Smerter ved Parkinsons sykdom med motoriske svingninger. (PAINinPD)

Smerte (spontan smerte) er et grunnleggende ikke-motorisk symptom (NMS) ved Parkinsons sykdom (PD) som er utbredt gjennom hele tilstanden og ofte ukjent og underbehandlet. Ulike typer smerter er beskrevet i forbindelse med PD, inkludert muskel- og skjelettsmerter, dystoniske, sentrale og nevropatiske smerter. Selv om muskel- og skjelettsmerter er den hyppigst rapporterte, opplever en rekke pasienter flere typer smerte som er hyppigere og mer invalidiserende i mellomfasen av sykdommen og som til slutt har en betydelig negativ innvirkning på pasientens livskvalitet. Til tross for dens relevans, er de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for smerte ved PD ennå ikke fullt ut forstått. En unormal nociseptiv input-prosessering i sentralnervesystemet som fører til overfølsomhet for fremkalte smerter ligger sannsynligvis til grunn for alle de ulike smertetypene som oppleves av PD-pasienter og griper også inn hos smertefrie PD-pasienter. Ytterligere faktorer, inkludert kvinnelig kjønn, depresjon, sykdomsvarighet, motoriske komplikasjoner, posturale abnormiteter, medisinske tilstander forbundet med smertefulle symptomer (osteoporose, revmatisk eller degenerativ leddsykdom) bidrar sannsynligvis til kvaliteten og fordelingen av spontan smerte. Abnormiteter i smertebehandling kan være konsekvensen av redusert dopaminerg nevrotransmisjon av basalgangliene, ettersom dopamin har vist seg å modulere smerteoppfatning i supraspinale regioner involvert i smertebanene, inkludert insula, fremre cingulate cortex, thalamus og periaqueductal grå. Videre kan en nevrodegenerasjon som involverer ikke-dopaminerge systemer (som g-aminosmørsyre, glutamat, noradrenalin og serotonin) som modulerer smertebehandling i andre regioner av sentralnervesystemet også spille en relevant rolle. Den varierte smertedimensjonen som PD-pasienter opplever gjør den terapeutiske behandlingen til en krevende utfordring for klinikere.

Studiet av hodebunnens laser-fremkalte potensialer (LEPs) (fremkalt smerte) tillater en ikke-invasiv utforskning av smerte sentrale veier hos mennesker. Denne teknikken viste seg nyttig for å belyse fysiopatologien som ligger til grunn for ulike smertesyndromer. Noen data viser at LEP-er endres i PD, både hos smertefrie PD-pasienter og hos PD-pasienter med forskjellige typer smerte, med amplitudereduksjon i N2/P2-komponent. Akutt levodopa-utfordring hadde ingen effekt på å normalisere den reduserte smerteterskelen/LEPs observert hos PD-pasienter i tidlig Parkinsons sykdom, mens det hos PD-pasienter med motoriske komplikasjoner økte smerteterskelen delvis. Dette stemmer overens med hypotesen om at motoriske komplikasjoner og smerte kan dele vanlige patofysiologiske mekanismer som inkluderer ikke bare dopaminerge, men også ikke-dopaminerge systemdysfunksjoner (25). Denne studien er utviklet for å studere spontan smerte (og/eller fremkalt smerte ved laserstimulering). ) hos PD-pasienter (med eller uten smerte) med motoriske svingninger under medikamenter (Safinamide Metansolfonato eller Rasagilina Mesilato).