RTX-240 单一疗法和与 Pembrolizumab 的联合疗法
2022年12月9日 更新者：Rubius Therapeutics
RTX-240 单一疗法和与 Pembrolizumab 联合疗法的 1/2 期研究
RTX-240 单一疗法或联合 pembrolizumab 用于治疗患有 (1) 复发/难治性 R/R 或局部晚期实体瘤的患者的开放标签、多中心、多剂量、首次人体 1/2 期研究（第 1 期/2) 或 (2) R/R 急性髓性白血病 (AML)（仅限第 1 期）。
研究概览
详细说明
这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、多剂量、首次人体 (FIH) 剂量递增和扩展研究，以确定安全性和耐受性、推荐的 2 期剂量和最佳给药间隔、药理学和抗肿瘤活性RTX-240 用于复发/难治性 (R/R) 或局部晚期实体瘤（1/2 期）或 R/R 急性髓性白血病（仅限 1 期）成年患者，RTX-240 与 pembrolizumab 联合用于成年患者患有 R/R 或局部晚期实体瘤（仅限第 1 期）。
RTX-240是一种共表达4-1BBL和IL-15TP的细胞疗法，IL-15TP是IL-15和IL-15受体α的融合体，目的是刺激先天性和适应性免疫系统以治疗癌症。
该研究包括在特定肿瘤类型中的单一疗法剂量递增阶段（第 1 阶段），然后是扩展阶段（第 2 阶段）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic & Research Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute/ Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在研究程序之前获得签署的书面知情同意书
- ECOG 0 或 1（第 1、2 和 4 部分）或 0-2（第 3 部分）的≥18 岁患者。
- 复发/难治性 (R/R) 或局部晚期、不可切除的实体瘤，没有标准疗法（第 1、2 和 4 部分），或者患者不符合标准疗法或已拒绝标准疗法或 R/R，经细胞学证实的 AML （第 3 部分）。
- 根据反应评估标准，疾病必须是可测量的
- 在开始研究治疗之前，必须自先前治疗完成后经过 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准。
协议定义的适当器官功能和血细胞计数（第 1、2 和 4 部分）：
- GFR ≥ 50 mL/min/1.73,
- AST 和 ALT ≤ 3 × ULN 和总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，在肝脏内没有癌症
- 或者在原发性或转移性肝肿瘤的情况下，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN 且总胆红素 ≤ 3 × ULN。
- ANC ≥ 1 × 10^3/μL 入组前至少一周没有骨髓生长因子支持
- 血小板计数 ≥ 75 × 10^3/μL
- 血红蛋白应≥ 9 g/dL，至少 1 周未输红细胞
- 患者的 LVEF 必须≥ 45%
- 参加研究第 2 部分的患者必须被诊断患有 NSCLC、RCC 或肛门癌
- 参加第 4 部分的患者必须被诊断患有 NSCLC 或 RCC
- 参加第 2 部分或第 4 部分的患者必须有 2 种或更少的既往治疗方案。 如果患者之前接受过包含 PD-1/PD-L1 的方案，则需要事先做出反应。
排除标准：
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 受累，除非无症状、既往接受过治疗且在未使用类固醇（第 1、2 和 4 部分）或已知的 CNS 白血病（第 3 部分）的情况下稳定。
- 已知对研究治疗的任何成分或辅料过敏。
- 使用机构的标准类型和筛选测试进行阳性抗体筛选。
- 具有临床意义的活动性和不受控制的感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。
- 有临床意义的凝血病、未控制的高血压或自身免疫性溶血性贫血
- 根据纽约心脏协会标准的 III 级或 IV 级心肌病
- 白血病母细胞计数 ≥ 25 x 10^3/µL（第 3 部分）
- 需要主动免疫抑制的伴随病症
- 有临床意义的 3 级或更高级别免疫相关不良事件 (irAE) 的历史
- 过去 3 年内既往恶性肿瘤，协议指定的例外情况
- 对 PD-1/PD-L1 阻断抗体有严重超敏反应的历史，除非之前再次成功挑战（第 4 部分）
- 当前非感染性肺炎或放射性肺炎或需要类固醇治疗的肺炎病史，或 2 级或更高级别的免疫相关性肺炎、肝炎、垂体炎或其他内分泌病（第 4 部分）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：RTX-240 剂量递增
第 1 阶段：RTX-240 单药治疗实体瘤的剂量递增
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共表达 4-1BBL 和 IL-15TP 的工程化红细胞
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实验性的：第 2 部分：RTX-240 实体瘤扩增
2 期：RTX-240 单药治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)、肾细胞癌 (RCC) 和肛门癌的剂量扩展
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共表达 4-1BBL 和 IL-15TP 的工程化红细胞
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实验性的：第 3 部分：RTX-240 剂量递增
第 1 阶段：AML 中的 RTX-240 单一疗法剂量递增
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共表达 4-1BBL 和 IL-15TP 的工程化红细胞
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实验性的：第 4 部分：RTX-240 Plus Pembrolizumab 剂量递增
第 1 阶段：RTX-240 剂量递增与 Pembrolizumab 联合治疗实体瘤
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共表达 4-1BBL 和 IL-15TP 的工程化红细胞
人源化免疫球蛋白 G4 程序性死亡受体 1 阻断抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性评估：通过治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率来衡量
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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根据不良事件 (AE) 的发生率和严重程度确定的研究治疗药物的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过使用流式细胞术检测 4-1BBL 和 IL-15 阳性细胞的数量来测量研究治疗的 PK。
大体时间：评估从第 1 剂 RTX-240 到最后一次研究治疗后 30 天
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评估从第 1 剂 RTX-240 到最后一次研究治疗后 30 天
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确定研究治疗的免疫原性 通过 RTX-240 抗体的发生率来衡量
大体时间：评估从第 1 剂 RTX-240 到最后一次研究治疗后 30 天
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评估从第 1 剂 RTX-240 到最后一次研究治疗后 30 天
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通过临床获益率 (CBR) 衡量的研究治疗药物的抗肿瘤活性（达到 CR、PR 或疾病稳定 [SD] 的患者百分比）
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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通过反应持续时间 (DoR) 测量的研究治疗药物的抗肿瘤活性
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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通过无进展生存期 (PFS) 衡量的研究治疗药物的抗肿瘤活性
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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通过总生存期 (OS) 衡量的研究治疗药物的抗肿瘤活性
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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通过反应时间 (TTR) 测量研究治疗的抗肿瘤活性。
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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通过进展时间 (TTP) 测量的研究治疗药物的抗肿瘤活性
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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研究治疗药物的抗肿瘤活性通过客观缓解率 (ORR) 衡量
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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达到 CR、CR 伴不完全恢复 (CRi)、形态学无白血病状态或 PR 的 AML 患者的比例
大体时间：长达 38 个月
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长达 38 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月6日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月29日
首次发布 (实际的)
2020年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月9日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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