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APVO436 在 AML 或 MDS 患者中的研究

2022年2月8日 更新者：Aptevo Research and Development LLC

APVO436 在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 或重度骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中的 1B 期开放标签、剂量递增和剂量扩展研究

该研究第 1 阶段的主要目的是确定对 AML 或 MDS 患者静脉注射 APVO436 的推荐剂量。 该研究的 1b 期部分的主要目标是评估 APVO436在 AML 或 MDS 患者中的临床活性。

APVO436 正在这项 1b 期、开放标签、多中心、两部分剂量递增/剂量扩展研究中进行研究，以评估 APVO436 在 AML 患者中的安全性、药代动力学/药效学 (PK/PD) 和临床活性和材料数据系统。 该研究将分两部分进行。 该 1B 期研究的第一部分是开放标签、多剂量递增剂量递增阶段，以确定 APVO436 的推荐剂量（RP2D）水平，用于未来的 2 期研究。 研究剂量扩展阶段（第 2 部分）的目标是 (i) 评估 APVO436 在 RP2D 水平上作为护理标准的辅助手段时的安全性和耐受性，以及 (ii) 获得初步评估含 APVO436 的实验性单一疗法和联合疗法的抗白血病活性的研究。

剂量递增阶段的研究目标

  • 主要目标是：

    1. 确定 AML 或 MDS 患者静脉内 (IV) APVO436 的 RP2D 水平，以及
    2. 评估 APVO436 在 RP2D 水平作为护理标准的辅助手段时的安全性和耐受性，并对含 APVO436 的实验性单一疗法和联合疗法的抗白血病活性进行初步评估。

  • 次要目标是：

    1. 定义 APVO436 的安全性和免疫原性；确定 APVO436 的 PK/PD；评估 APVO436 在 AML 和 MDS 患者中的临床活性。
    2. 进一步评估APVO436的安全性和免疫原性以及APVO436的PK/PD以及PK/PD与临床反应的关系。

剂量扩展阶段的研究目标

  • 主要目标是评估 APVO436 在 RP2D 水平上用作标准护理辅助手段时的安全性和耐受性。
  • 次要目标是初步评估含 APVO436 的实验性单一疗法和联合疗法的抗白血病活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分 - 剂量递增：

对于前 3 个剂量组，剂量将从最低预期生物效应水平（MABEL）开始，最高可达 3 微克。 入组的患者将患有：1) 复发或难治性 AML 并且拒绝或不符合强化化疗或同种异体干细胞移植的条件，或 2) 复发或难治性 MDS 并且骨髓中原始细胞 > 5% 或骨髓中任何循环原始细胞外周血并且先前的低甲基化剂（HMA）失败；失败被定义为对 HMA 的不耐受、缺乏反应（至少 6 个周期没有 CR），或者在 HMA 治疗期间或之后有 IWG 定义的进展性疾病。

在单患者队列 1 至 3 中，下一个剂量队列仅在当前剂量队列中的患者完成第一个给药周期（4 周）并且没有 ≥ 2 级不良事件（AE）（血液学或非血液学）已经发生。 如果单个患者队列中发生任何 ≥ 2 级 AE，则该队列和所有后续的单个患者队列将扩展到 3 + 3。

3 + 3 队列（队列 4 之后的所有队列）中的下一个剂量队列在前一个剂量队列中的患者完成第一个给药周期并且 DLT 观察期间对 DLT 的 AE 评估已经完成之后开始。 对于每个剂量队列中的前 2 名患者，首次剂量的给药必须至少间隔 36 小时。 在每个周期结束时，没有白血病证据的血细胞显着减少的患者将延迟剂量。

从队列 5 开始，对于所有向前的队列，将引入分步给药以减轻输液相关反应和细胞因子释放综合征的发展。

患者将接受 APVO436 静脉注射 6 个 28 天周期，除非疾病进展、无法耐受的毒性或提前撤回同意。 如果患者有反应，可以选择延长治疗时间。 RP2D 水平将基于每个剂量队列中的临床活性、安全性、DLT 发生率、PK 和 PD。

第 2 部分 - 剂量扩展：

APVO436 的 MTD 未达到 240 µg/周期的剂量水平（剂量递增阶段的队列 10）。 Cohort 6A 的亚 MTD 剂量水平被确定为 APVO436 的 RP2D 水平，用于在扩展阶段进行进一步评估。

在研究的开放标签、多中心、剂量扩展阶段（第 2 部分），总共 90 名原发性 AML 患者将被纳入 5 个队列，每个队列 18 名患者。 该研究扩展阶段的目标是评估 APVO436 在 RP2D 水平上作为护理标准的辅助手段时的安全性和耐受性，并初步评估含有 APVO436 的实验性药物的抗白血病活性单一疗法和联合疗法。

在第 1-4 组中，APVO436 将在第 1 周期（第 1、3、4 组）或第 1-2 周期（第 2 组）每周增加剂量后以 18 mcg 的固定剂量给药。 在队列 5 中，APVO436 将在第 1 周期每周增加一次后每周两次以 18 mcg 的固定剂量给药。

扩展期的具体患者人群和实验治疗如下：

队列 1. 化疗诱导 (ChT) 加 APVO436。 第一次或第二次早期复发。 患者可能会接受 Ara-C 中间剂量 (IDAC) 或 MEC 作为 ChT 骨架。 适合原发性或继发性 AML 患者（年龄：>18 岁）第一次或第二次复发且最后一次 CR <12 个月或原发性难治性疾病将接受 4 x 28 天周期的联合 2 种药物免疫化疗：APA [APVO436 + 中等剂量 ARA -C (IDAC) 或 APMEC [APVO436+MEC]。

队列 2. APVO436 + Venetoclax + Azacitidine 的诱导 - 前线或第一次复发。 初治或第一次复发的原发性或继发性 AML 患者（年龄 >18 岁）预后不良但健康，将接受 4 x 28 天周期的联合 3 种药物免疫化疗：APVA [APVO436+Venetoclax+Azacitidine]。

队列 3：合并后 7+3 - 前线 + 第一次复发。 适用于患有 FLT3 阴性中度或不良风险 AML（包括但不限于：TP53、RUNX1 和 ASXL1 突变和/或复杂细胞遗传学）的原发性 AML 患者（年龄：>18 岁），这些患者未经治疗或第一次复发CR1<1 年的持续时间将在诱导后血液学恢复（ANC>1,000/µL；Hgb ≥9 g/dL；Plt≥100,000/µL）后接受 4 x 28 天周期的 APVO436 免疫治疗。

队列 4：MRD 阳性 (MRD+) 第一次缓解，APVO436 + 阿扎胞苷组合。 >18 岁 MRD+（中央实验室多色多参数流式细胞术 [MFC] 水平≥0.1%）高风险第一次缓解 AML 患者将接受 4 x 28 天周期的 APVO436 + 口服阿扎胞苷（Onureg，CC -486).

队列 5：MRD+ 第二次缓解，单一药剂 APVO436。 >18 岁的 MRD+（中央实验室 MFC 水平≥0.1%）AML 患者在采用标准护理方案的诱导后处于第二次缓解期，将接受 4 x 28 天周期的 APVO436 单一疗法。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

136

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：SoYoung Kwon
  • 电话号码：(206) 859-6604
  • 邮箱：KwonS@apvo.com

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 主动，不招人
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • 主动，不招人
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • The Ohio State University Wexner Medical Center/James Cancer Hospital
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • 招聘中
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Gautam Borthakur, MBBS
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 主动，不招人
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

第 1 部分的纳入标准：剂量递增阶段：

所有患者在研究药物首次给药前必须满足以下标准：

  1. 签署知情同意书。 必须在任何与研究相关的程序之前获得同意。
  2. 年龄 ≥ 18 岁

  3. 经组织学证实的 AML 或 MDS：

    1. AML - 复发或难治性 AML 并且拒绝或不适合强化化疗（由于先前的失败或由于预期的不耐受而不符合条件）或同种异体移植
    2. MDS - 复发或难治性 MDS，骨髓原始细胞 > 5% 或外周血原始细胞。 患者在接受 HMA（阿扎胞苷、地西他滨或其他 HMA 药物）治疗之前必须失败；失败定义为对 HMA 不耐受、缺乏反应（至少 6 个周期未达到 CR），或在 HMA 治疗期间或之后出现 IWG 定义的进展性疾病。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  5. 研究者认为预期寿命 > 2 个月
  6. 白细胞 (WBC) ≤ 25,000 个细胞/mm3（如有必要，可以在研究药物治疗的第一个周期之前和期间接受羟基脲以降低 WBC 计数）
  7. 肌酐≤ 2 × 正常值上限 (ULN)
  8. 适当的肝脏测试参数：总胆红素 < 2.5 × ULN（如果疾病与吉尔伯特病相关或继发于吉尔伯特病，则总胆红素 < 3.5 mg/dL），天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 × ULN
  9. 凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 × ULN
  10. 有生育能力的患者和伴侣必须愿意在研究期间和最后一次研究药物给药后 2 个月内采取充分的避孕措施。 充分的避孕意味着在正确使用这些方法的情况下，怀孕的几率不到 1%。

第 1 部分的排除标准：剂量递增阶段：

如果患者有以下任何一项，则他们没有资格参加研究：

  1. 与潜在恶性肿瘤相关的任何 CNS（脑/脑膜）疾病
  2. 癫痫发作史
  3. 急性早幼粒细胞白血病
  4. 本研究之外的既往抗 CD123 治疗
  5. 继发于先前同种异体移植的任何具有临床意义的移植物抗宿主病 (GVHD)。 患者必须距离移植 > 90 天，并且未接受免疫抑制治疗 > 30 天。 局部皮质类固醇治疗轻微皮疹（<5% 体表面积）是可以接受的。 如果患者未接受免疫抑制治疗，则可以接受先前的实体器官移植。
  6. 在研究药物首次给药后 7 天内对 MDS 或 AML 进行的任何治疗或实验性治疗。 必须已从先前治疗的任何 2 至 4 级毒性恢复到 ≤ 1 级。 羟基脲的使用是可以接受的，并不排除患者。
  7. 需要全身治疗的活动性、不受控制的感染。 如果感染得到控制或已解决，则允许维持和/或预防性全身抗菌药物。
  8. 研究药物首次给药前 3 周内进行过大手术
  9. 已知对 HIV、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性
  10. 怀孕或哺乳
  11. 任何其他活动性系统性恶性肿瘤。 例外：非侵入性非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、宫颈上皮内瘤变以及通过抗激素治疗得到良好控制的乳腺癌或前列腺癌
  12. 当前任何需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病
  13. 需要超过替代剂量的皮质类固醇（即 > 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量）

  14. 任何不受控制的医疗状况，包括但不限于：

    1. 有症状的充血性心力衰竭 ≥ III 级（纽约心脏协会功能分类）
    2. 不受控制的高血压
    3. 不稳定型心绞痛
    4. 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
    5. 药物无法控制的有临床意义的心律失常
    6. 不受控制的代谢紊乱，如高钙血症
  15. 药物使用障碍、精神病、认知或研究者认为会对患者安全构成风险、可能损害患者理解和遵守方案或提供知情同意的能力的任何其他情况，或干扰研究评估
  16. 遵守方案要求的任何困难可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能导致患者的安全问题

第 2 部分的纳入标准：剂量扩展阶段

有资格参加这项研究的个人必须满足以下所有条件：

所有患者在研究药物首次给药前必须满足以下标准：

  1. 签署知情同意书。 必须在任何与研究相关的程序之前获得同意。
  2. 年龄：>18 岁
  3. 经组织学证实的 AML：受试者必须患有新发（原发性）AML（任何 WHO 2016 分类，不包括急性早幼粒细胞白血病、具有骨髓增生异常相关特征的 AML 和治疗相关的继发性 AML（队列 1 或队列 2 除外）
  4. 队列 1：适合第一次或第二次复发的原发性或继发性 AML 患者（年龄：>18 岁），最后一次 CR <1 年或原发性难治性疾病；复发患者必须在 AML 标准诱导治疗后最多复发两次；
  5. 队列 2：预后不良但适合的原发性或继发性 AML 患者，他们是初治患者或第一次复发；复发患者必须在 AML 诱导/巩固治疗后仅复发一次，即，他们必须处于第 1 次复发
  6. 队列 3：适合患有 FLT3 阴性中度或不良风险 AML（包括但不限于：TP53、RUNX1 和 ASXL1 突变和/或复杂细胞遗传学）的原发性 AML 患者，这些患者是初治患者或第一次复发且持续时间为 CR1< 1年
  7. 队列 3：患者必须在诱导/巩固后未处于 CR 或处于 CR 且 MRD 阳性（≥01% 水平），才有资格接受 APVO436 治疗。
  8. 队列 4：MRD+（中央实验室多色多参数流式细胞术 [MFC] ≥ 0.1% 水平）高风险第一次缓解 AML 患者
  9. 队列 4：患者必须是第一次缓解的新诊断 AML 患者，他们在使用标准诱导方案进行标准化疗后达到第一次缓解，有或没有诱导后巩固。
  10. 队列 5：患者必须是第一次复发的 AML 患者，并在采用标准诱导方案进行标准化疗后达到第二次缓解，有或没有诱导后巩固。
  11. 第 1-5 组：如果患者接受含阿糖胞苷的诱导或巩固方案治疗，则自最后一次阿糖胞苷给药后必须至少经过 21 天才能解决副作用
  12. 队列 1-3：患者必须在中心实验室通过流式细胞术确认患有 CD123 阳性 AML
  13. 第 4 组和第 5 组：患者存档的骨髓或外周血白血病母细胞必须为 CD123 阳性 - 当地实验室结果可接受。 如果有细胞，则应由中心实验室确认阳性。
  14. 先前患有 MDS 的患者不符合资格
  15. 队列 4 或队列 5 中的 MRD+ AML 患者必须处于 CR (CR/CRi) 不超过 6 个月，并且由中央血液病理学实验室确定为 MRD+
  16. 第 4 组或第 5 组中的 MRD+ AML 患者必须首先获得由中央血液病理学实验室确认为 MRD+ 的可评估筛查骨髓样本
  17. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  18. 研究者认为预期寿命 > 2 个月
  19. 肌酐≤ 2 × 正常值上限 (ULN)
  20. 适当的肝脏测试参数：总胆红素 < 2.5 × ULN（如果疾病与吉尔伯特病相关或继发于吉尔伯特病，则总胆红素 < 3.5 mg/dL），天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 × ULN
  21. 凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 × ULN

  22. 有生育潜力的妇女（即绝经前或未手术绝育的妇女）可以参加，前提是她们满足以下条件：

    1. 必须同意在整个研究期间和最后一剂 APVO436 后的 3 个月内使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、宫内节育器、口服避孕药、双屏障装置）；和
    2. 必须在本研究开始治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  23. 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、避孕套、输精管结扎术），并且应避免在最后一次 APVO436 剂量后的 3 个月内怀孕

第 2 部分的排除标准：剂量扩展阶段

具有以下任何一项的受试者将没有资格参加研究：

  1. 伴有 t(15;17) 易位的急性早幼粒细胞白血病 (APL)
  2. 绝对外周血成髓细胞计数大于 20,000/mm3 - 如果主治医师认为医学上必要且适当，可以在研究药物治疗的第一个周期之前和期间接受羟基脲以减少和控制成髓细胞计数下降
  3. 将排除 AML 累及活动性中枢神经系统 (CNS) 的患者。 除非根据研究者的判断临床怀疑 CNS 受累，否则不需要进行腰椎穿刺。 经申办者批准，可同时进行 CNS 预防性治疗或继续进行受控 CNS AML 治疗。
  4. 癫痫发作史
  5. 先前使用 APVO436 进行抗 CD123 治疗；允许先前使用双特异性抗体、重组融合蛋白或抗体-药物偶联物进行抗 CD123 治疗。
  6. 先前的同种异体、无关或自体造血干细胞移植仅允许在队列 5 中进行。 移植必须在本研究给药日期前 100 天以上进行，且之前的同种异体移植没有继发任何 ≥ 2 级移植物抗宿主病 (GVHD)。 患者必须距离移植 > 100 天，并且未接受免疫抑制治疗的时间 > 30 天。 局部皮质类固醇治疗轻微皮疹（<5% 体表面积）是可以接受的。
  7. 队列 1 至 4 不允许先前的同种异体、无关或自体造血干细胞移植
  8. 如果患者未接受免疫抑制治疗，则可以接受先前的实体器官移植。
  9. 在研究药物首次给药后 7 天内对 AML 进行的任何治疗或实验性治疗。 必须已从先前治疗的任何 2 至 4 级毒性恢复到 ≤ 1 级。 羟基脲的使用是可以接受的，并不排除患者。
  10. 需要全身治疗的活动性、不受控制的感染。 如果感染得到控制或已解决，则允许维持和/或预防性全身抗菌药物。
  11. 研究药物首次给药前 3 周内进行过大手术
  12. 已知对 HIV、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 呈阳性
  13. 不受控制的高血压，定义为尽管采取了最大的医疗干预，但血压仍≥ 140/90 mm Hg
  14. 先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室速的病史
  15. 病理性心动过缓或心脏传导阻滞（不包括一级心脏传导阻滞）
  16. 延长的基线 QTc，定义为 QTcF（Fredericia 校正）间期 >480 毫秒（包括有束支传导阻滞的受试者）
  17. 室性心律失常史（不包括 PVC）
  18. 知情同意前 28 天内进行过大手术
  19. 28天内不稳定型心绞痛
  20. 6 个月内心肌梗死和/或新的 ST 抬高或压低或心电图上新的 Q 波
  21. 任何中风病史
  22. 有症状的充血性心力衰竭 III 级或更高级别（纽约心脏协会功能分类）
  23. 全剂量抗凝定义为华法林旨在将 INR 提高至 2-3
  24. 28 天内发生重大出血事件，需要输注浓缩红细胞
  25. 既往有高血压危象或高血压脑病史
  26. 临床证据表明中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病，除非进行腰椎穿刺以确认脑脊液 (CSF) 中不存在白血病原始细胞
  27. 系统性真菌、细菌、病毒或其他感染不受控制（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）
  28. 任何开放性伤口
  29. 孕妇和哺乳期受试者被排除在外，因为 APVO436 对胎儿或哺乳期儿童的影响未知
  30. 在研究药物首次给药前的 14 天内接受过任何抗癌治疗（标准或研究）治疗。 此外，受试者必须从该治疗的临床显着毒性作用中完全恢复（NCI CTCAE 1 级）。 仅在第 1 周期允许在患有快速增殖性疾病的受试者中使用羟基脲。在开始研究之前允许使用羟基脲，并且可以在第 1 周期给药后使用两周（例如，第 1-14 天给予羟基脲）
  31. 药物使用障碍、精神病、认知或研究者认为会对患者安全构成风险、可能损害患者理解和遵守方案或提供知情同意的能力的任何其他情况，或干扰研究评估、研究参与或随访
  32. 遵守方案要求的任何困难可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能导致患者的安全问题

  33. 任何不受控制的医疗状况，包括但不限于：

    1. 不受控制的高血压
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 药物无法控制的有临床意义的心律失常
    4. 不受控制的代谢紊乱，如高钙血症
  34. 任何其他活动性系统性恶性肿瘤。 例外：非侵入性非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、宫颈上皮内瘤变以及通过抗激素治疗得到良好控制的乳腺癌或前列腺癌
  35. 任何当前需要使用超过替代剂量的皮质类固醇进行免疫抑制治疗的自身免疫性疾病（即 > 10 毫克/天的泼尼松或等效药物）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分剂量递增 - 10 个剂量组
CD123 和 CD3 epsilon 双特异性抗体
生物：APVO436
APVO436
实验性的：第 2 部分剂量扩展 - 5 个队列
90 名患者，每组 18 名，分为 5 个剂量扩展组，将接受第 1 部分确定的推荐剂量的 APVO436
生物：APVO436
APVO436

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分 - 剂量递增：最大耐受​​剂量
大体时间：在治疗的前 28 至 35 天
通过评估剂量限制毒性确定剂量递增（第 1 阶段）中的最大耐受剂量
在治疗的前 28 至 35 天
第 2 部分 - 剂量扩展：安全性
大体时间：在治疗的前 28 至 35 天
3-4 级 AE 和 SAE 的累积发生率，以及感兴趣的 AES 发生率（≥2 级 CRS、≥2 级输液相关反应、≥2 种心脏毒性和 ≥2 种神经毒性作为 CRS 的并发症）以确保安全
在治疗的前 28 至 35 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分 - 剂量递增：由 CTCAE v5.0 评估的不良事件的频率和严重程度
大体时间：患者将在治疗期间接受随访，预计平均 6 个月，最后一次治疗后最多 7 天
将通过监测不良事件的发生率和严重程度来评估 APVO436 的安全性
患者将在治疗期间接受随访，预计平均 6 个月，最后一次治疗后最多 7 天
第 1 部分 - 剂量递增：最大血清药物浓度
大体时间：在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
将从所有患者获取血样以确定 APVO436 的最大血清浓度
在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
第 1 部分 - 剂量递增：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
将从所有患者获取血样以确定 APVO436 的 AUC
在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
第 1 部分 - 剂量递增：消除半衰期
大体时间：在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
将从所有患者获取血样以确定 APVO436 的 T1/2
在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
第 1 部分 - 剂量递增：T 细胞群的变化以测量 APVO436 的药效学
大体时间：在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
将从所有患者收集血液样本，并通过流式细胞术评估 T 细胞群的变化
在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
第 1 部分 - 剂量递增：外周原始细胞的变化以测量 APVO436 的药效学
大体时间：在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
将从所有患者采集血样，并通过流式细胞仪评估外周母细胞的变化
在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
第 1 部分 - 剂量递增：APVO436 的免疫原性
大体时间：在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
将从所有患者身上收集血样并测试针对 APVO436 的抗体形成
在第 1 天给药前、整个研究期间以及最后一次给药后最多 7 天，患者将进行实验室评估。
第 2 部分 - 剂量扩展：功效 - 复合 CR (CR + CRi + CRh) 的发生率
大体时间：患者将在每个周期结束时进行评估（每个周期为 28 天）最多 2 年
复发患者复合 CR (CR + CRi + CRh) 的发生率作为 1B 期研究范围内疗效的衡量标准。
患者将在每个周期结束时进行评估（每个周期为 28 天）最多 2 年
第 2 部分 - 剂量扩展：功效 - MRD 状态
大体时间：患者将在每个周期结束时进行评估（每个周期为 28 天）最多 2 年
能够达到 MRD 阴性 CR 的患者的发生率
患者将在每个周期结束时进行评估（每个周期为 28 天）最多 2 年
第 2 部分 - 剂量扩展：功效 - MRD 状态
大体时间：患者将通过研究完成进行评估，平均 1 年
方案治疗后接受 HSCT 的患者的发生率
患者将通过研究完成进行评估，平均 1 年
第 2 部分 - 剂量扩展：探索性 - LFS
大体时间：长达 2 年
无白血病生存期 (LFS)
长达 2 年
第 2 部分 - 剂量扩展：探索性 - 1 年 LFS 率
大体时间：1年
1 年 LFS 率；
1年
第 2 部分 - 剂量扩展：探索性 - 2 年 LFS 率
大体时间：2年
2 年 LFS 率；
2年
第 2 部分 - 剂量扩展：探索性 - MRD
大体时间：1个月和4个月
方案治疗前后（1 个周期后和 4 个周期后）队列中的 MRD 负荷 方案治疗 1 个周期和 4 个周期后队列 4 和 5 中的 MRD 减少 3%
1个月和4个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Aptevo Research and Development LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月13日

初级完成 (预期的)

2022年12月15日

研究完成 (预期的)

2023年6月15日

研究注册日期

首次提交

2018年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月24日

首次发布 (实际的)

2018年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月8日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • Protocol 5001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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