Parkinsonin taudin kipu motorisilla vaihteluilla. (PAINinPD)

Kipu (spontaani kipu) on Parkinsonin taudin (PD) perustavanlaatuinen ei-motorinen oire (NMS), joka on yleistä koko sairauden ajan ja jota usein ei tunnisteta ja sitä ei hoideta. PD:n yhteydessä on kuvattu erilaisia ​​kiputyyppejä, mukaan lukien tuki- ja liikuntaelimistön kipu, dystoninen, keskus- ja neuropaattinen kipu. Vaikka tuki- ja liikuntaelinten kipu on yleisimmin raportoitu, monet potilaat kokevat monenlaisia ​​kipuja, jotka ovat yleisempiä ja vammauttavia taudin välivaiheessa ja joilla on viime kädessä merkittävä negatiivinen vaikutus potilaan elämänlaatuun. Sen merkityksellisyydestä huolimatta PD:n kivun taustalla olevia patofysiologisia mekanismeja ei ole vielä täysin ymmärretty. Epänormaali nosiseptiivinen syötekäsittely keskushermostossa, joka johtaa yliherkkyyteen aiheutetulle kivulle, on luultavasti kaikkien PD-potilaiden kokemien erilaisten kiputyyppien taustalla ja vaikuttaa myös kivuttomiin PD-potilaisiin. Muut tekijät, kuten naissukupuoli, masennus, taudin kesto, motoriset komplikaatiot, asennon poikkeavuudet, tuskallisiin oireisiin liittyvät sairaudet (osteoporoosi, reumaattinen tai rappeuttava nivelsairaus) vaikuttavat todennäköisesti spontaanin kivun laatuun ja jakautumiseen. Poikkeavuudet kivun käsittelyssä voivat johtua vähentyneestä tyviganglioiden dopaminergisen neurotransmission vähenemisestä, koska dopamiinin on osoitettu moduloivan kivun havaitsemista kipureittejä koskevilla supraspinaalisilla alueilla, mukaan lukien insula, anterior cingulate cortex, talamus ja periaqueduktaalinen harmaa. Lisäksi neurodegeneraatiolla, johon liittyy ei-dopaminergisiä järjestelmiä (kuten g-aminovoihappoa, glutamaattia, noradrenaliinia ja serotoniinia), jotka moduloivat kivun prosessointia muilla keskushermoston alueilla, voi myös olla tärkeä rooli. PD-potilaiden kokema monimuotoinen kipuulottuvuus tekee sen terapeuttisesta hallinnasta vaativan haasteen kliinikoille.

Päänahan laserin aiheuttamien potentiaalien (LEP:iden) (aiheutetun kivun) tutkimus mahdollistaa ei-invasiivisen tutkimuksen kivun keskeisistä reiteistä ihmisissä. Tämä tekniikka osoittautui hyödylliseksi erilaisten kipuoireyhtymien taustalla olevan fysiopatologian selvittämisessä. Jotkut tiedot osoittavat, että LEP:t muuttuvat PD:ssä sekä kivuttomilla PD-potilailla että PD-potilailla, joilla on erilaisia ​​kipuja, ja N2/P2-komponentin amplitudi pienenee. Akuutilla levodopa-altistuksella ei ollut vaikutusta alentuneen kipukynnyksen/LEP:ien normalisoimiseen PD-potilailla varhaisessa Parkinsonin taudissa, kun taas PD-potilailla, joilla oli motorisia komplikaatioita, se nosti osittain kipukynnystä. Tämä on yhdenmukainen sen hypoteesin kanssa, että motorisilla komplikaatioilla ja kivulla voi olla yhteisiä patofysiologisia mekanismeja, joihin kuuluu paitsi dopaminergisten myös ei-dopaminergisten järjestelmien toimintahäiriö (25). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia spontaania kipua (ja/tai laserstimulaation aiheuttamaa kipua). ) PD-potilailla (kivulla tai ilman), joilla on motorisia vaihteluita lääkkeiden käytön yhteydessä (Safinamide Metansolfonato tai Rasagilina Mesilato).