AG-120 或 AG-221 联合诱导和巩固治疗对新诊断患有 IDH1 和/或 IDH2 突变的急性髓性白血病 (AML) 参与者的安全性研究

纳入标准：

• 参与者必须年满 18 岁
• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准定义的既往未治疗的 AML（新发或继发性），不包括急性早幼粒细胞白血病 (APL) [具有 t(15;17) 的 AML]，并计划在当地记录 IDH1 和/或 IDH2 基因突变诱导治疗后进行巩固治疗。 患有继发性 AML 的参与者被定义为在骨髓增生异常综合征 (MDS) 或其他先行性血液病 (AHD) 之后出现的 AML 或在暴露于遗传毒性损伤（包括放疗和/或化疗）之后出现的 AML 也符合条件。 参与者可能曾接受过 MDS 或其他 AHD 治疗，包括去甲基化药物 (HMAs)，前提是在研究药物开始前 ≥ 14 天
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0 至 2
• 足够的肝功能证明：血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），除非考虑是由于吉尔伯特病、UGT1A1基因突变（仅适用于将接受 AG-221 的患者）或批准后的白血病参与由研究主办方；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤3.0 × ULN，除非在研究申办者批准后考虑到白血病参与
• 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR)，血清肌酐≤2.0 × ULN 或肌酐清除率 40 mL/min 证明肾功能良好
• 同意系列血液和骨髓采样
• 满足安全和正确使用本试验中涉及的诱导剂和巩固剂所需的任何标准
• 能够理解并愿意签署知情同意书。 如果网站的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 接受并批准，则合法授权代表可以代表无法提供知情同意的参与者表示同意。
• 具有生殖潜力的女性参与者必须同意在开始研究药物之前接受医学监督的妊娠试验。 首次妊娠试验将在筛选时进行（首次研究药物给药前 7 天内）。 还应在第一次研究药物给药当天进行妊娠试验，并在给药前和所有后续周期的第 1 天给药前确认为阴性
• 具有生殖潜力的女性参与者必须在治疗开始前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 具有生殖潜力的参与者被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管阻塞，或者至少连续 24 个月没有自然绝经。 有生育潜力的女性以及有生育能力的男性及其有生育潜力的女性伴侣必须同意放弃性交或使用一种高效形式（对于接受 AG-221 的参与者）或两种高效形式（对于接受 AG 的参与者-120) 从给予知情同意时起，在研究期间，以及最后一剂 AG-120 后 2 个月（对于接受 AG-221 的参与者）和 4 个月（对于接受 AG-120 的参与者）避孕，或AG-221（女性和男性）。 一种高效的避孕方式被定义为激素口服避孕药、注射剂、贴剂、宫内节育器、双重屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）或男性伴侣绝育

排除标准：

• AML 的先前化疗。 允许在入组前使用羟基脲来控制白细胞增多症参与者的外周白血病原始细胞；经研究主办方批准，羟基脲可用于研究
• 服用治疗窗狭窄的药物，除非在入组前可以将其转移至其他药物，或者除非在研究期间可以对药物进行适当监测
• 服用已知的强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 诱导剂，除非它们可以在入组前转移到其他药物。 对于服用 AG-120 的参与者，中度或强 CYP3A4 抑制剂的全身给药需要使用 Fridericia 公式 (QTcF) 仔细监测心率校正的 QT 间期 (QTc)
• 服用 P-糖蛋白 (P-gp) 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 或 OATP1B1/1B3 转运蛋白敏感底物药物，除非它们可以在 AG-221 给药前的 ≥5 个半衰期内转移到替代药物，或者除非在研究期间可以充分监测药物。 此类药物与 AG-120 的共同给药没有限制。
• 怀孕或哺乳
• 不受控制的活动性感染或不受控制的侵袭性真菌感染（血液或组织培养阳性）。 允许使用经批准或密切监测的抗生素/抗真菌治疗来控制感染
• 除 MDS 或 AML 外，既往有恶性肿瘤病史，除非参与者在研究治疗开始前 ≥ 1 年没有患病。 但是，允许有以下病史/并发情况的参与者：基底细胞癌或鳞状细胞癌皮;宫颈原位癌；乳腺原位癌；前列腺癌的偶然组织学发现
• 研究治疗开始前 6 个月内患有严重的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；心肌梗塞、不稳定型心绞痛和/或中风；或左心室射血分数 (LVEF) <40%，通过超声心动图 (ECHO) 或根据机构实践的其他方法，在研究治疗开始前 28 天内获得
• QTc 间期使用 Fridericia 公式 (QTcF) ≥ 450 毫秒 (msec) 或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。 经研究申办方批准，允许束支阻滞和 QTc 延长
• 服用已知会延长 QT 间期的药物，除非它们可以在给药前 ≥5 个半衰期内转移到其他药物（如果没有等效药物，将密切监测 QTc）
• 由人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎引起的已知感染
• 吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的情况
• 提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状。 仅当在筛查期间临床怀疑白血病累及 CNS 时，才需要在筛查期间评估脑脊液 (CSF)。
• 立即危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血
• 调查员认为可能会干扰参与者给予知情同意或参与研究的能力的任何其他医疗或心理状况