Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

APVO436:n tutkimus AML- tai MDS-potilailla

tiistai 8. helmikuuta 2022 päivittänyt: Aptevo Research and Development LLC

APVO436:n 1B-vaiheen avoin, annoksen suurennus- ja annoksen laajennustutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myeloidinen leukemia (AML) tai korkea-asteinen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)

Tutkimuksen vaiheen 1 osan ensisijaisena tavoitteena on määrittää APVO436:n suositeltu annos laskimoon annettavaksi potilaille, joilla on AML tai MDS. Tutkimuksen vaiheen 1b osan ensisijaisena tavoitteena on arvioida APVO436:n kliinistä aktiivisuutta AML- tai MDS-potilailla.

APVO436:ta tutkitaan tässä vaiheen 1b avoimessa, monikeskustutkimuksessa, kaksiosaisessa annoksen korotus/annoslaajennustutkimuksessa APVO436:n turvallisuuden, farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi AML-potilailla. ja MDS. Tutkimus toteutetaan 2 osassa. Tämän vaiheen 1B tutkimuksen ensimmäinen osa on avoin, usean annoksen nouseva annoksen eskalaatiovaihe, jossa määritetään APVO436:n suositeltu annostaso (RP2D) tulevia vaiheen 2 tutkimuksia varten. Tutkimuksen annoksen laajennusvaiheen (osa 2) tavoitteena on (i) arvioida APVO436:n turvallisuus ja siedettävyys RP2D-tasolla, kun sitä käytetään hoitostandardin lisänä ja (ii) saada alustava arvio. APVO436:ta sisältävien kokeellisten monoterapia- ja yhdistelmähoitomenetelmien leukemiaa estävästä vaikutuksesta.

Tutkimustavoitteet annoksen korotusvaiheessa

  • Ensisijaisia ​​tavoitteita ovat:

    1. Määritä suonensisäisesti (IV) annetun APVO436:n RP2D-taso potilaille, joilla on AML tai MDS, ja
    2. Arvioi APVO436:n turvallisuus ja siedettävyys RP2D-tasolla, kun sitä käytetään hoidon lisänä, ja hanki alustava arvio APVO436:ta sisältävien kokeellisten monoterapia- ja yhdistelmähoitomenetelmien leukemiaa estävästä aktiivisuudesta.

  • Toissijaiset tavoitteet ovat:

    1. Määritä APVO436:n turvallisuusprofiili ja immunogeenisyys; määrittää APVO436:n PK/PD; arvioida APVO436:n kliinistä aktiivisuutta AML- ja MDS-potilailla.
    2. Arvioi edelleen APVO436:n ja APVO436:n PK/PD:n turvallisuusprofiilia ja immunogeenisyyttä sekä PK/PD:n ja kliinisen vasteen välistä suhdetta.

Tutkimustavoitteet annoksen laajennusvaiheessa

  • Ensisijainen tavoite on arvioida APVO436:n turvallisuutta ja siedettävyyttä RP2D-tasolla, kun sitä käytetään hoidon lisänä.
  • Toissijaisena tavoitteena on saada alustava arvio APVO436:ta sisältävien kokeellisten monoterapia- ja yhdistelmähoitomenetelmien leukemiaa estävästä vaikutuksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osa 1 – Annoksen korottaminen:

Annostelu aloitetaan pienimmällä odotetulla biologisen vaikutuksen tasolla (MABEL) yksittäisissä potilasryhmissä ensimmäisten 3 annoskohortin aikana 3 mikrogrammaan asti. Mukaan otetuilla potilailla on joko: 1) uusiutunut tai refraktaarinen AML ja he kieltäytyvät intensiivisestä kemoterapiasta tai allogeenisesta kantasolusiirrosta tai eivät ole kelvollisia siihen, tai 2) relapsoituneet tai refraktaariset MDS-potilaat ja heillä on > 5 % blasteja luuytimessä tai verenkierrossa olevia blasteja perifeerinen veri ja aikaisempi hypometyloiva aine (HMA) on epäonnistunut; epäonnistuminen määritellään HMA-intoleranssiksi, vasteen puutteeksi (ei CR:ää vähintään 6 sykliin) tai IWG:n määrittelemä etenevä sairaus HMA-hoidon aikana tai sen jälkeen.

Yksittäisten potilaiden kohortteissa 1–3 seuraava annoskohortti otetaan mukaan vasta sen jälkeen, kun nykyisen annoskohortin potilas on suorittanut ensimmäisen annostelujakson (4 viikkoa) eikä mitään asteen ≥ 2 haittatapahtumia (AE) (hematologisia tai ei-toivottuja) hematologisia) on esiintynyt. Jos yhden potilaan kohorteissa esiintyy jokin asteen ≥ 2 AE, tämä kohortti ja kaikki myöhemmät yhden potilaan kohortit laajennetaan arvoon 3 + 3.

Seuraava annoskohortti 3 + 3 kohortissa (kaikki kohortin 4 jälkeen) aloitetaan sen jälkeen, kun edellisen annoskohortin potilaat ovat saaneet päätökseen ensimmäisen annostelujakson ja DLT-havaintojakson aikana havaittujen haittavaikutusten arviointi on suoritettu. Jokaisen annoskohortin kahdelle ensimmäiselle potilaalle ensimmäisen annoksen antovälin on oltava vähintään 36 tuntia. Kunkin syklin lopussa potilaille, joilla on merkittäviä sytopenioita, joilla ei ole merkkejä leukemiasta, annosta viivästetään.

Kohortista 5 alkaen ja jatkossa kaikille kohorteille otetaan käyttöön porrastettu annostus infuusioon liittyvien reaktioiden ja sytokiinien vapautumisoireyhtymän kehittymisen estämiseksi.

Potilaat saavat APVO436:ta suonensisäisesti kuuden 28 päivän syklin ajan, ellei sairauden etenemistä, sietämätöntä toksisuutta tai suostumuksen peruuttamista tapahdu aikaisemmin. On mahdollisuus pidempään hoitoon, jos potilas reagoi. RP2D-taso perustuu kliiniseen aktiivisuuteen, turvallisuuteen, DLT:iden, PK:n ja PD:n esiintyvyyteen kussakin annoskohortissa.

Osa 2 – Annoksen laajentaminen:

APVO436:n MTD:tä ei saavutettu annostasolla 240 ug/sykli (kohortti 10 annoksen korotusvaiheessa). Kohortin 6A MTD:tä pienempi annostaso tunnistettiin APVO436:n RP2D-tasoksi lisäarviointia varten laajennusvaiheen aikana.

Tutkimuksen avoimessa, monikeskus-annoksen laajennusvaiheessa (osa 2) yhteensä 90 primaarista AML-potilasta otetaan mukaan viiteen kohorttiin, joissa kussakin on 18 potilasta. Tämän tutkimuksen laajennusvaiheen tavoitteena on arvioida APVO436:n turvallisuutta ja siedettävyyttä RP2D-tasolla käytettäessä sitä hoitostandardin lisänä ja saada alustava arvio APVO436:ta sisältävän kokeellisen lääkkeen leukemiaa estävästä aktiivisuudesta. monoterapiaa ja yhdistelmähoitoa.

Kohorteissa 1-4 APVO436:ta annetaan kiinteänä 18 mikrogramman annoksena viikoittaisen lisäyksen jälkeen syklin 1 (kohortit 1, 3, 4) tai syklin 1-2 (kohortti 2) aikana. Kohortissa 5 APVO436:ta annetaan kiinteänä 18 mikrogramman annoksena kahdesti viikossa viikoittaisen lisäyksen jälkeen syklin 1 aikana.

Laajennusvaiheen potilasryhmät ja kokeelliset hoidot ovat seuraavat:

Kohortti 1. Induktio kemoterapialla (ChT) plus APVO436:lla. 1. tai 2. varhainen uusiutuminen. Potilaat voivat saada joko Ara-C-väliannoksen (IDAC) tai MEC:tä ChT-runkoverkona. Sopivat primaariset tai sekundaariset AML-potilaat (Ikä: >18 vuotta) 1. tai 2. relapsissa, joilla on viimeinen CR < 12 kuukautta tai primaarinen refraktaarinen sairaus, saavat 4 x 28 päivän sykliä yhdistettyä 2 lääkkeen immunokemoterapiaa: APA [APVO436+väliannos ARA -C (IDAC) tai APMEC [APVO436+MEC].

Kohortti 2. Induktio APVO436:lla + Venetoclax + atsasitidiini - Frontline tai 1. Relapse. Huono ennuste, mutta hyväkuntoiset primaariset tai sekundaariset AML-potilaat (ikä > 18 vuotta), jotka eivät ole saaneet hoitoa tai joilla on ensimmäinen relapsi, saavat 4 x 28 päivän syklin yhdistettyä 3 lääkkeen immunokemoterapiaa: APVA [APVO436+Venetoklax+Atsasitidiini].

Kohortti 3: konsolidointivirka 7+3 - etulinja + 1. uusiutuminen. Soveltuu primaarisiin AML-potilaisiin (ikä: >18 vuotta), joilla on FLT3-negatiivinen keskivaikea tai haitallinen riski AML (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: TP53-, RUNX1- ja ASXL1-mutaatiot ja/tai monimutkainen sytogenetiikka), jotka eivät ole saaneet hoitoa tai joilla on ensimmäinen relapsi. CR1:n kesto < 1 vuosi, saa 4 x 28 päivän immunoterapiasykliä APVO436:lla hematologisen toipumisen jälkeen (ANC> 1 000/µL; Hgb ≥9 g/dl; Plt ≥ 100 000/µL) induktion jälkeen.

Kohortti 4: MRD-positiivinen (MRD+) 1. remissio, APVO436 + atsasitidiini -yhdistelmä. Yli 18-vuotiaita MRD+ (≥0,1 % tasolla moniväri-moniparametrisen virtaussytometrian [MFC] keskuslaboratoriossa) korkean riskin 1. remissio AML-potilaita hoidetaan 4 x 28 päivän jaksoilla APVO436 + oraalista atsasitidiinia (Onureg, CC) -486).

Kohortti 5: MRD+ 2. remissio, yksittäinen agentti APVO436. >18-vuotiaita MRD+ (≥0,1 % MFC:n tasolla Central Labissa) AML-potilaita, jotka ovat toisessa remissiossa induktion jälkeen tavallisella hoito-ohjelmalla, hoidetaan 4 x 28 päivän APVO436-monoterapiasyklillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

136

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: SoYoung Kwon
  • Puhelinnumero: (206) 859-6604
  • Sähköposti: KwonS@apvo.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rekrytointi
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • The University of Kansas Clinical Research Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University Wexner Medical Center/James Cancer Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Rekrytointi
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Gautam Borthakur, MBBS
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osan 1 mukaanottokriteerit: Annoksen korotusvaihe:

Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Suostumus on hankittava ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää menettelyä.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta

  3. Histologisesti vahvistettu AML tai MDS:

    1. AML - uusiutunut tai refraktaarinen AML ja kieltäytyy tai ei ole ehdokas intensiivisestä kemoterapiasta (aiemmin epäonnistuneen tai ei kelpaa odotetun intoleranssin vuoksi) tai allogeenisesta siirrosta
    2. MDS - uusiutunut tai refraktaarinen MDS, jossa on > 5 % blasteja luuytimessä tai mitä tahansa blasteja perifeerisessä veressä. Potilaiden on täytynyt epäonnistua aiempi HMA-hoito (atsasitidiini, desitabiini tai muu HMA-aine); epäonnistuminen määritellään HMA-intoleranssiksi, vasteen puutteeksi (ei CR:ää vähintään 6 sykliin) tai sinulla on IWG:n määrittelemä progressiivinen sairaus HMA-hoidon aikana tai sen jälkeen.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  5. Elinajanodote > 2 kuukautta tutkijan mielestä
  6. Valkosolut (WBC) ≤ 25 000 solua/mm3 (voi saada hydroksiureaa valkosolujen määrän laskemiseksi ennen ensimmäistä hoitojaksoa tutkimuslääkkeellä ja sen aikana tarvittaessa)
  7. Kreatiniini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN)
  8. Riittävät maksakoeparametrit: kokonaisbilirubiini < 2,5 × ULN (jos sairauteen liittyvä tai sekundaarinen Gilbertin taudille, kokonaisbilirubiini < 3,5 mg/dl), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN
  9. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × ULN
  10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja kumppanien on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa, että raskauden mahdollisuus on alle 1 %, jos menetelmää (menetelmiä) käytetään oikein.

Poissulkemiskriteerit osalle 1: Annoksen korotusvaihe:

Potilas ei ole oikeutettu ilmoittautumaan tutkimukseen, jos hänellä on jokin seuraavista:

  1. Mikä tahansa taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen liittyvä keskushermostosairaus (aivo-/aivokalvon sairaus).
  2. Kohtausten historia
  3. Akuutti promyelosyyttinen leukemia
  4. Aiempi anti-CD123-hoito tämän tutkimuksen ulkopuolella
  5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä graft versus-host -sairaus (GVHD), joka on toissijainen aikaisempaan allogeeniseen siirtoon. Potilaiden on oltava yli 90 päivää elinsiirrosta ja he eivät ole saaneet immunosuppressiivista hoitoa yli 30 päivään. Paikalliset kortikosteroidit pieneen ihottumaan (<5 % kehon pinta-alasta) hyväksytään. Aiempi kiinteä elinsiirto on hyväksyttävä, jos potilas ei saa immunosuppressiivista hoitoa.
  6. Mikä tahansa MDS- tai AML-hoito tai kokeellinen hoito 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. On täytynyt toipua asteeseen ≤ 1 mistä tahansa asteen 2–4 toksisuudesta edellisen hoidon aikana. Hydroksiurean käyttö on hyväksyttävää, eikä se sulje pois potilasta.
  7. Aktiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Jos infektio on hallinnassa tai se on parantunut, ylläpito- ja/tai profylaktiset systeemiset mikrobilääkkeet ovat sallittuja.
  8. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  9. Tiedetään olevan positiivinen HIV:lle, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
  10. Raskaana oleva tai imettävä
  11. Kaikki muut aktiiviset systeemiset pahanlaatuiset kasvaimet. Poikkeukset: ei-invasiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -karsinooma, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja rinta- tai eturauhassyöpä, joka on hyvin hallinnassa antihormonaalisella hoidolla
  12. Mikä tahansa nykyinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
  13. Vaatii enemmän kuin korvaavan annoksen kortikosteroideja (eli > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa)

  14. Mikä tahansa hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ luokka III (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus)
    2. Hallitsematon verenpainetauti
    3. Epästabiili angina
    4. Sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana
    5. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
    6. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, kuten hyperkalsemia
  15. Päihteiden käyttöhäiriö, psykiatrinen, kognitiivinen tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden, voi vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää ja noudattaa protokollaa tai antaa tietoisen suostumuksen tai häiritä tutkimuksen arviointi
  16. Protokollan vaatimusten noudattamiseen liittyvät vaikeudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai aiheuttaa turvallisuushuolia potilaalle

Osallistumiskriteerit osalle 2: Annoksen laajennusvaihe

Tähän tutkimukseen osallistuvien henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat:

Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Suostumus on hankittava ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää menettelyä.
  2. Ikä: >18 vuotta
  3. Histologisesti vahvistettu AML: Koehenkilöillä on oltava de novo (primaarinen) AML (kaikki WHO 2016 -luokitukset pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia, AML, jossa on myelodysplasiaan liittyviä piirteitä, ja hoitoon liittyvä sekundaarinen AML (paitsi kohortissa 1 tai kohortissa 2).
  4. Kohortti 1: Sopivat primaariset tai sekundaariset AML-potilaat (Ikä: >18 vuotta) 1. tai 2. relapsissa, joilla viimeinen CR < 1 vuosi tai primaarinen refraktorinen sairaus; Uusiutuneilla potilailla on oltava uusiutunut enintään kaksi kertaa AML:n tavanomaisen induktiohoidon jälkeen;
  5. Kohortti 2: Huono ennuste, mutta hyväkuntoiset primaariset tai sekundaariset AML-potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai joilla on ensimmäinen uusiutuminen; relapsipotilailla on oltava uusiutuminen vain kerran AML:n induktio-/konsolidaatiohoidon jälkeen, eli heillä on oltava ensimmäinen relapsi
  6. Kohortti 3: Soveltuvat primaarisiin AML-potilaisiin, joilla on FLT3-negatiivinen keskivaikea tai haitallinen riski AML (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: TP53-, RUNX1- ja ASXL1-mutaatiot ja/tai monimutkainen sytogenetiikka), jotka eivät ole saaneet hoitoa tai joilla on ensimmäinen relapsi, jonka kesto on CR1<. 1 vuosi
  7. Kohortti 3: Potilaiden tulee joko olla CR:ssä tai CR:ssä on MRD-positiivinen (≥01 % taso) MFC:n (Central Laboratory) toimesta induktion/konsolidoinnin jälkeen, jotta he voivat saada APVO436-hoitoja.
  8. Kohortti 4: MRD+ (≥0,1 %:n tasolla monivärisen moniparametrisen virtaussytometrian [MFC] perusteella keskuslaboratoriossa) korkean riskin 1. remissio AML-potilaat
  9. Kohortti 4: Potilaiden on oltava äskettäin diagnosoituja AML-potilaita, joilla on ensimmäinen remissio ja jotka saavuttivat ensimmäisen remissionsa tavanomaisen kemoterapian jälkeen tavanomaisella induktio-ohjelmalla sekä induktion jälkeisellä konsolidaatiolla tai ilman sitä.
  10. Kohortti 5: Potilaiden on oltava AML-potilaita, joilla oli ensimmäinen relapsi ja jotka saavuttivat toisen remission tavanomaisen kemoterapian jälkeen tavanomaisella induktio-ohjelmalla joko induktion jälkeisen konsolidoinnin kanssa tai ilman sitä.
  11. Kohortit 1–5: Jos potilasta hoidettiin sytarabiinia sisältävällä induktio- tai konsolidaatiohoidolla, viimeisestä sytarabiiniannoksesta on oltava kulunut vähintään 21 päivää, jotta sivuvaikutukset häviävät.
  12. Kohortit 1–3: Potilailla on oltava CD123-positiivinen AML, joka on vahvistettu virtaussytometrillä keskuslaboratoriossa
  13. Kohortit 4 ja 5: Potilaiden arkistoitujen luuytimen tai perifeerisen veren leukeemisten blastisolujen on oltava CD123-positiivisia – paikalliset laboratoriotulokset ovat hyväksyttäviä. Jos soluja on saatavilla, keskuslaboratorion tulee vahvistaa positiivisuus.
  14. Potilaat, joilla on aiempi MDS, eivät ole tukikelpoisia
  15. Kohortin 4 tai kohortin 5 MRD+ AML-potilaiden on oltava CR:ssä (CR/CRi) enintään 6 kuukautta ja hematopatologian keskuslaboratorion määrittämänä MRD+.
  16. MRD+ AML-potilailla kohortissa 4 tai kohortissa 5 on ensin saatava arvioitava seulontaluuydinnäyte, joka on vahvistettu MRD+:ksi keskushematopatologian laboratoriossa
  17. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  18. Elinajanodote > 2 kuukautta tutkijan mielestä
  19. Kreatiniini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN)
  20. Riittävät maksakoeparametrit: kokonaisbilirubiini < 2,5 × ULN (jos sairauteen liittyvä tai sekundaarinen Gilbertin taudille, kokonaisbilirubiini < 3,5 mg/dl), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 × ULN
  21. Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 × ULN

  22. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    1. On suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, oraalista ehkäisyä, kaksoisestelaitetta) koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen APVO436-annoksen jälkeen; ja
    2. Sinulla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.
  23. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 3 kuukauden ajan viimeisen APVO436-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit osalle 2: Annoksen laajennusvaihe

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

  1. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on t(15;17)-translokaatio
  2. Perifeerisen veren myeloblastien absoluuttinen määrä yli 20 000/mm3 - voidaan saada hydroksiureaa myeloblastimäärän vähentämiseksi ja hallitsemiseksi ennen tutkimuslääkehoidon ensimmäistä jaksoa ja sen aikana tarvittaessa, jos hoitava lääkäri pitää sitä lääketieteellisesti tarpeellisena ja tarkoituksenmukaisena
  3. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto (CNS) AML:n vuoksi, suljetaan pois. Lannepunktiota ei tarvitse tehdä, ellei ole kliinistä epäilystä keskushermostoon liittyvästä tutkijan harkinnan mukaan. Samanaikainen keskushermoston estohoito tai hallitun keskushermoston AML:n hoidon jatkaminen on sallittu sponsorin luvalla.
  4. Kohtausten historia
  5. Aiempi anti-CD123-hoito APVO436:lla; aiempi anti-CD123-hoito bispesifisillä vasta-aineilla, rekombinanttisilla fuusioproteiineilla tai vasta-aine-lääkekonjugaateilla on sallittu.
  6. Aiempi allogeeninen, ei-sukulainen tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto on sallittu vain kohortissa 5. Elinsiirto on täytynyt tehdä yli 100 päivää ennen tämän tutkimuksen annostelupäivää ilman grade 2 graft versus-host -tautia (GVHD), joka on toissijainen aikaisempaan allogeeniseen siirtoon. Potilaiden on oltava yli 100 päivää elinsiirrosta ja he eivät ole saaneet immunosuppressiivista hoitoa yli 30 päivään. Paikalliset kortikosteroidit pieneen ihottumaan (<5 % kehon pinta-alasta) hyväksytään.
  7. Aikaisempi allogeeninen, ei-sukulainen tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto ei ole sallittu kohorteissa 1–4
  8. Aiempi kiinteä elinsiirto on hyväksyttävä, jos potilas ei saa immunosuppressiivista hoitoa.
  9. Mikä tahansa AML-hoito tai kokeellinen hoito 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. On täytynyt toipua asteeseen ≤ 1 mistä tahansa asteen 2–4 toksisuudesta edellisen hoidon aikana. Hydroksiurean käyttö on hyväksyttävää, eikä se sulje pois potilasta.
  10. Aktiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Jos infektio on hallinnassa tai se on parantunut, ylläpito- ja/tai profylaktiset systeemiset mikrobilääkkeet ovat sallittuja.
  11. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  12. Tiedetään olevan positiivinen HIV:lle, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -virukselle (HCV)
  13. Hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 140/90 mmHg maksimaalisesta lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta
  14. Aiempi synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes
  15. Patologinen bradykardia tai sydänkatkos (pois lukien ensimmäisen asteen sydänkatkos)
  16. Pidentynyt lähtötason QTc, joka määritellään QTcF (Fredericia-korjaus) -väliksi > 480 ms (mukaan lukien koehenkilöt, joilla on haarakatkos)
  17. Aiemmat kammiorytmihäiriöt (pois lukien PVC:t)
  18. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoitettua suostumusta
  19. Epästabiili angina pectoris 28 päivän sisällä
  20. Sydäninfarkti ja/tai uusi ST elevaatio tai masennus tai uusi Q-aalto EKG:ssä 6 kuukauden sisällä
  21. Mikä tahansa aivohalvauksen historia
  22. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai suurempi (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus)
  23. Täydellä annoksella varfariiniksi määritellyllä antikoagulaatiolla on tarkoitus nostaa INR arvoon 2–3
  24. Merkittävä verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä, joka vaatii punasolujen siirtoa
  25. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  26. Kliiniset todisteet, jotka viittaavat keskushermoston (CNS) osallisuuteen leukemiaan, ellei lannepunktiota ole tehty sen varmistamiseksi, ettei aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ole leukeemisia blasteja
  27. Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
  28. Mikä tahansa avoin haava
  29. Raskaana olevat ja imettävät henkilöt eivät ole tiedossa, koska APVO436:n vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta
  30. Hoito millä tahansa syöpähoidolla (tavallinen tai tutkimus) edellisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Lisäksi koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet (NCI CTCAE Grade 1) hoidon kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista. Hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti leviävä sairaus, on sallittu vain syklin 1 aikana. Hydroksiurea on sallittu ennen tutkimuksen aloittamista, ja sitä voidaan käyttää kahden viikon ajan annostelun jälkeen syklissä 1 (esim. päivinä 1-14 hydroksiurealla)
  31. Päihteiden käyttöhäiriö, psykiatrinen, kognitiivinen tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden, voi vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää ja noudattaa protokollaa tai antaa tietoisen suostumuksen tai häiritä tutkimuksen arviointi, tutkimukseen osallistuminen tai seuranta
  32. Protokollan vaatimusten noudattamiseen liittyvät vaikeudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai aiheuttaa turvallisuushuolia potilaalle

  33. Mikä tahansa hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Hallitsematon verenpainetauti
    2. Epästabiili angina
    3. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
    4. Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt, kuten hyperkalsemia
  34. Kaikki muut aktiiviset systeemiset pahanlaatuiset kasvaimet. Poikkeukset: ei-invasiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, in situ -karsinooma, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia ja rinta- tai eturauhassyöpä, joka on hyvin hallinnassa antihormonaalisella hoidolla
  35. Mikä tahansa nykyinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa enemmän kuin kortikosteroidikorvausannoksella (eli > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OSA 1 Annoksen eskalointi – 10 annoskohorttia
Bispesifinen CD123- ja CD3-epsilon-vasta-aine
Biologinen: APVO436
APVO436
Kokeellinen: OSA 2 Annoksen laajentaminen - 5 kohorttia
90 potilasta, 18/kohortti 5 annoksen laajennuskohortissa, saavat suositellun APVO436-annoksen, joka määritetään osassa 1
Biologinen: APVO436
APVO436

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 - Annoksen nostaminen: Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: ensimmäisten 28-35 hoitopäivän aikana
Tunnista suurin siedetty annos annoksen nostossa (vaihe 1) arvioimalla annosta rajoittavia toksisuuksia
ensimmäisten 28-35 hoitopäivän aikana
Osa 2 - Annoksen laajentaminen: Turvallisuus
Aikaikkuna: ensimmäisten 28-35 hoitopäivän aikana
Asteen 3–4 haittavaikutusten ja SAE:n kumulatiivinen ilmaantuvuus sekä kiinnostavien AES-tapausten (≥Grased 2 CRS, ≥Grased 2 Infuusioon liittyvä reaktio, ≥2 sydäntoksisuus ja ≥2 neurotoksisuus CRS:n komplikaatioina) esiintyvyys turvallisuuden kannalta
ensimmäisten 28-35 hoitopäivän aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 – Annoksen eskalointi: Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Potilasta seurataan hoidon ajan, keskimäärin 6 kuukautta ja enintään 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen
APVO436:n turvallisuusprofiilia arvioidaan seuraamalla haittatapahtumien ilmaantuvuutta ja vakavuutta
Potilasta seurataan hoidon ajan, keskimäärin 6 kuukautta ja enintään 7 päivää viimeisen hoidon jälkeen
Osa 1 – Annoksen eskalointi: Lääkkeen enimmäispitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä seerumin APVO436:n maksimipitoisuuden määrittämiseksi
Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Osa 1 – Annoksen eskalointi: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä APVO436:n AUC:n määrittämiseksi
Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Osa 1 - Annoksen eskalointi: Puoliintumisajan eliminointi
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä APVO436:n T1/2:n määrittämiseksi
Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Osa 1 - Annoksen eskalointi: Muutokset T-solupopulaatioissa APVO436:n farmakodynamiikan mittaamiseksi
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä ja arvioidaan virtaussytometrialla T-solupopulaatioiden muutoksia
Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Osa 1 – Annoksen nostaminen: Muutokset perifeerisissä blasteissa APVO436:n farmakodynamiikan mittaamiseksi
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä ja arvioidaan virtaussytometrialla perifeeristen blastien muutosten varalta.
Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Osa 1 – Annoksen eskalointi: APVO436:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Kaikilta potilailta otetaan verinäytteitä ja testataan vasta-aineiden muodostumista APVO436:lle
Potilaalle tehdään laboratorioarvioinnit ennen annostelua päivänä 1, koko tutkimuksen ajan ja enintään 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Osa 2 - Annoksen laajentaminen: Tehokkuus - Yhdistelmä-CR:n esiintyvyys (CR + CRi + CRh)
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään arviointi jokaisen syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) 2 vuoteen asti
Komposiittisen CR:n (CR + CRi + CRh) ilmaantuvuus uusiutuneilla potilailla tehokkuuden mittana vaiheen 1B tutkimuksen rajoissa.
Potilaalle tehdään arviointi jokaisen syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) 2 vuoteen asti
Osa 2 - Annoksen laajentaminen: Tehokkuus - MRD-tila
Aikaikkuna: Potilaalle tehdään arviointi jokaisen syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) 2 vuoteen asti
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, jotka pystyvät saavuttamaan MRD-negatiivisen CR:n
Potilaalle tehdään arviointi jokaisen syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää) 2 vuoteen asti
Osa 2 - Annoksen laajentaminen: Tehokkuus - MRD-tila
Aikaikkuna: Potilasta arvioidaan tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, joille tehdään HSCT-protokollahoidon jälkeinen hoito
Potilasta arvioidaan tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 1 vuosi
Osa 2 - Annoksen laajentaminen: Tutkiva - LFS
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Leukemiaton eloonjääminen (LFS)
Jopa 2 vuotta
Osa 2 – Annoksen laajentaminen: Tutkiva – 1 vuoden LFS-nopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuoden LFS-korko;
1 vuosi
Osa 2 – Annoksen laajentaminen: Tutkiva – 2 vuoden LFS-aste
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuoden LFS-korko;
2 vuotta
Osa 2 - Annoksen laajentaminen: Tutkiva - MRD
Aikaikkuna: 1 kuukausi ja 4 kuukautta
Protokollaa edeltävä ja jälkeinen hoito (1 jakson jälkeen ja 4 syklin jälkeen) MRD-taakka kohortissa 3 prosenttia MRD:n väheneminen kohorteissa 4 ja 5 1 syklin ja 4 protokollahoitojakson jälkeen
1 kuukausi ja 4 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aptevo Research and Development LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 15. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Protocol 5001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AML

Kliiniset tutkimukset APVO436

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa