Alvás és cirkadián intervenciós program krónikus mozgásszervi fájdalomra

Hipotézis: az alvási és cirkadián zavarok (SCD) kezelése az alvási és cirkadián intervenciós program (SCIP) segítségével krónikus izom-csontrendszeri fájdalom (CMP) által rehabilitált betegeknél optimalizálja a rehabilitációs eredményeket és csökkenti az opioidok fogyasztását.

Ennek a PILOT-tanulmánynak a fő célja, hogy értékelje a jelen tanulmány protokolljának megvalósíthatóságát, amely a rehabilitációs eredmények javulását és az opioidfogyasztás csökkenését kívánja értékelni az alvászavarok kezelésén keresztül.

A PILOT tanulmány másodlagos céljai:

1. Az elsődleges eredmény azonosítása a hipotézis értékeléséhez. Értékelje a fő vizsgálati eredmény relevanciáját és megfigyelt változását. Lehetővé teszi a kutatók számára, hogy értékeljék a SCIP hatásának mértékét és variabilitását az opioidfogyasztásban egy populációnkban, hogy megállapítsák, ez-e a fő projekt lehetséges eredménye.
2. Meghatározni a betegbefogadási ritmust (toborzási arányt), és szükség esetén a toborzás elmaradásának okait.
3. Meghatározni a követési arányt és a nyomon követés elvesztésének okait.
4. Az alvás cirkadián vizsgálati módszertanának tesztelése az ilyen típusú populációkban.
5. A SCIP elfogadhatóságának, végrehajtásának és előzetes hatékonyságának értékelése.
6. A SCIP-hez való ragaszkodás és hűség értékelése toborzás és megtartás révén.
7. Az adatgyűjtés sebességének, a hiányzó adatok mennyiségének és a veszteség okainak meghatározása.
8. A program biztonságosságának értékelése.
9. A beavatkozás során észlelt hatás jellemzése a fő vizsgálathoz szükséges mintanagyság megfelelő kiszámítása érdekében.

Módszertan:

A vizsgálat típusa: Ez a tanulmány egy nagyszabású, randomizált, kontrollált vizsgálat kísérleti projektje, amely nemzetközi szinten összesen 1000 beteget von be. Ebben a kísérleti tanulmányban egy randomizált (1:1) megvalósíthatósági tanulmány segítségével 50 olyan beteget vesznek fel egy rehabilitációs programban, akiket CMP ágyéki fájdalom kezelésére utaltak be. A kísérleti vizsgálat teljes időtartama 18 hónap (12 hónap toborzás + 6 hónap utánkövetés), és a fő vizsgálat módszertanában szereplő összes beavatkozást elvégezzük a résztvevő betegeken. Megvalósíthatósági vizsgálatként meghatározzák a megvalósíthatóság szempontjait, és kiszámítják a hatás méretére és a mért variabilitásra vonatkozó becsléseket a jövőbeni tervezett tanulmányok alapjául. Az ehhez a tanulmányhoz szükséges adatokat az alaplátogatás (BV) során alkalmazott standard intézkedésekből gyűjtik össze, közvetlenül a SCIP megkezdése előtt, és 6 hónappal a program megkezdése után (EOS tanulmányi látogatás vége). A véletlenszerű besorolást a résztvevők intervenciós vagy kontrollcsoportba történő besorolására közvetlenül az alapállapot-értékelést követően hajtják végre, és az intervenció szállítása (SCIP) közvetlenül a BV után kezdődik. A résztvevőket ezután 6 hónappal az alapállapot (EOS) után újraértékelik, ahogy a BV-ben, valamint a funkcionális fejlesztést és az egészségügyi erőforrások felhasználását. Bevételi kritériumok: 1) 18 évnél idősebb alanyok 2) Három hónapnál hosszabb ideig tartó izom-csontrendszeri ágyéki fájdalom miatt rehabilitációs programba való felvétel 3) A betegeknek nincs súlyos olvasási vagy tanulási nehézsége 4) Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása. Kizárási kritériumok: 1) Súlyos pszichopatológiai komorbiditás (pl. skizofrénia jelenléte, bipoláris zavarok…) 2) társbetegségek rosszindulatú/terminális betegségek (pl. HIV/AIDS, rák) 3) Műszakban dolgozók és transzmeridián utazásokon dolgozó személyek.

Minden páciens írásban hozzájárul ahhoz, hogy adatait anonim formában kutatási célokra használják fel, és a projekt megkezdése előtt etikai és kutatás-fejlesztési bizottsági jóváhagyással rendelkezik.

Alaplátogatás: Minden résztvevőnek meg kell adnia a BV-ben az alapvető demográfiai adatokat, egészségügyi jellemzőket (életkor, nem, munkakör, gyógyszeres kezelés), a fájdalom jellemzőit (a fájdalom oka, ideje, helye és intenzitása) és egy alapvető fizikai vizsgálatot (vérnyomás). , magasság, testsúly, nyak, csípő és derékkörfogat), kábítószer-tesztet végeznek az opioidfogyasztás felmérésére, valamint egy cirkadián ritmusvizsgálatot (az egyéni aktivitásritmusokat noninvazív módon, Kronowise®-szal mérik [erre az indikációra vonatkozó európai közösségi jelöléssel] betegek). A SCIP fájdalomcsillapítás hatásának értékelése nem feltétlenül elegendő a beavatkozás általános előnyeinek átfogó értékeléséhez. Értékelni kell a krónikus fájdalom összetettségét és negatív hatását a funkciók különböző aspektusaira: 1a. A fájdalomérzékelés és a fájdalom intenzitáskontroll javulásának értékeléséhez: mindkét csoportban mérjük a fájdalom intenzitását, a szenzoros fájdalom és az érzelmi fájdalom értékelését a beavatkozás előtt és után. A fájdalom e többdimenziós értékeléséhez az 5-szintű EQ-5D verziót (EQ-5D-5L) a bazális vizit során és a beavatkozás után kell elvégezni.1b. Az életminőség (QoL) mért javulásának értékeléséhez azt QoL kérdőívekkel (SF36 és FOSQ) mérjük a beavatkozás előtt és után, valamint 1c. A hangulat és a szorongás javulásának mérésére a betegek a Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) és a Fájdalom-szorongás Tünetek (Scale-PASS20) alapján válaszolnak.

Csoportok: A betegeket rehabilitációs orvosuk választja ki, aki meghatározza a fájdalomcsillapításhoz szükséges gyógyszer indikációját és adagját a hagyományos klinikai gyakorlat kritériumai szerint.

A betegeket véletlenszerűen a következőkre osztják:

1 Kontroll csoport. Rehabilitáció a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint. 2 SCIP csoport. Rehabilitáció a jelenlegi klinikai gyakorlat szerint + speciális beavatkozások a kezelt csoportban (a következő akció ebben a 2. pontban csak a SCIP csoportban történik): 2a. Oktatási és cirkadián ritmus intervenció: 2a. I - Általános alváshigiéniai ajánlások. 2a. II - A napi fizikai aktivitás elősegítése: az alvás cirkadián mintáinak meghatározása a rehabilitáció során: Minden résztvevő rögzíti az alvási periódusait egy alvásnaplóban. Ezenkívül az egyéni pihenő/tevékenység, a bőr disztális hőmérséklete és a fényexpozíció ritmusa noninvazív módon, óraszerű eszközzel (Kronowise ®) mérhető 7 egymást követő napon és éjszakán keresztül. Az alvászavarokat, mint a 30 percnél hosszabb elalvási késleltetés, éjszakánként két ébrenléti epizódnál több, 6,5 óránál rövidebb teljes alvásidő vagy 85%-nál alacsonyabb alvási hatékonyság, figyelembe veszik és szükség esetén a szakorvos elé terjesztik. Az eredményektől függően konkrét cirkadián szokások módosítására vonatkozó tanácsokat vagy kezelést adnak. Mindezeket az információkat összegyűjtik és elemzik az alvás és a cirkadián higiénia, valamint a fent említett változók cirkadián ritmusának meghatározásához a BV-ben és a SCIP (EOS) után.

2b. Ismertesse a krónikus fájdalommal összefüggő alvászavarokat alvási vizsgálatok alkalmazásával az alvásminőség értékelésére és a rehabilitáció során fellépő alvászavarok diagnosztizálására: teljes poliszomnográfia 2c. Írjon le más alvászavarokat speciális kérdőívek segítségével: Az alvás minőségének értékeléséhez a Pittsburgh-i kérdőívet, az Epworth Sleepiness skálát a nappali hiperszomnolencia felmérésére és más alvászavarok, például az álmatlanság és a nyugtalan láb szindróma (RLS) diagnosztizálására az Insomnia Súlyossági Indexet ( ISI), illetve az RLS-kritériumok teljesülnek.

2d. Az említett vizsgálatokban (2a, b és c) kapott eredményekhez kapcsolódó terápiás beavatkozás: tanács/kezelés javasolt a 2a. pontban észlelt SCD-vel kapcsolatos konkrét (farmakológiai vagy nem farmakológiai) beavatkozások hatásának meghatározására, b és c. A vizsgálatok eredményei alapján a betegek kezelése az alvászavarok kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek szerint történik, az alábbi ajánlások figyelembevételével: 1) Pihenési/tevékenységi ritmust javító beavatkozások: alváshigiénia, erős fényterápia és zajkontroll, edzés és etetés ideje. 2) Az alvászavarok légzésének kezelésére és szabályozására (beleértve az adaptív szervoventillációt és a kétszintű pozitív légúti nyomású lélegeztetést központi alvási apnoe esetén, ha szükséges). 3) A szorongás, a depresszió és az álmatlanság enyhítésére (erős fényterápia alkalmazása, és szükség esetén szakemberhez fordulás). 4) Szükség esetén a nyugtalan láb szindróma kezelésére. 5) Megpróbálni az opioid dózis csökkentését. 6) Az opioidok helyett nem opioid terápiák (NSAID-ok, antiepileptikumok, fizikoterápia, antidepresszánsok…) kipróbálására. 7) A benzodiazepinek, nyugtatók, altatók használatának kerülése. 8) Vigyázz az alkoholfogyasztásra.

A rehabilitáció kezdetén és az utánkövetés végén minden résztvevőtől vérmintát vesznek, hogy megmérjék a fájdalomcsillapításban szerepet játszó gyulladásos és oxidatív stressz biomarkerek szérumszintjét.

EOS látogatás: A SCIP elindítását követő 6 hónap elteltével megismétlik a BV méréseket, valamint értékelik a funkcionális javulást és az egészségügyi erőforrások felhasználását. A SCIP hatását a következő szempontok szerint értékeljük: 1a. A fájdalomérzékelés és a fájdalom intenzitás szabályozásának javítása. 1b. Az életminőség javulása (QoL). 1c. A hangulat és a szorongás javulása. 1d. Fizikai funkciójavulás: a Kronowise ® tevékenységi regiszterei segítségével értékeljük a fizikai aktivitás ritmusának javulását (az érintett mozgásszervi komponens specifikus mérései). 1e. Egészségügyi erőforrások felhasználása (gyógyszeres és nem gyógyszeres): Gyógyszerfogyasztás: A beteg gyógyszeres alvás- és fájdalomcsillapító szerek és adagolás rögzítésre kerül az alapviziten és az alvásintervenció után: opioid fájdalomcsillapítók, benzodiazepin receptor agonisták, nem benzodiazepin benzodiazepin receptor agonisták, melanoin receptor agonisták , antidepresszánsok, antipszichotikumok, görcsoldók, általános fájdalomcsillapítók és antihisztamin szerek. Nem gyógyszeres fogyasztás: rehabilitációs kezelés napjai, sürgősségi osztály látogatása, fájdalom- vagy CP-kezeléssel kapcsolatos kórházi kezelés, betegszabadság időtartama (munkahelyi hiányzás napjai). 1f. A cirkadián rendszer paramétereinek javítása.

Etika és biztonság: Ebben a vizsgálatban nem várható súlyos mellékhatás (SAE). A javasolt eljárások minimális kockázatot jelentenek a résztvevők számára, gondoskodásuk és kényelmük mindvégig biztosított lesz. Ezt a kutatást a Nemzetközi Harmonizációs Jó Klinikai Gyakorlati Konferencia (ICH-GCP) szabványainak megfelelően hajtják végre. A Kutatási Etikai Szolgálat etikai jóváhagyását a próba megkezdése előtt meg kell kérni és meg kell erősíteni. A tanulmányt egy irányítóbizottság fogja felügyelni, amely az adatfelügyeleti bizottság szerepét tölti be a káros hatások és/vagy a protokoll betartásának hiányának mérlegelésére.

Mintaméret: Mivel ez egy megvalósíthatósági tanulmány volt, a mintanagyság számítását nem végezték el. A vizsgálat célja 50 randomizált (1:1) beteg toborzása kontrollcsoportba (szokásos rehabilitációs és cirkadián ritmus vizsgálat) vagy intervenciós csoportba (szokásos rehabilitációs program + alvás cirkadián intervenciós program-SCIP) olyan betegeknél, akik mozgásszervi krónikus fájdalom miatt rehabilitációs kezelés alatt állnak. opioidok fogyasztása. A kulcsfontosságú eredménymérők adatait később felhasználták a minta méretének meghatározásához egy végleges vizsgálathoz.

Statisztikai elemzés: Az átlag (szórás) vagy medián [interkvartilis tartomány (IQR)] leíró statisztikáit normál, illetve nem normális eloszlású kvantitatív változókra becsültük, míg a minőségi változókra abszolút és relatív gyakoriságot használtunk. A normál eloszlást Shapiro-Wilks teszttel elemeztük. A résztvevők jellemzőit Student-féle teszttel, varianciaanalízissel (ANOVA) vagy nem-paraméteres Mann-Whitney és Kruskal-Wallis tesztekkel hasonlítottuk össze a nem normál eloszláshoz. A statisztikai szignifikancia szintet 0,05-ben rögzítettük. Minden elemzést az R statisztikai szoftver 3.4.2 verziójával végeztünk.