靶向CD70和CLL1的新型CAR-ITNK细胞治疗难治/复发AML的临床研究

纳入标准：

1. 患者或其法定监护人自愿参与并已签署知情同意书。

2. 年龄在18至75岁之间（含），性别不限。

3. 确诊为难治性/复发性急性髓系白血病，符合以下任一条件：

1. 达到完全缓解后外周血中白血病细胞重新出现，或骨髓原始细胞计数>5%（排除其他原因，如巩固化疗后骨髓重建），或存在髓外白血病细胞浸润。
2. 不符合骨髓移植条件，或已进行骨髓移植但未能实现长期缓解。

4. 通过流式细胞术确认CLL-1和CD70靶点表达均为阳性。

5. 患者必须具有良好主要器官功能：

1. 肝功能：ALT/AST<正常值上限（ULN）的3倍且总胆红素≤34.2μmol/L。
2. 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）≥60 mL/min。
3. 肺功能：血氧饱和度≥95%，无活动性肺部感染。
4. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；无显著心包积液，无临床意义的心电图异常。

6. 育龄女性必须在筛查期间尿/血妊娠试验阴性，并同意在输注后至少1年内采取避孕措施。

具有生育能力的男性受试者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕。

7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-3。

8. 预期寿命大于3个月。

9. 患者愿意配合采集外周血单个核细胞、医学检查及定期随访。

排除标准：

若符合以下任一标准，患者将被排除：

1. 妊娠或哺乳期女性。
2. 存在未控制的真菌、细菌、螺旋体（如梅毒）、病毒或其他感染。
3. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒DNA>500 IU/mL）或丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）检测阳性。
4. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或梅毒感染。
5. 既往接受过任何形式的基因治疗。
6. 患者为过敏体质或对抗体或细胞因子等大分子生物制剂过敏。
7. 有临床意义的中枢神经系统疾病史，如：癫痫、偏瘫、失语、中风、严重脑外伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病或器质性脑综合征。
8. 未控制的精神疾病。
9. 药物滥用/成瘾史。
10. 使用禁用药物：

（1）激素：细胞采集前2周内使用皮质类固醇（泼尼松≥2 mg/kg或等效剂量>20 mg/天）。

近期或正在使用吸入、外用或不可吸收类固醇不属于排除标准。

（2）放疗/化疗：细胞采集前3周内因研究疾病接受放疗或挽救性化疗。

（3）细胞采集前4周内使用免疫抑制剂。

（4）细胞采集前4周内参与另一项临床试验或接受重大非诊断性外科手术。

（5）细胞采集前6个月内使用阿仑单抗，或3个月内使用克拉屈滨/氯法拉滨。