地西他滨联合米哚妥林治疗老年初诊急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 [WHO] 2008 年分类 [t (15; 17) 除外] 的新诊断急性髓性白血病 (AML)，包括：

  • 新发 AML
  • 继发性 AML
  • 由先前诊断的骨髓增生异常综合征 (MDS) 引起的继发性 AML，使用脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基转移酶抑制剂 (DNMTi)（即地西他滨或阿扎胞苷）治疗
• 在骨髓抽吸物中证实了 FLT3-ITD 突变
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
• 血清胆红素≤ 2.5 ULN
• 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 和/或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
• 超声心动图射血分数≥50%
• 不愿意或不能接受常规化疗
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 预期寿命> 2个月

排除标准：

• 接受其他抗肿瘤药物的伴随治疗（例外：羟基脲）。 允许先前使用 DNMTi 疗法（即地西他滨或阿扎胞苷）治疗 MDS
• 入组前 4 周内接受过抗肿瘤治疗（例外：羟基脲）
• 在研究第 1 天后的 14 天内接受过任何外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如皮肤活检）
• 入组前 4 周内接受过任何研究药物
• 骨髓增生性疾病的既往或当前病史
• 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤
• 任何其他已知疾病（原位癌除外）、并发的严重和/或不受控制的医疗状况可能会影响参与研究（例如，不受控制的糖尿病；心血管疾病，包括充血性心力衰竭；6 个月内心肌梗死伴高血压控制不佳；慢性肾病；活动性不受控制的感染）
• 研究药物给药第一天后 4 周内发生活动性机会性感染或机会性感染治疗
• 已知确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性病毒性肝炎
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变米哚妥林的吸收
• 归因于与米哚妥林和/或地西他滨具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 心脏功能受损，包括以下任何一项：

  • 筛查心电图 (ECG)，校正后的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒
  • 心动过缓定义为心率 (HR) < 50 次/分钟 (bpm)
  • 右束支传导阻滞+左前半传导阻滞（双分支传导阻滞）
  • 在开始研究药物前 3 个月内患有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的患者
  • 充血性心力衰竭 (CHF) 纽约 (NY) 心脏协会 3 级或 4 级
• 无法吞咽或吸收药物
• 研究者认为会危及患者安全或干扰数据解释的其他医学或精神疾病或器官功能障碍或实验室异常
• 不愿意或不能遵守协议
• 孕
• 护理（哺乳期）

• 有生育能力的妇女，定义为所有生理上有怀孕能力的妇女，除非她们在服用期间和服用米哚妥林后 3 个月内使用高效避孕方法；高效避孕方法如下：

  • 完全禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式时[定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]
  • 女性绝育（手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术；或在接受研究治疗前至少六周结扎输卵管）。 如果仅进行卵巢切除术，则必须通过后续激素水平评估来确认生殖状态
  • 男性绝育，至少在筛选前 6 个月（对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣）

  • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

    • 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或经皮激素避孕。 对于口服避孕药，女性在接受研究治疗之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月
    • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
    • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂