Smerter ved Parkinsons sygdom med motoriske udsving. (PAINinPD)

Smerter (spontan smerte) er et grundlæggende ikke-motorisk symptom (NMS) på Parkinsons sygdom (PD), som er udbredt i hele tilstanden og ofte ikke erkendt og underbehandlet. Forskellige typer smerter er blevet beskrevet i forbindelse med PD, herunder muskuloskeletale, dystoniske, centrale og neuropatiske smerter. Selvom muskuloskeletale smerter er den hyppigst rapporterede, oplever en række patienter flere typer smerter, som er hyppigere og mere invaliderende i sygdoms mellemfase, og som i sidste ende har en væsentlig negativ indvirkning på patientens livskvalitet. På trods af dets relevans er de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for smerte ved PD, endnu ikke fuldt ud forstået. En unormal nociceptiv inputbehandling i centralnervesystemet, der fører til overfølsomhed over for fremkaldte smerter, ligger sandsynligvis til grund for alle de forskellige smertetyper, som PD-patienter oplever, og griber også ind i smertefrie PD-patienter. Yderligere faktorer, herunder kvindeligt køn, depression, sygdomsvarighed, motoriske komplikationer, posturale abnormiteter, medicinske tilstande forbundet med smertefulde symptomer (osteoporose, reumatisk eller degenerativ ledsygdom) bidrager sandsynligvis til kvaliteten og fordelingen af ​​spontan smerte. Abnormiteter i smertebehandling kan være konsekvensen af ​​nedsat dopaminerg neurotransmission i basalganglierne, da dopamin har vist sig at modulere smerteopfattelse i supraspinale regioner involveret i smertevejene, herunder insula, forreste cingulate cortex, thalamus og periaqueductal grå. Desuden kan en neurodegeneration, der involverer ikke-dopaminerge systemer (såsom g-aminosmørsyre, glutamat, noradrenalin og serotonin), som modulerer smertebehandling i andre områder af centralnervesystemet, også spille en relevant rolle. Den brogede smertedimension, som PD-patienter oplever, gør dens terapeutiske behandling til en krævende udfordring for klinikere.

Undersøgelsen af ​​hovedbundens laserfremkaldte potentialer (LEP'er) (fremkaldt smerte) tillader en ikke-invasiv udforskning af smertecentrale veje hos mennesker. Denne teknik viste sig nyttig til at belyse den fysiopatologi, der ligger til grund for forskellige smertesyndromer. Nogle data viser, at LEP'er ændres i PD, både hos smertefri PD-patienter og hos PD-patienter med forskellige former for smerte, med amplitudereduktion i N2/P2-komponent. Akut levodopa-challenge havde ingen effekt til at normalisere den nedsatte smertetærskel/LEP'er observeret hos PD-patienter i tidlig Parkinsons sygdom, mens det hos PD-patienter med motoriske komplikationer delvist øgede smertetærsklen. Dette er i overensstemmelse med hypotesen om, at motoriske komplikationer og smerter kan dele fælles patofysiologiske mekanismer, som ikke kun omfatter dopaminerge, men også ikke-dopaminerge systemdysfunktioner (25). Denne undersøgelse er udtænkt til at studere spontan smerte (og/eller fremkaldt smerte ved laserstimulering). ) hos PD-patienter (med eller uden smerter) med motoriske udsving under medicinbehandling (Safinamide Metansolfonato eller Rasagilina Mesilato).