilääkkeet. Ei-lääkekäyttö: kuntoutushoitopäivät, päivystyskäynnit, kipu- tai CP-hoitoon liittyvä sairaalahoito, sairausloman kesto (työpoissaolopäivät). 1f. Vuorokausijärjestelmän parametrien parantaminen.

Etiikka ja turvallisuus: Tässä tutkimuksessa ei ole odotettavissa vakavia haittavaikutuksia (SAE). Ehdotetut toimenpiteet aiheuttavat minimaalisen riskin osallistujille, ja heidän huolenpitonsa ja mukavuutensa taataan koko ajan. Tämä tutkimus suoritetaan kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) standardien mukaisesti. Tutkimuseettisen palvelun eettinen hyväksyntä haetaan ja vahvistetaan ennen kokeen alkamista. Tutkimusta valvoo ohjauskomitea, joka toimii tietojen seurantakomiteana arvioiden haittavaikutuksia ja/tai pöytäkirjan noudattamatta jättämistä.

Otoskoko: Koska tämä oli toteutettavuustutkimus, otoskoon laskentaa ei tehty. Tutkimuksen tavoitteena oli saada 50 potilasta satunnaistettuna (1:1) kontrolliryhmään (tavallinen kuntoutus ja vuorokausirytmitutkimus) tai interventioryhmään (tavallinen kuntoutusohjelma + univuorokausihoito-ohjelma-SCIP) potilailla, jotka olivat kuntoutushoidossa tuki- ja liikuntaelinten kroonisen kivun vuoksi. opioidien kulutuksesta. Tärkeimmistä tulosmittauksista saatuja tietoja käytettiin myöhemmin lopullisen tutkimuksen otoskoon määrittämiseen.

Tilastollinen analyysi: Keskiarvon (keskihajonnan) tai mediaanin [kvartiilivälin (IQR)] kuvaavat tilastot arvioitiin kvantitatiivisille muuttujille, joilla oli normaali tai ei-normaalijakauma, vastaavasti, kun taas kvalitatiivisille muuttujille käytettiin absoluuttista ja suhteellista frekvenssiä. Normaalijakauma analysoitiin Shapiro-Wilks-testillä. Osallistujien ominaisuuksia verrattiin käyttämällä Studentin testiä, varianssianalyysiä (ANOVA) tai ei-parametrisia Mann-Whitney- ja Kruskal-Wallis-testejä epänormaalin jakauman osalta. Tilastollinen merkitsevyystaso oli 0,05. Kaikki analyysit suoritettiin R-tilastoohjelmiston versiolla 3.4.2.