帕金森氏病伴运动波动的疼痛。 (PAINinPD)
2018年8月23日 更新者：Michele Tinazzi, MD, PhD、Universita di Verona
帕金森氏病伴运动波动的自发性和诱发性疼痛：对接受左旋多巴辅助治疗的患者进行的一项观察性、前瞻性、临床和神经生理学研究。
疼痛（自发性疼痛）是帕金森氏病 (PD) 的一种基本非运动症状 (NMS)，在整个病症中普遍存在，并且常常未被识别和治疗不足。
头皮激光诱发电位 (LEP)（诱发疼痛）的研究允许对人类疼痛中枢通路进行非侵入性探索。
事实证明，该技术可用于阐明不同疼痛综合征背后的病理生理学。
本研究旨在研究在服用药物（沙芬胺 Metansolfonato 或 Rasagilina Mesilato）下运动波动的 PD 患者（伴有或不伴有疼痛）的自发性疼痛（和/或激光刺激诱发的疼痛）。
研究概览
详细说明
疼痛（自发性疼痛）是帕金森氏病 (PD) 的一种基本非运动症状 (NMS)，在整个病症中普遍存在，并且常常未被识别和治疗不足。 不同类型的疼痛已被描述为与 PD 相关，包括肌肉骨骼、肌张力障碍、中枢性和神经性疼痛。 虽然肌肉骨骼疼痛是最常报告的，但许多患者会经历多种类型的疼痛，这些疼痛在疾病的中期更为频繁且致残，最终对患者的生活质量产生显着的负面影响。 尽管具有相关性，但 PD 疼痛的病理生理机制尚未完全了解。 中枢神经系统中异常的伤害性输入处理导致对诱发疼痛的超敏反应可能是 PD 患者经历的所有不同疼痛类型的基础，并且也会干预无痛 PD 患者。 其他因素包括女性性别、抑郁症、病程、运动并发症、姿势异常、与疼痛症状相关的医疗状况（骨质疏松症、风湿性或退行性关节病）可能会影响自发性疼痛的性质和分布。 疼痛处理异常可能是基底神经节多巴胺能神经传递减少的结果，因为多巴胺已被证明可以调节参与疼痛通路的脊髓上区域的疼痛感知，包括脑岛、前扣带皮层、丘脑和导水管周围灰质。 此外，涉及调节中枢神经系统其他区域疼痛处理的非多巴胺能系统（如 g-氨基丁酸、谷氨酸、去甲肾上腺素和血清素）的神经变性也可能发挥相关作用。 PD 患者经历的多种疼痛维度使其治疗管理成为临床医生面临的严峻挑战。
头皮激光诱发电位 (LEP)（诱发疼痛）的研究允许对人类疼痛中枢通路进行非侵入性探索。 事实证明，该技术可用于阐明不同疼痛综合征背后的病理生理学。 一些数据表明，在无痛 PD 患者和具有不同类型疼痛的 PD 患者中，LEP 在 PD 中发生了改变，N2/P2 分量的振幅降低。 急性左旋多巴刺激对早期帕金森病 PD 患者观察到的降低的痛阈/LEP 正常化没有影响，而在有运动并发症的 PD 患者中，它部分增加了痛阈。 这与运动并发症和疼痛可能具有共同的病理生理机制的假设是一致的，这些机制不仅包括多巴胺能系统功能障碍，还包括非多巴胺能系统功能障碍 (25)。本研究旨在研究自发性疼痛（和/或激光刺激诱发的疼痛） ) 在服用药物（Safinamide Metansolfonato 或 Rasagilina Mesilato）时出现运动波动的 PD 患者（有或没有疼痛）。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
48
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Verona、意大利、37126
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
接触：
- Michele Tinazzi, MD, PhD
- 电话号码：0458027472
- 邮箱：michele.tinazzi@univr.it
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
患有中晚期 PD 的男性或女性患者，年龄在 30 至 80 岁之间，伴有或不伴有慢性疼痛症状（持续时间 > 3 个月）和运动波动，同时单独接受左旋多巴或与其他多巴胺能治疗。
描述
纳入标准：
- 有或无疼痛的PD患者愿意参加本研究并能够签署书面知情同意书
- 要纳入 PD 伴疼痛组，患者在上个月的疼痛强度必须为中度至重度，如数字评分（NRS≥4）所报告，尽管进行了最佳的多巴胺能治疗
- 在开始参加本研究之前的 28 天内，未使用 FANS 改变多巴胺能药物和镇痛疗法。
- 病程≥3 年的特发性 PD 的诊断
- 关闭时间的 Hoehn 和 Yahr I-III 期
- 电机波动（>1.5 小时关闭时间/天）
- 无论目前的方案如何，本应接受附加治疗的患者
排除标准：
- 接受（或先前假设）单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。
- 晚期 PD 经历严重的、致残的峰值剂量或双相运动障碍，或不可预测或广泛摇摆的症状波动
- “de novo”患者，早期患者或非波动患者
- 痴呆症的证据（MMSE <24）
- 提示非典型帕金森症的体征和症状
- 重大精神疾病
- 严重和进行性内科疾病
- 可能引起急性或慢性疼痛的伴随疾病（即风湿病、严重的多发性神经病和脊柱损伤）
- 用三环抗抑郁药、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、阿片类药物、抗精神病药、巴比妥类药物和吩噻嗪类药物、普瑞巴林和加巴喷丁进行治疗
- 任何类型的视网膜病变
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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伴有疼痛的 PD
12 名患者将接受 safinamide metansolfonato 的附加药物治疗。
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沙非酰胺甲磺酸
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没有疼痛的 PD
12 名患者将接受 safinamide metansolfonato 的附加药物治疗。
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沙非酰胺甲磺酸
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PD 与 PAIN rasagilina
12 名患者将接受 rasagilina mesilato 的附加药物治疗。
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rasagilina mesilato
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没有 PAIN 的 PD
12 名患者将接受 rasagilina mesilato 的附加药物治疗。
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rasagilina mesilato
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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N1/P1 复合体的延迟（毫秒）。
大体时间：12 周时基线的变化
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每次访问（V0 和 V1）时将评估用于探索主要疼痛通路的激光诱发电位 (LEP)。
LEPs 记录的技术将按照我们的研究小组以前进行的方式进行。
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12 周时基线的变化
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N2/P2 复合体的延迟（毫秒）。
大体时间：12 周时基线的变化
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每次访问（V0 和 V1）时将评估用于探索主要疼痛通路的激光诱发电位 (LEP)。
LEPs 记录的技术将按照我们的研究小组以前进行的方式进行。
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12 周时基线的变化
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N1/P1 复合体的振幅（微伏）。
大体时间：12 周时基线的变化
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每次访问（V0 和 V1）时将评估用于探索主要疼痛通路的激光诱发电位 (LEP)。
LEPs 记录的技术将按照我们的研究小组以前进行的方式进行。
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12 周时基线的变化
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N2/P2 复合体的振幅（微伏）。
大体时间：12 周时基线的变化
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每次访问（V0 和 V1）时将评估用于探索主要疼痛通路的激光诱发电位 (LEP)。
LEPs 记录的技术将按照我们的研究小组以前进行的方式进行。
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12 周时基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身体定位
大体时间：12 周时基线的变化
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一个或多个身体部位存在疼痛（是/否，二分变量）：头部、上肢、下肢、肩部、颈部、躯干、腰背部、骨盆、膝盖。
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12 周时基线的变化
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帕金森病国王疼痛量表
大体时间：12 周时基线的变化
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（分数）
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12 周时基线的变化
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意大利语版 brief pain inventory 短表
大体时间：12 周时基线的变化
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（分数）
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12 周时基线的变化
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变化的临床全球印象
大体时间：12 周时基线的变化
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（分数）
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12 周时基线的变化
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39 项帕金森病问卷 (PDQ-39)
大体时间：12 周时基线的变化
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（分数）
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12 周时基线的变化
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数字评定量表 (NRS)
大体时间：12 周时基线的变化
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（分数）
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12 周时基线的变化
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统一帕金森病评定量表
大体时间：12 周时基线的变化
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（分数）
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12 周时基线的变化
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每日总休息时间
大体时间：12 周时基线的变化
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每天的总休息时间将根据患者日记报告的频率和休息时间的持续时间（小时）进行评估
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12 周时基线的变化
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第一次早晨服用左旋多巴后的休息时间
大体时间：12 周时基线的变化
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（小时）
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12 周时基线的变化
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年龄
大体时间：一个时间点
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年龄
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一个时间点
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性别
大体时间：一个时间点
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(男/女)
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一个时间点
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上学
大体时间：一个时间点
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（年）
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一个时间点
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工作
大体时间：一个时间点
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工作类型
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一个时间点
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重量
大体时间：一个时间点
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（公斤）
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一个时间点
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病程
大体时间：一个时间点
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（年）
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一个时间点
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PD 发病年龄
大体时间：一个时间点
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（年）
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一个时间点
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PD 症状发作的偏侧性
大体时间：一个时间点
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（右，左，双边）
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一个时间点
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受影响最大的一方
大体时间：一个时间点
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（右，左，双边）
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一个时间点
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PD 发作时的疼痛症状
大体时间：一个时间点
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（是的，没有）
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一个时间点
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显性表型
大体时间：一个时间点
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（震颤，Bradikinetic/rigid，混合）
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一个时间点
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改良型H&Y
大体时间：一个时间点
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（分数）
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一个时间点
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PD 的药物治疗
大体时间：一个时间点
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药物治疗
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一个时间点
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合并症
大体时间：一个时间点
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合并症
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一个时间点
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简易精神状态检查
大体时间：一个时间点
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（分数）
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一个时间点
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蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：一个时间点
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（分数）
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一个时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michele Tinazzi, MD, PhD、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Defazio G, Berardelli A, Fabbrini G, Martino D, Fincati E, Fiaschi A, Moretto G, Abbruzzese G, Marchese R, Bonuccelli U, Del Dotto P, Barone P, De Vivo E, Albanese A, Antonini A, Canesi M, Lopiano L, Zibetti M, Nappi G, Martignoni E, Lamberti P, Tinazzi M. Pain as a nonmotor symptom of Parkinson disease: evidence from a case-control study. Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1191-4. doi: 10.1001/archneurol.2008.2.
- Tinazzi M, Recchia S, Simonetto S, Tamburin S, Defazio G, Fiaschi A, Moretto G, Valeriani M. Muscular pain in Parkinson's disease and nociceptive processing assessed with CO2 laser-evoked potentials. Mov Disord. 2010 Jan 30;25(2):213-20. doi: 10.1002/mds.22932.
- Tinazzi M, Recchia S, Simonetto S, Defazio G, Tamburin S, Moretto G, Fiaschi A, Miliucci R, Valeriani M. Hyperalgesia and laser evoked potentials alterations in hemiparkinson: evidence for an abnormal nociceptive processing. J Neurol Sci. 2009 Jan 15;276(1-2):153-8. doi: 10.1016/j.jns.2008.09.023. Epub 2008 Oct 26.
- Tinazzi M, Del Vesco C, Defazio G, Fincati E, Smania N, Moretto G, Fiaschi A, Le Pera D, Valeriani M. Abnormal processing of the nociceptive input in Parkinson's disease: a study with CO2 laser evoked potentials. Pain. 2008 May;136(1-2):117-24. doi: 10.1016/j.pain.2007.06.022. Epub 2007 Aug 31.
- Zambito-Marsala S, Erro R, Bacchin R, Fornasier A, Fabris F, Lo Cascio C, Ferracci F, Morgante F, Tinazzi M. Abnormal nociceptive processing occurs centrally and not peripherally in pain-free Parkinson disease patients: A study with laser-evoked potentials. Parkinsonism Relat Disord. 2017 Jan;34:43-48. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.10.019. Epub 2016 Oct 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月28日
初级完成 (预期的)
2019年3月28日
研究完成 (预期的)
2019年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年6月26日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月23日
首次发布 (实际的)
2018年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月23日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.