Dolore nella malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie. (PAINinPD)

Il dolore (dolore spontaneo) è un sintomo non motorio fondamentale (SNM) della malattia di Parkinson (PD) che è prevalente in tutta la condizione e spesso non riconosciuto e sottotrattato. Diversi tipi di dolore sono stati descritti in associazione con il morbo di Parkinson, tra cui dolore muscoloscheletrico, distonico, centrale e neuropatico. Sebbene il dolore muscoloscheletrico sia il più comunemente riportato, un certo numero di pazienti sperimenta molteplici tipi di dolore che sono più frequenti e disabilitanti nella fase intermedia della malattia e che alla fine hanno un impatto negativo significativo sulla qualità della vita del paziente. Nonostante la sua rilevanza, i meccanismi fisiopatologici alla base del dolore nel morbo di Parkinson devono ancora essere completamente compresi. Un'elaborazione anormale dell'input nocicettivo nel sistema nervoso centrale che porta all'ipersensibilità al dolore evocato è probabilmente alla base di tutti i diversi tipi di dolore sperimentati dai pazienti con PD e interviene anche nei pazienti con PD senza dolore. Fattori aggiuntivi tra cui sesso femminile, depressione, durata della malattia, complicanze motorie, anomalie posturali, condizioni mediche associate a sintomi dolorosi (osteoporosi, malattie articolari reumatiche o degenerative) probabilmente contribuiscono alla qualità e alla distribuzione del dolore spontaneo. Le anomalie nell'elaborazione del dolore possono essere la conseguenza della diminuzione della neurotrasmissione dopaminergica dei gangli basali, poiché è stato dimostrato che la dopamina modula la percezione del dolore nelle regioni sovraspinali coinvolte nelle vie del dolore, tra cui insula, corteccia cingolata anteriore, talamo e grigio periacqueduttale. Inoltre, anche una neurodegenerazione che coinvolge sistemi non dopaminergici (come acido g-aminobutirrico, glutammato, noradrenalina e serotonina) che modulano l'elaborazione del dolore in altre regioni del sistema nervoso centrale può svolgere un ruolo rilevante. La variegata dimensione del dolore vissuta dai pazienti con PD rende la sua gestione terapeutica una sfida impegnativa per i clinici.

Lo studio dei potenziali evocati dal laser (LEP) (dolore evocato) del cuoio capelluto consente un'esplorazione non invasiva delle vie centrali del dolore nell'uomo. Questa tecnica si è rivelata utile per chiarire la fisiopatologia alla base di diverse sindromi dolorose. Alcuni dati mostrano che i LEP sono alterati nel PD, sia nei pazienti senza dolore che nei pazienti con diversi tipi di dolore, con riduzione dell'ampiezza della componente N2/P2. Il test acuto con levodopa non ha avuto alcun effetto nel normalizzare la riduzione della soglia del dolore/LEP osservata nei pazienti con MP nella fase iniziale della malattia di Parkinson, mentre nei pazienti con MP con complicanze motorie ha parzialmente aumentato la soglia del dolore. Ciò è coerente con l'ipotesi che le complicanze motorie e il dolore possano condividere meccanismi fisiopatologici comuni che includono non solo la disfunzione dei sistemi dopaminergici ma anche non dopaminergici (25). Questo studio è stato concepito per studiare il dolore spontaneo (e/o evocato dalla stimolazione laser ) in pazienti PD (con o senza dolore) con fluttuazioni motorie sotto farmaci (Safinamide Metansolfonato o Rasagilina Mesilato).