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Birabresib (MK-8628) 在特定血液系统恶性肿瘤 (MK-8628-005) 参与者中的剂量探索研究

2022年8月23日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

使用溴域和末端外 (BET) 蛋白的小分子抑制剂 MK-8628 在患有特定血液系统恶性肿瘤的受试者中进行的 IB 期试验

这是一项确定 birabresib (MK-8628) 推荐剂量的研究，用于进一步研究急性髓性白血病 (AML) 参与者，包括新发 AML 和继发于骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML 以及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者（DLBCL）。 推荐剂量将通过评估剂量限制毒性（DLT）、安全性、耐受性和早期疗效信号来确定。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • AML（新发 AML 和 MDS 后）或 DLBCL 的诊断
  • AML 参与者必须具有以下恶性肿瘤标准：根据肿瘤反应标准可测量和评估的疾病； ≥ 5% 骨髓原始细胞，无其他因果关系；移植后复发的参与者自同种异体干细胞移植复发 > 90 天
  • 费城染色体阳性的 AML 参与者必须接受 ≥ 2 线治疗，包括 2 种 bcr-abl 酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂（伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼），或者如果复发/难治性，则仅接受 1 线治疗，包括 1 种 TK 抑制剂与检测到这些抑制剂的抗性突变有关
  • <60 岁的 AML 参与者必须处于第二次或进一步复发或同种异体干细胞移植后复发，无论复发次数如何
  • ≥ 60 岁的 AML 参与者首次复发且无病间隔时间 < 12 个月，或再次复发。 首次复发也适用于先前接受过 MDS 治疗但未接受过 AML 治疗的 MDS 后 AML 患者。
  • DLBCL 参与者必须具有以下恶性肿瘤标准：根据肿瘤反应标准可测量和可评估的疾病和 ≥ 1 个肿瘤块，即 ≥ 15 毫米（淋巴结长轴）或 ≥ 10 毫米（淋巴结短轴或结外病变）螺旋CT扫描; 2 条标准治疗线（至少一条含有抗 CD20 单克隆抗体）失败，或此类治疗禁忌。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1
  • 自化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C ≥ 6 周）、免疫疗法、激素疗法或任何其他抗癌疗法或手术干预切除后间隔≥3 周，或单克隆抗体≥3 个半衰期，或≥5 个半衰期其他非细胞毒性药物（以较长者为准）
  • 女性参与者不得怀孕（研究开始后 72 小时内尿液或血清人绒毛膜促性腺激素检测呈阴性）
  • 具有生殖潜力的女性和男性参与者必须同意从试验治疗的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 90 天内使用充分的避孕措施

排除标准：

  • 已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状或未经治疗的 CNS 转移
  • 研究开始后 3 年内既往或并发恶性肿瘤病史
  • 在研究开始后 1 年内患有其他严重疾病或身体状况，例如活动性感染、未解决的肠梗阻、精神障碍或脑血管意外
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或活动性乙型或丙型肝炎感染的已知病史
  • 有以下心脏相关疾病之一：充血性心力衰竭；心绞痛;心肌梗塞（研究开始后 1 年内）；不受控制的高血压;或不受控制的心律失常
  • 正在接受其他伴随的抗癌治疗
  • 在研究治疗首次给药前不到 90 天接受过高剂量化疗，随后进行了自体干细胞移植
  • 正在接受强 CYP3A4 或 CYP2A6 抑制剂或诱导剂的联合治疗
  • 怀孕或哺乳
  • 在研究开始后 30 天内参与涉及研究药物的临床试验
  • 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤
  • 之前曾接受过溴结构域和额外末端 (BET) 抑制剂的治疗
  • 患有急性早幼粒细胞白血病、临床上无法控制的弥散性血管内凝血或外周血细胞减少症
  • 患有慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 或正在接受免疫抑制治疗以控制 GVHD
  • 有不受控制的疾病相关代谢紊乱
  • 无法吞咽口服药物，或胃肠道疾病被认为会危及肠道吸收。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Birabresib 20 毫克 AML 队列
AML 队列中的参与者每天两次接受 20 mg 口服胶囊形式的 birabresib，每个周期连续 21 天（21 天周期）。
药品：Birabresib 剂量 20 mg
作为口服胶囊给药，每天两次，每个周期连续 21 天。
其他名称：
  • MK-8628
  • OTX015
实验性的：Birabresib 20 毫克 DLBCL 队列
DLBCL 队列中的参与者每天两次接受 20 mg 口服胶囊形式的 birabresib，每个周期连续 21 天（21 天周期）。
药品：Birabresib 剂量 20 mg
作为口服胶囊给药，每天两次，每个周期连续 21 天。
其他名称：
  • MK-8628
  • OTX015

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到第 1 周期结束（21 天周期）：最多 21 天
DLT 是任何以下药物相关 (DR) 研究者评估的不良事件：全血细胞减少伴骨髓细胞减少且无骨髓原始细胞持续 ≥ 6 周； (G)4 级血液学毒性持续 ≥ 7 天，血小板减少症除外； G4 血小板减少症； G3 血小板减少伴出血； G3 或 4 发热或感染相关的中性粒细胞减少症； G4 非血液学 (NH) 毒性（非实验室）； G3 NH 毒性（非实验室）、恶心、呕吐或腹泻持续 >3 天，尽管支持治疗； G3 或 4 NH 实验室异常需要医疗干预、住院治疗或持续 >1 周；丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和总胆红素或国际标准化比率的升高表明存在严重的肝功能损害；导致停药的 DR 不良事件或第 1 周期中 ≥ 20% 的计划剂量错过； DR 毒性导致第 2 周期开始延迟 >2 周；或 G5 毒性。
从第一次给药到第 1 周期结束（21 天周期）：最多 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历过至少一次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到随访结束（最长 8 个月）
AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用医药产品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗或方案规定的程序相关。 与使用研究治疗药物暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。 显示了经历过至少一次 AE 的所有参与者的百分比。 根据协议，这些结果基于 2018 年 5 月 9 日的数据截止日期。
从第一次给药到随访结束（最长 8 个月）
因 AE 中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到治疗结束（最长 7 个月）
AE 被定义为在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用医药产品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究治疗或方案规定的程序相关。 与使用研究治疗药物暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。 显示了由于 AE 而停止研究治疗的所有参与者的百分比。 根据协议，这些结果基于 2018 年 5 月 9 日的数据截止日期。
从第一次给药到治疗结束（最长 7 个月）
急性髓性白血病 (AML) 队列的客观缓解率 (ORR) 根据国际工作组标准：欧洲白血病网（Döhner 等人，血液，2010 年）
大体时间：从第 2 周期（21 天周期）开始每 3 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
ORR 被定义为由研究者审查评估的具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 使用骨髓抽吸和血液学标准对 AML 队列的参与者进行评估，并根据 European LeukemiaNet（Döhner 等人，Blood，2010）评估反应。 完全反应的标准包括：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10^9/升；血小板计数 >100 × 10^9/升；和红细胞输注的独立性。 部分反应的标准包括：骨髓原始细胞百分比降低至5％至25％；治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%；以及与 CR 相关的所有血液学标准。 显示了达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。
从第 2 周期（21 天周期）开始每 3 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 队列的客观缓解率 (ORR) 根据国际工作组标准：卢加诺分类（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）
大体时间：从第 5 周期（21 天周期）开始每 12 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
ORR 被定义为由研究者审查评估的具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 使用计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描 (PET)-CT 评估 DLBCL 队列的参与者，并根据卢加诺分类评估反应（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）。 CR 的标准包括完全代谢（无/最低限度的氟脱氧葡萄糖 [FDG] 摄取）和放射学反应（目标病灶退化至病灶最长横径≤5 cm）和无新病灶。 PR 的标准包括：部分代谢（中/高 FDG 摄取）和放射学反应（最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的多个病灶的垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，病灶无增加，并且脾脏的长度比正常退化了 >50%）。 显示了达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。
从第 5 周期（21 天周期）开始每 12 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
根据国际工作组标准：欧洲白血病网（Döhner 等人，血液，2010 年），急性髓性白血病 (AML) 队列的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第 2 周期（21 天周期）开始每 3 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
DOR 被定义为从完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 到记录的疾病进展或死亡的时间，由研究者审查评估。 使用骨髓抽吸和血液学标准对 AML 队列的参与者进行评估，并根据 European LeukemiaNet（Döhner 等人，Blood，2010）评估反应。 完全反应的标准包括：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10^9/升；血小板计数 >100 × 10^9/升；和红细胞输注的独立性。 部分反应的标准包括：骨髓原始细胞百分比降低至5％至25％；治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%；以及与 CR 相关的所有血液学标准。
从第 2 周期（21 天周期）开始每 3 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 队列的反应持续时间 (DOR) 根据国际工作组标准：卢加诺分类（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）
大体时间：从第 5 周期（21 天周期）开始每 12 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
DOR 被定义为从完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 到记录的疾病进展或死亡的时间，由研究者审查评估。 使用计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描 (PET)-CT 评估 DLBCL 队列的参与者，并根据卢加诺分类评估反应（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）。 CR 的标准包括完全代谢（无/最低限度的氟脱氧葡萄糖 [FDG] 摄取）和放射学反应（目标病灶退化至病灶最长横径≤5 cm）和无新病灶。 PR 的标准包括：部分代谢（中/高 FDG 摄取）和放射学反应（最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的多个病灶的垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，病灶无增加，并且脾脏的长度比正常退化了 >50%）。
从第 5 周期（21 天周期）开始每 12 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
急性髓性白血病 (AML) 队列的疾病控制率 (DCR) 根据国际工作组标准：欧洲白血病网（Döhner 等人，Blood，2010）
大体时间：从第 2 周期（21 天周期）开始每 3 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
DCR 定义为经研究者审查评估后疾病稳定、完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。 使用骨髓抽吸和血液学标准对 AML 队列的参与者进行评估，并根据 European LeukemiaNet（Döhner 等人，Blood，2010）评估反应。 完全反应的标准包括：骨髓母细胞<5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10^9/升；血小板计数 >100 × 10^9/升；和红细胞输注的独立性。 部分反应的标准包括：骨髓原始细胞百分比降低至5％至25％；治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%；以及与 CR 相关的所有血液学标准。
从第 2 周期（21 天周期）开始每 3 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 队列的疾病控制率 (DCR) 根据国际工作组标准：卢加诺分类（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）
大体时间：从第 5 周期（21 天周期）开始每 12 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
DCR 被定义为 DLBCL 队列中由研究者审查评估的具有稳定疾病、完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。 使用计算机断层扫描 (CT) 和正电子发射断层扫描 (PET)-CT 评估 DLBCL 队列的参与者，并根据卢加诺分类评估反应（Cheson 等人，临床肿瘤学杂志，2014 年）。 CR 的标准包括完全代谢（无/最低限度的氟脱氧葡萄糖 [FDG] 摄取）和放射学反应（目标病灶退化至病灶最长横径≤5 cm）和无新病灶。 PR 的标准包括：部分代谢（中/高 FDG 摄取）和放射学反应（最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的多个病灶的垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，病灶无增加，并且脾脏的长度比正常退化了 >50%）。
从第 5 周期（21 天周期）开始每 12 周一次，直到疾病进展（最多 7 个月）
MK-8628 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 Cmax：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，所有研究参与者按剂量评估 MK-8628 的 Cmax，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 Cmax 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
MK-8628 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 Tmax：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，所有研究参与者按剂量评估 MK-8628 的 Tmax，该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 Tmax 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
MK-8628 的最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 Cmin：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，在所有研究参与者中按剂量评估 MK-8628 的 Cmin，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 Cmin 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
MK-8628从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞）
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 AUC 0-∞：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，在所有研究参与者中按剂量评估 MK-8628 的 AUC 0-∞，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 AUC 0-∞ 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
MK-8628 的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 t1/2：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，所有研究参与者按剂量评估 MK-8628 的 t1/2，该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 t1/2 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
MK-8628 的表观总机体间隙 (CL/F)
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 CL/F：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，在所有研究参与者中按剂量评估 MK-8628 的 CL/F，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 CL/F 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
MK-8628 末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：MK-8628 给药后最多 22 天
在以下时间点采集血样以确定 Vz/F：第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药前和给药后 20 分钟、1 小时、2.25 小时、3.25 小时、8 小时和 12 小时；第 1 周期（21 天周期）在第 8 天和第 15 天给药前；第 1 天给药前的第 2 周期（21 天周期）。根据方案，在所有研究参与者中按剂量评估 MK-8628 的 Vz/F，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 口服给药后 MK-8628 的 Vz/F 呈现给从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，因为两个队列接受相同剂量。
MK-8628 给药后最多 22 天
第 1 周期第 1 天（21 天周期）给药后 3 小时溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白靶基因表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）和第 1 周期第 1 天给药后 3 小时（21 天周期）
使用定量聚合酶链反应测量 49 个靶基因的标准化基因表达比 (nGER) 相对于基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）的倍数变化，以评估 BET 蛋白给药前和给药后 3 小时的靶点参与（qPCR）。 使用管家基因通过 delta-delta 循环阈值 (Ct) 方法对数据进行归一化。 相对于基线的倍数变化计算为第 1 天给药后 3 小时的 nGER/以 2 为底的对数标度（Log2 标度）中的基线。 根据方案，目标基因在所有研究参与者中按剂量进行评估，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 对于从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，显示了每个目标基因的 nGER 倍数变化，因为两个队列都接受了相同的剂量。 基因表达的两倍增加表明 +1 Log2 倍数变化。 相反，基因表达的两倍减少表明 -1 Log2 倍数变化。
基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）和第 1 周期第 1 天给药后 3 小时（21 天周期）
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药后 8 小时溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白靶基因表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）和第 1 周期第 1 天给药后 8 小时（21 天周期）
使用定量聚合酶链反应测量 49 个靶基因的标准化基因表达比 (nGER) 相对于基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）的倍数变化，以评估 BET 蛋白给药前和给药后 8 小时的靶点参与（qPCR）。 使用管家基因通过 delta-delta 循环阈值 (Ct) 方法对数据进行归一化。 相对于基线的倍数变化计算为给药后第 1 天 8 小时的 nGER/以 2 为底的对数标度（Log2 标度）中的基线。 根据方案，目标基因在所有研究参与者中按剂量进行评估，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 对于从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，显示了每个目标基因的 nGER 倍数变化，因为两个队列都接受了相同的剂量。 基因表达的两倍增加表明 +1 Log2 倍数变化。 相反，基因表达的两倍减少表明 -1 Log2 倍数变化。
基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）和第 1 周期第 1 天给药后 8 小时（21 天周期）
第 1 周期（21 天周期）第 1 天给药后 12 小时溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白靶基因表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）和第 1 周期第 1 天给药后 12 小时（21 天周期）
使用定量聚合酶链反应测量 49 个靶基因的标准化基因表达比 (nGER) 相对于基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）的倍数变化，以评估 BET 蛋白给药前和给药后 12 小时的靶点参与（qPCR）。 使用管家基因通过 delta-delta 循环阈值 (Ct) 方法对数据进行归一化。 从基线的倍数变化计算为给药后第 1 天/基线 12 小时的 nGER，以 2 为底的对数刻度（Log2 刻度）。 根据方案，目标基因在所有研究参与者中按剂量进行评估，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 对于从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，显示了每个目标基因的 nGER 倍数变化，因为两个队列都接受了相同的剂量。 基因表达的两倍增加表明 +1 Log2 倍数变化。 相反，基因表达的两倍减少表明 -1 Log2 倍数变化。
基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）和第 1 周期第 1 天给药后 12 小时（21 天周期）
第 1 周期（21 天周期）第 8 天给药前溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白靶基因表达的基线变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天给药前）和第 1 周期第 8 天给药前（21 天周期）
测量了 49 个靶基因的标准化基因表达比 (nGER) 相对于基线（第 1 周期第 1 天给药前 [21 天周期]）的倍数变化，以评估 BET 蛋白在第 1 天给药前和第 8 天给药前的靶点参与第 1 周期（21 天周期）使用定量聚合酶链反应 (qPCR)。 使用管家基因通过 delta-delta 循环阈值 (Ct) 方法对数据进行归一化。 从基线的倍数变化计算为给药前第 8 天/基线的 nGER，以 2 为底的对数刻度（Log2 刻度）。 根据方案，目标基因在所有研究参与者中按剂量进行评估，并且该评估与任何特定疾病队列无关。 对于从 AML 和 DLBCL 队列中汇集的参与者，显示了每个目标基因的 nGER 倍数变化，因为两个队列都接受了相同的剂量。 基因表达的两倍增加表明 +1 Log2 倍数变化。 相反，基因表达的两倍减少表明 -1 Log2 倍数变化。
基线（第 1 周期第 1 天给药前）和第 1 周期第 8 天给药前（21 天周期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月19日

初级完成 (实际的)

2018年1月18日

研究完成 (实际的)

2021年9月9日

研究注册日期

首次提交

2016年2月29日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月29日

首次发布 (估计)

2016年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月23日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 8628-005
  • MK-8628-005 (其他标识符：Merck Protocol Number)
  • 2015-005487-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

DLBCL的临床试验

Birabresib 剂量 20 mg的临床试验

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