Pijn bij de ziekte van Parkinson met motorische fluctuaties. (PAINinPD)

Pijn (spontane pijn) is een fundamenteel niet-motorisch symptoom (NMS) van de ziekte van Parkinson (PD) dat de hele aandoening overheerst en vaak niet wordt herkend en onderbehandeld. Er zijn verschillende soorten pijn beschreven die verband houden met de ziekte van Parkinson, waaronder musculoskeletale, dystonische, centrale en neuropathische pijn. Hoewel musculoskeletale pijn het vaakst wordt gemeld, ervaart een aantal patiënten meerdere soorten pijn die frequenter voorkomen en tot invaliditeit leiden in de tussenliggende fase van de ziekte, en die uiteindelijk een aanzienlijke negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven van de patiënt. Ondanks de relevantie ervan, moeten de pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan pijn bij de ziekte van Parkinson nog volledig worden begrepen. Een abnormale nociceptieve inputverwerking in het centrale zenuwstelsel die leidt tot overgevoeligheid voor opgewekte pijn ligt waarschijnlijk ten grondslag aan alle verschillende soorten pijn die Parkinson-patiënten ervaren en die ook optreden bij pijnvrije Parkinson-patiënten. Bijkomende factoren zoals vrouwelijk geslacht, depressie, ziekteduur, motorische complicaties, houdingsafwijkingen, medische aandoeningen geassocieerd met pijnlijke symptomen (osteoporose, reumatische of degeneratieve gewrichtsaandoening) dragen waarschijnlijk bij aan de kwaliteit en verspreiding van spontane pijn. Afwijkingen in pijnverwerking kunnen het gevolg zijn van een verminderde dopaminerge neurotransmissie van de basale ganglia, aangezien is aangetoond dat dopamine de pijnperceptie moduleert in supraspinale gebieden die betrokken zijn bij de pijnroutes, waaronder insula, cortex cingularis anterior, thalamus en periaqueductaal grijs. Bovendien kan een neurodegeneratie waarbij niet-dopaminerge systemen betrokken zijn (zoals g-aminoboterzuur, glutamaat, noradrenaline en serotonine) die pijnverwerking in andere delen van het centrale zenuwstelsel moduleren, ook een relevante rol spelen. De gevarieerde pijndimensie die PD-patiënten ervaren, maakt de therapeutische behandeling ervan tot een veeleisende uitdaging voor clinici.

De studie van de laser-evoked potentials (LEP's) (evoked pain) van de hoofdhuid maakt een niet-invasieve verkenning van centrale pijnpaden bij mensen mogelijk. Deze techniek bleek nuttig bij het ophelderen van de fysiopathologie die ten grondslag ligt aan verschillende pijnsyndromen. Sommige gegevens tonen aan dat LEP's veranderd zijn bij PD, zowel bij pijnvrije PD-patiënten als bij PD-patiënten met verschillende soorten pijn, met amplitudevermindering in de N2/P2-component. Acute levodopa-provocatie had geen effect op het normaliseren van de verlaagde pijndrempel/LEP's die werden waargenomen bij PD-patiënten in een vroeg stadium van de ziekte van Parkinson, terwijl bij PD-patiënten met motorische complicaties de pijndrempel gedeeltelijk werd verhoogd. Dit komt overeen met de hypothese dat motorische complicaties en pijn gemeenschappelijke pathofysiologische mechanismen kunnen delen, waaronder niet alleen dopaminerge maar ook niet-dopaminerge systeemdisfunctie (25). Deze studie is opgezet om spontane pijn (en/of opgewekte pijn door laserstimulatie) te bestuderen. ) bij PD-patiënten (met of zonder pijn) met motorische schommelingen onder medicatie (Safinamide Metansolfonato of Rasagilina Mesilato).