만성 근골격계 통증에 대한 수면 및 일주기 중재 프로그램

가설: 만성 근골격 통증(CMP)으로 재활 치료를 받은 환자에서 수면 및 일주기 중재 프로그램(SCIP)을 사용하여 수면 및 일주기 장애(SCD)를 해결하기 위해 재활 결과를 최적화하고 오피오이드 소비를 줄입니다.

이 PILOT 연구의 주요 목적은 수면 장애 관리를 통해 재활 결과의 개선과 오피오이드 소비 감소를 평가하는 것을 목표로 하는 본 연구 프로토콜의 타당성을 평가하는 것입니다.

PILOT 연구의 2차 목표:

1. 가설을 평가하기 위한 주요 결과를 식별합니다. 주요 연구에 대한 주요 결과의 관련성과 관찰된 변화를 평가합니다. 이를 통해 조사관은 모집단 샘플에서 오피오이드 소비의 SCIP 효과 크기와 가변성을 평가하여 이것이 주요 프로젝트의 잠재적 결과인지 결정할 수 있습니다.
2. 환자 포함 리듬(모집률) 및 필요한 경우 미모집 이유를 결정합니다.
3. 후속 조치 비율 및 후속 조치에 대한 손실 이유를 결정합니다.
4. 이러한 유형의 모집단에서 수면 일주기 연구의 방법론을 테스트합니다.
5. SCIP의 수용 가능성, 구현 및 예비 효능을 평가합니다.
6. 모집 및 유지를 통해 SCIP에 대한 준수 및 충실도를 평가합니다.
7. 데이터 수집 속도, 누락 데이터 양 및 손실 이유를 결정합니다.
8. 프로그램의 안전성을 평가합니다.
9. 본 연구에 필요한 표본 크기를 적절하게 계산하기 위해 개입에서 관찰된 효과를 특성화합니다.

방법론:

연구 유형: 이 연구는 국제적으로 총 1,000명의 환자를 포함하는 대규모 국제 무작위 통제 시험의 파일럿 프로젝트가 되는 것을 목표로 합니다. 이 파일럿 연구에서는 무작위(1:1) 타당성 연구를 사용하여 CMP 요추 통증 치료를 받는 재활 프로그램의 환자 50명을 모집합니다. 파일럿 연구는 총 18개월(모집 12개월 + 추적 6개월)의 기간을 가지며 본 연구의 방법론에 포함된 모든 중재가 참여 환자에서 수행됩니다. 타당성 시험으로서, 타당성의 측면이 결정되고 효과 크기 및 측정된 가변성의 추정치가 향후 계획된 연구를 알리기 위해 계산될 것입니다. 이 연구에 대한 데이터는 SCIP 시작 직전 및 프로그램 시작 후 6개월(연구 종료 방문-EOS)에 기본 방문(BV)에서 수행된 표준 측정에서 수집됩니다. 참가자를 중재 또는 통제 그룹에 할당하기 위한 무작위 배정은 기준 평가 직후에 수행되며 중재 전달(SCIP)은 BV 직후에 시작됩니다. 그런 다음 참가자는 BV에서와 같이 기준선(EOS) 후 6개월에 기능 개선 및 건강 자원 소비에 대해 재평가됩니다. 포함 기준: 1) 18세 이상의 피험자 2) 3개월 이상 지속되는 근골격 요추 통증으로 재활 프로그램에 포함 3) 환자가 심각한 읽기 또는 학습 장애가 없음 4) 사전 동의 서명. 제외 기준: 1) 심각한 정신병리학적 동반이환(예: 정신분열증, 양극성 장애…) 2) 동반이환 악성/말기 질환(예: HIV/AIDS, 암) 3) 교대 근무자 및 자오선 여행을 위해 일하는 사람들.

모든 환자는 자신의 데이터가 연구 목적으로 익명화된 형태로 사용되는 것에 대한 서면 동의를 제공하고 프로젝트는 시작 전에 윤리 및 연구 개발 위원회의 승인을 받습니다.

기본 방문: 모든 참가자는 BV에서 기본 인구 통계 정보, 의학적 특성(연령, 성별, 직업, 약물), 통증 특성(통증 원인, 시간, 위치 및 강도) 및 기본 신체 검사(혈압 , 신장, 체중, 목, 엉덩이 및 허리 둘레) 약물 검사를 수행하여 오피오이드 소비를 평가하고 일주기 리듬 연구(개별 활동 리듬은 Kronowise®[이 적응증에 대한 유럽 공동체 표시 포함]를 사용하여 비침습적으로 측정합니다. 환자). SCIP 통증 감소의 효과를 평가하는 것은 개입의 전반적인 이점에 대한 포괄적인 평가에 충분하지 않을 수 있습니다. 만성 통증의 복잡성과 기능의 다양한 측면에 대한 부정적인 영향을 평가해야 합니다. 1a. 통증 인식 및 통증 강도 조절의 개선을 평가하기 위해: 통증 강도, 감각 통증 등급 및 정서적 통증 등급을 두 그룹의 중재 전후에 측정합니다. 통증에 대한 이러한 다차원적 평가를 제공하기 위해 5단계 EQ-5D 버전(EQ-5D-5L)이 기본 방문 및 개입 후에 완료됩니다.1b. 측정된 삶의 질(QoL)의 개선을 평가하기 위해 중재 및 1c 전후 QoL 설문지(SF36 및 FOSQ)에 의해 측정될 것이다. 기분과 불안의 개선을 측정하기 위해 환자는 병원 불안 및 우울 척도(HADS) 및 통증 불안 증상(Scale-PASS20)에 응답합니다.

그룹: 통증을 조절하기 위해 필요한 약물의 적응증과 복용량을 기존 임상 실습의 기준에 따라 설정할 재활 의사가 환자를 선택합니다.

환자는 다음과 같이 무작위 배정됩니다.

1 대조군. 현재 임상 실습에 따른 재활. 2 SCIP 그룹. 현재 임상 실습에 따른 재활 + 치료 그룹의 특정 조치(이 포인트 2의 다음 조치는 SCIP 그룹에서만 수행됨): 2a. 교육 및 일주기 리듬 개입: 2a. I - 일반적인 수면 위생 권장 사항. 2a. II - 일일 신체 활동 촉진: 재활 중 수면 주기 패턴 결정: 각 참가자는 수면 로그에 수면 시간을 기록합니다. 또한 시계형 장치(Kronowise ®)를 사용하여 연속 7일 밤낮 동안 개별 휴식/활동, 원위부 피부 온도 및 빛 노출 리듬을 비침습적으로 측정합니다. 수면 개시 잠복기가 30분 이상, 밤에 두 번 이상 각성 에피소드, 총 수면 시간이 6.5시간 미만 또는 수면 효율이 85% 미만인 수면 장애를 고려하여 필요한 경우 전문가에게 제출합니다. 결과에 따라 특정 생체 습관 수정 조언 또는 치료가 제공됩니다. 이 모든 정보는 BV 및 SCIP(EOS) 이후에 위에서 언급한 변수의 수면 및 일주기 위생과 일주기 리듬을 결정하기 위해 수집 및 분석됩니다.

2b. 수면 연구를 적용하여 수면의 질을 평가하고 재활 중 수면 장애를 진단함으로써 만성 통증과 관련된 수면 장애를 설명합니다: 전체 수면다원검사 2c. 특정 설문지를 적용하여 다른 수면 장애 설명: 수면의 질을 평가하기 위해 Pittsburgh 설문지가 수행되고, 주간 과다수면을 평가하기 위해 Epworth 졸음 척도가 수행되며, 불면증 및 하지 불안 증후군(RLS)과 같은 다른 수면 장애를 진단하기 위해 불면증 심각도 지수( ISI) 및 RLS 기준이 각각 완료됩니다.

2d. 언급된 연구(2a, b 및 c)에서 얻은 결과와 관련된 치료적 중재: 2a에서 발견된 SCD와 관련하여 결정된 특정 중재(약리학적 또는 비약리학적)의 효과를 결정하기 위해 조언/치료가 권장됩니다. b와 c. 연구 결과에 따라 환자는 수면 장애 관리에 대한 현재 지침에 따라 다음 권장 사항을 고려하여 치료를 받게 됩니다. 운동 및 식사 시간. 2) 수면 장애 호흡을 치료 및 조절하기 위해(필요한 경우 중앙 수면 무호흡증을 위한 적응형 서보 환기 및 이중 수준 양압 환기 포함). 3) 불안, 우울, 불면증 개선(광선치료, 필요시 전문의의 진료) 4) 필요한 경우 다리 불안 증후군을 치료합니다. 5) 오피오이드 용량 감소를 시도합니다. 6) 아편유사제 대신에 비오피오이드 요법(NSAID, 항경련제, 물리 요법, 항우울제…)의 시험. 7) 벤조디아제핀, 진정제, 수면제의 사용을 피한다. 8) 음주에 주의한다.

혈액 샘플 추출은 통증 조절과 관련된 염증 및 산화 스트레스 바이오마커의 혈청 수준을 측정하기 위한 연구를 위해 재활 시작 시와 후속 조치 종료 시 모든 참가자로부터 얻을 것입니다.

EOS 방문: SCIP 시작 6개월 후 BV 측정이 반복되고 건강 자원의 기능적 개선 및 소비에 대한 평가도 수행됩니다. SCIP의 영향은 다음 측면에서 평가됩니다. 1a. 통증 인지 및 통증 강도 조절 개선. 1b. 삶의 질(QoL) 개선. 1c. 기분과 불안의 개선. 1d. 신체 기능 개선: Kronowise ® 의 활동 레지스터를 사용하여 신체 활동 리듬 개선(영향을 받는 근골격 구성 요소의 특정 측정)을 평가합니다. 1e. 건강 자원의 소비(약리학적 및 비약리학적): 약리학적 소비: 환자의 약리학적 수면 및 진통제 및 투여량은 기본 방문 시 및 수면 중재 후에 기록될 것입니다: 오피오이드 진통제, 벤조디아제핀 수용체 작용제, 비벤조디아제핀 벤조디아제핀 수용체 작용제, 멜라토닌 수용체 작용제 , 항우울제, 항정신병약, 항경련제, 일반 진통제 및 항히스타민제. 비약물 소비: 재활 치료 일수, 응급실 방문, 통증 또는 CP 치료 관련 입원, 병가 기간(결근 일수). 1f. circadian 시스템 매개 변수의 개선.

윤리 및 안전: 이 연구에서 예상되는 심각한 부작용(SAE)은 없습니다. 제안된 절차는 참가자에게 최소한의 위험을 수반하며 참가자의 보살핌과 편안함이 전체적으로 보장됩니다. 이 연구는 ICH-GCP(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice) 표준에 따라 수행됩니다. 임상시험 시작 전에 연구 윤리 서비스 윤리 승인을 구하고 확인합니다. 이 연구는 부작용 및/또는 프로토콜 준수 부족을 고려하기 위해 데이터 모니터링 위원회 역할을 할 운영 위원회에 의해 감독될 것입니다.

샘플 크기: 타당성 조사이므로 샘플 크기 계산은 수행되지 않았습니다. 본 연구는 근골격계 만성통증으로 인한 재활 치료를 받고 있는 환자 50명을 무작위로(1:1) 모집하여 대조군(통상재활 및 일주기리듬 연구) 또는 중재군(통상재활프로그램 + 수면일주기중재프로그램-SCIP)으로 모집하는 것을 목표로 하였다. 오피오이드 소비. 주요 결과 측정 데이터는 나중에 최종 시험의 샘플 크기를 결정하는 데 사용되었습니다.

통계분석: 정량적 변수는 정규분포, 비정규분포는 각각 평균(표준편차) 또는 중앙값[사분위수 범위(IQR)]의 기술통계를 추정하였고, 정성적 변수는 절대빈도와 상대빈도를 사용하였다. 정규 분포는 Shapiro-Wilks 테스트를 사용하여 분석되었습니다. 학생의 테스트, 분산 분석(ANOVA) 또는 비정규 분포에 대한 비모수적 Mann-Whitney 및 Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 참가자 특성을 비교했습니다. 통계적 유의 수준은 0.05로 고정되었습니다. 모든 분석은 R 통계 소프트웨어 버전 3.4.2를 사용하여 수행되었습니다.