AML 또는 MDS 환자의 APVO436 연구

파트 1에 대한 포함 기준: 용량 증량 단계:

모든 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 서명된 동의서. 모든 연구 관련 절차 이전에 동의를 얻어야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세

3. 조직학적으로 확인된 AML 또는 MDS:

   1. AML - 재발성 또는 불응성 AML이며 집중 화학 요법(이전 실패로 인해 또는 예상되는 불내성으로 인해 적격하지 않음으로 인해) 또는 동종이계 이식을 거부하거나 후보가 아닙니다.
   2. MDS - 골수에서 > 5% 모세포 또는 말초혈액에서 모세포가 있는 재발성 또는 불응성 MDS. 환자는 이전에 HMA(아자시티딘, 데시타빈 또는 기타 HMA 제제) 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 실패는 HMA에 대한 불내성, 반응 부족(최소 6주기까지 CR 없음) 또는 HMA 치료 중 또는 치료 후 IWG 정의 진행성 질환이 있는 것으로 정의됩니다.
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
5. 연구자의 의견에서 > 2개월의 기대 수명
6. 백혈구(WBC) ≤ 25,000 세포/mm3(필요한 경우 연구 약물 치료의 첫 번째 주기 전과 도중에 WBC 수치를 낮추기 위해 수산화요소를 투여할 수 있음)
7. 크레아티닌 ≤ 2 × 정상 상한(ULN)
8. 적절한 간 검사 매개변수: 총 빌리루빈 < 2.5 × ULN(질병이 길버트병과 관련되거나 이차적인 경우 총 빌리루빈 < 3.5 mg/dL), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 × ULN
9. 프로트롬빈 시간(PT) / 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 × ULN
10. 가임 환자 및 파트너는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 2개월 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 적절한 피임이란 피임법을 적절히 사용했을 때 임신 가능성이 1% 미만임을 의미합니다.

파트 1에 대한 제외 기준: 용량 증량 단계:

환자가 다음 중 하나라도 있는 경우 연구에 등록할 자격이 없습니다.

1. 기저 악성종양과 관련된 모든 CNS(뇌/수막) 질환
2. 발작의 역사
3. 급성 전골수구성 백혈병
4. 이 연구 이외의 이전 항-CD123 요법
5. 이전 동종 이식에 이차적인 모든 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD). 환자는 이식 후 > 90일이어야 하며 > 30일 동안 면역억제 요법을 받지 않아야 합니다. 경미한 피부 발진(체표면적의 5% 미만)에 대한 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 이전 고형 장기 이식은 환자가 면역억제 요법을 받지 않는 한 허용됩니다.
6. 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 MDS 또는 AML에 대한 모든 요법 또는 실험적 치료. 이전 치료에서 등급 2~4 독성이 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다. 수산화요소의 사용은 허용되며 환자를 배제하지 않습니다.
7. 전신 치료가 필요한 활동성, 제어되지 않는 감염. 감염이 통제되거나 해결된 경우 유지 관리 및/또는 예방적 전신 항균제가 허용됩니다.
8. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내의 대수술
9. HIV, B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
10. 임신 또는 모유 수유
11. 기타 활동성 전신 악성종양. 예외: 비침습성 비흑색종 피부암, 제자리 암종, 자궁경부 상피내 종양, 항호르몬 요법으로 잘 조절되는 유방암 또는 전립선암
12. 면역억제 요법이 필요한 모든 현재 자가면역 질환
13. 대체 용량 이상의 코르티코스테로이드가 필요함(예: > 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물)

14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 모든 의학적 상태:

    1. 증상이 있는 울혈성 심부전 ≥ 클래스 III(뉴욕 심장 협회 기능 분류)
    2. 조절되지 않는 고혈압
    3. 불안정 협심증
    4. 지난 6개월 이내의 심근경색
    5. 약물로 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥
    6. 고칼슘혈증과 같은 조절되지 않는 대사 장애
15. 물질 사용 장애, 정신과적, 인지적, 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 기타 모든 상태는 프로토콜을 이해하고 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 연구 평가
16. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 환자의 안전 문제를 유발할 수 있는 프로토콜 요구 사항을 준수하는 모든 어려움

파트 2에 대한 포함 기준: 용량 확대 단계

이 연구에 참여할 자격이 있는 개인은 다음을 모두 충족해야 합니다.

모든 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 서명된 동의서. 모든 연구 관련 절차 이전에 동의를 얻어야 합니다.
2. 연령: >18세
3. 조직학적으로 확인된 AML: 피험자는 새로운(일차) AML(급성 전골수성 백혈병, 골수이형성증 관련 특징이 있는 AML 및 치료 관련 이차 AML을 제외한 모든 WHO 2016 분류(코호트 1 또는 코호트 2 제외)을 가져야 합니다.
4. 코호트 1: 마지막 CR이 1년 미만인 1차 또는 2차 재발 또는 1차 불응성 질환의 1차 또는 2차 AML 환자(연령: >18세)에 적합; 재발 환자는 AML에 대한 표준 유도 요법 후 최대 2회 재발해야 합니다.
5. 코호트 2: 불량한 예후이지만 치료 경험이 없거나 1차 재발에 있는 적합한 1차 또는 2차 AML 환자; 재발 환자는 AML에 대한 유도/공고 요법 후 단 한 번만 재발해야 합니다. 즉, 1차 재발이어야 합니다.
6. 코호트 3: 치료 경험이 없거나 CR1 < 일년
7. 코호트 3: 환자는 APVO436 치료에 적격하기 위해 유도/강화 후 MFC(중앙 실험실)에 의해 CR이 아니거나 CR이 MRD 양성(≥01% 수준)이어야 합니다.
8. 코호트 4: MRD+(Central Lab의 다색 다매개변수 유세포 분석법[MFC]에 의해 ≥0.1% 수준) 고위험 1차 관해 AML 환자
9. 코호트 4: 환자는 유도 후 강화가 있거나 없는 표준 유도 요법으로 표준 화학요법 후 첫 번째 관해를 달성한 1차 관해에서 새로 진단된 AML 환자여야 합니다.
10. 코호트 5: 환자는 1차 재발이었으며 유도 후 경화가 있거나 없는 표준 유도 요법으로 표준 화학 요법 후 2차 관해를 달성한 AML 환자여야 합니다.
11. 코호트 1-5: 환자가 시타라빈 함유 유도 또는 강화 요법으로 치료받은 경우, 부작용이 해결될 수 있도록 마지막 시타라빈 투여 후 최소 21일이 경과해야 합니다.
12. 코호트 1-3: 환자는 중앙 실험실에서 유동 세포 계측법으로 확인된 CD123 양성 AML을 가져야 합니다.
13. 코호트 4 및 5: 골수 또는 말초 혈액 백혈병 모세포를 보관한 환자는 CD123 양성이어야 합니다. 현지 실험실 결과는 허용 가능합니다. 세포가 있는 경우 중앙 실험실에서 양성을 확인해야 합니다.
14. 선행 MDS가 있는 환자는 자격이 없습니다.
15. 코호트 4 또는 코호트 5의 MRD+ AML 환자는 6개월 이하 동안 CR(CR/CRi)에 있어야 하고 중앙 혈액병리학 실험실에서 결정한 대로 MRD+여야 합니다.
16. 코호트 4 또는 코호트 5의 MRD+ AML 환자는 먼저 중앙 혈액 병리학 실험실에서 MRD+로 확인된 평가 가능한 스크리닝 골수 샘플을 가져야 합니다.
17. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
18. 연구자의 의견에서 > 2개월의 기대 수명
19. 크레아티닌 ≤ 2 × 정상 상한(ULN)
20. 적절한 간 검사 매개변수: 총 빌리루빈 < 2.5 × ULN(질병이 길버트병과 관련되거나 이차적인 경우 총 빌리루빈 < 3.5 mg/dL), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 × ULN
21. 프로트롬빈 시간(PT) / 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 × ULN

22. 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    1. 연구 기간 내내 그리고 APVO436의 마지막 투여 후 3개월 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임 장치, 이중 장벽 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고
    2. 이 연구에서 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
23. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 APVO436의 마지막 투여 후 3개월 동안은 아이를 임신하지 않아야 합니다.

파트 2에 대한 제외 기준: 용량 확장 단계

다음 중 하나라도 해당하는 피험자는 연구 참여 자격이 없습니다.

1. t(15;17) 전위가 있는 급성 전골수성 백혈병(APL)
2. 절대 말초혈액 골수모세포 수가 20,000/mm3 이상 - 치료 의사가 의학적으로 필요하고 적절하다고 판단하는 경우 필요한 경우 연구 약물을 사용한 치료의 첫 번째 주기 전과 첫 주 동안 골수모세포 수를 줄이고 조절하기 위해 수산화요소를 투여할 수 있습니다.
3. AML에 의해 활성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 제외됩니다. 조사관의 판단에 따라 CNS 침범이 임상적으로 의심되지 않는 한 요추 천자를 수행할 필요가 없습니다. CNS 예방을 위한 동시 요법 또는 조절된 CNS AML에 대한 요법의 지속은 후원자의 승인으로 허용됩니다.
4. 발작의 역사
5. APVO436을 사용한 선행 항-CD123 요법; 이중특이성 항체, 재조합 융합 단백질 또는 항체-약물 접합체를 사용한 사전 항-CD123 요법이 허용됩니다.
6. 이전 동종이계, 비혈연 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식은 코호트 5에서만 허용됩니다. 이식은 이전 동종 이식에 이차적인 등급 ≥2 이식편대숙주병(GVHD) 없이 이 연구에서 투약일로부터 100일 이상 전에 수행되어야 합니다. 환자는 이식 후 > 100일이어야 하고 > 30일 동안 면역억제 요법을 받지 않아야 합니다. 경미한 피부 발진(체표면적의 5% 미만)에 대한 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
7. 코호트 1~4에는 이전 동종이계, 비혈연 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식이 허용되지 않습니다.
8. 이전 고형 장기 이식은 환자가 면역억제 요법을 받지 않는 한 허용됩니다.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 AML에 대한 모든 요법 또는 실험적 치료. 이전 치료에서 등급 2~4 독성이 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다. 수산화요소의 사용은 허용되며 환자를 배제하지 않습니다.
10. 전신 치료가 필요한 활동성, 제어되지 않는 감염. 감염이 통제되거나 해결된 경우 유지 관리 및/또는 예방적 전신 항균제가 허용됩니다.
11. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내의 대수술
12. HIV, B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
13. 최대 의료 개입에도 불구하고 혈압 ≥ 140/90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
14. 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력
15. 병적 서맥 또는 심장차단(1도 심장차단 제외)
16. QTcF(Fredericia 보정) 간격 >480msec로 정의되는 연장된 베이스라인 QTc(다발 분기 블록이 있는 피험자 포함)
17. 심실성 부정맥 병력(PVC 제외)
18. 사전 동의 전 28일 이내 대수술
19. 28일 이내의 불안정형 협심증
20. 심근 경색 및/또는 새로운 ST 상승 또는 저하 또는 6개월 이내 ECG의 새로운 Q파
21. 뇌졸중 병력
22. 증후성 울혈성 심부전 Class III 이상(New York Heart Association Functional Classification)
23. INR을 2-3으로 올리기 위한 와파린으로 정의된 전용량 항응고제
24. 충전 적혈구 수혈이 필요한 28일 이내의 주요 출혈 사건
25. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
26. 뇌척수액(CSF)에 백혈병 모세포가 없음을 확인하기 위해 요추 천자를 수행하지 않는 한 백혈병과 중추신경계(CNS) 침범을 암시하는 임상 증거
27. 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨)
28. 열린 상처
29. APVO436이 태아 또는 수유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신 및 수유 중인 피험자는 제외되었습니다.
30. 연구 약물의 첫 투여 전 이전 14일 이내에 임의의 항암 요법(표준 또는 연구)을 사용한 치료. 또한 대상자는 해당 치료의 임상적으로 유의미한 독성 효과로부터 완전히 회복(NCI CTCAE 등급 1)해야 합니다. 빠르게 증식하는 질병이 있는 피험자에서 수산화요소의 사용은 주기 1 동안에만 허용됩니다. 수산화요소는 연구 시작 전에 허용되며 주기 1에서 투여 후 2주 동안 사용할 수 있습니다(예: 수산화요소를 투여한 1-14일).
31. 물질 사용 장애, 정신과적, 인지적, 또는 연구자의 의견에 따라 환자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 기타 모든 상태는 프로토콜을 이해하고 준수하거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있습니다. 연구 평가, 연구 참여 또는 후속 조치
32. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 환자의 안전 문제를 유발할 수 있는 프로토콜 요구 사항을 준수하는 모든 어려움

33. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 모든 의학적 상태:

    1. 조절되지 않는 고혈압
    2. 불안정 협심증
    3. 약물로 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥
    4. 고칼슘혈증과 같은 조절되지 않는 대사 장애
34. 기타 활동성 전신 악성종양. 예외: 비침습성 비흑색종 피부암, 제자리 암종, 자궁경부 상피내 종양, 항호르몬 요법으로 잘 조절되는 유방암 또는 전립선암
35. 코르티코스테로이드의 대체 용량(즉, > 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물)을 초과하는 면역억제 요법을 필요로 하는 현재 자가면역 장애