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Douleur dans la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices. (PAINinPD)

23 août 2018 mis à jour par: Michele Tinazzi, MD, PhD, Universita di Verona

Douleur spontanée et évoquée dans la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices : une étude observationnelle, prospective, clinique et neurophysiologique chez des patients sous L-dopa Add on Therapies.

La douleur (douleur spontanée) est un symptôme non moteur (SMN) fondamental de la maladie de Parkinson (MP) qui est répandu tout au long de la maladie et souvent méconnu et sous-traité. L'étude des potentiels évoqués laser (LEP) du cuir chevelu (douleur évoquée) permet une exploration non invasive des voies centrales de la douleur chez l'homme. Cette technique s'est avérée utile pour élucider la physiopathologie sous-jacente à différents syndromes douloureux. Cette étude a été conçue pour étudier la douleur spontanée (et/ou évoquée par stimulation laser) chez des patients parkinsoniens (avec ou sans douleur) présentant des fluctuations motrices sous traitement médicamenteux (Safinamide Metansulfonato ou Rasagilina Mesilato).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La douleur (douleur spontanée) est un symptôme non moteur (SMN) fondamental de la maladie de Parkinson (MP) qui est répandu tout au long de la maladie et souvent méconnu et sous-traité. Différents types de douleur ont été décrits en association avec la MP, notamment les douleurs musculo-squelettiques, dystoniques, centrales et neuropathiques. Bien que les douleurs musculo-squelettiques soient les plus fréquemment rapportées, un certain nombre de patients ressentent plusieurs types de douleurs qui sont plus fréquentes et invalidantes dans la phase intermédiaire de la maladie et qui ont finalement un impact négatif important sur la qualité de vie du patient. Malgré sa pertinence, les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à la douleur dans la MP ne sont pas encore pleinement compris. Un traitement anormal des entrées nociceptives dans le système nerveux central conduisant à une hypersensibilité à la douleur évoquée sous-tend probablement tous les différents types de douleur ressentis par les patients parkinsoniens et intervient également chez les patients parkinsoniens sans douleur. Des facteurs supplémentaires tels que le sexe féminin, la dépression, la durée de la maladie, les complications motrices, les anomalies posturales, les conditions médicales associées à des symptômes douloureux (ostéoporose, rhumatisme articulaire ou maladie dégénérative des articulations) contribuent probablement à la qualité et à la distribution de la douleur spontanée. Des anomalies dans le traitement de la douleur peuvent être la conséquence d'une diminution de la neurotransmission dopaminergique des ganglions de la base, car il a été démontré que la dopamine module la perception de la douleur dans les régions supraspinales impliquées dans les voies de la douleur, y compris l'insula, le cortex cingulaire antérieur, le thalamus et le gris périaqueducal. En outre, une neurodégénérescence impliquant des systèmes non dopaminergiques (tels que l'acide g-aminobutyrique, le glutamate, la noradrénaline et la sérotonine) qui modulent le traitement de la douleur dans d'autres régions du système nerveux central peut également jouer un rôle pertinent. La dimension variée de la douleur ressentie par les patients atteints de MP fait de sa prise en charge thérapeutique un défi exigeant pour les cliniciens.

L'étude des potentiels évoqués laser (LEP) du cuir chevelu (douleur évoquée) permet une exploration non invasive des voies centrales de la douleur chez l'homme. Cette technique s'est avérée utile pour élucider la physiopathologie sous-jacente à différents syndromes douloureux. Certaines données montrent que les LEP sont altérés dans la MP, à la fois chez les patients parkinsoniens indolores et chez les patients parkinsoniens avec différents types de douleur, avec une réduction d'amplitude de la composante N2/P2. La provocation aiguë à la lévodopa n'a eu aucun effet sur la normalisation de la diminution du seuil de douleur/LEP observée chez les patients parkinsoniens au stade précoce de la maladie de Parkinson, tandis que chez les patients parkinsoniens présentant des complications motrices, elle a partiellement augmenté le seuil de douleur. Ceci est cohérent avec l'hypothèse selon laquelle les complications motrices et la douleur peuvent partager des mécanismes physiopathologiques communs qui incluent non seulement un dysfonctionnement des systèmes dopaminergiques mais également non dopaminergiques (25). Cette étude a été conçue pour étudier la douleur spontanée (et/ou la douleur évoquée par stimulation laser ) chez les patients parkinsoniens (avec ou sans douleur) présentant des fluctuations motrices sous traitement médicamenteux (Safinamide Metansolfonato ou Rasagilina Mesilato).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

48

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Verona, Italie, 37126
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients masculins ou féminins âgés de 30 à 80 ans atteints de MP moyenne à tardive avec ou sans symptômes de douleur chronique (durée > 3 mois) et fluctuations motrices recevant de la L-dopa seule ou avec d'autres traitements dopaminergiques.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients parkinsoniens avec ou sans douleur désireux de participer à cette étude et capables de signer le consentement éclairé écrit
  • Pour être inclus dans le groupe DP avec douleur, l'intensité de la douleur du patient doit être modérée à sévère au cours du dernier mois, telle que rapportée par un score d'évaluation numérique (NRS≥4) malgré le traitement dopaminergique optimal
  • Aucune modification des médicaments dopaminergiques et de la thérapie antalgique avec FANS pendant les 28 jours précédant le début du recrutement dans cette étude.
  • Diagnostic de MP idiopathique d'une durée ≥ 3 ans
  • Hoehn et Yahr stade I-III pendant le temps OFF
  • Fluctuations du moteur (> 1,5 heures de temps d'arrêt/jour)
  • Patients qui auraient été traités avec une thérapie complémentaire quel que soit le protocole actuel

Critère d'exclusion:

  • Patients sous (ou avec des hypothèses antérieures) traitement par inhibiteur de la monoamine oxydase.
  • MP à un stade avancé présentant une dyskinésie biphasique ou à dose de pointe sévère et invalidante, ou des fluctuations de symptômes imprévisibles ou très variables
  • Patients "de novo", patients en phase précoce ou patients non fluctuants
  • Preuve de démence (MMSE <24)
  • Signes et symptômes évocateurs d'un parkinsonisme atypique
  • Maladies psychiatriques majeures
  • Maladies graves et évolutives
  • Maladies concomitantes pouvant causer des douleurs aiguës ou chroniques (c.-à-d. affections rhumatologiques, polyneuropathie grave et lésions de la colonne vertébrale)
  • Traitements par antidépresseurs tritétracycliques, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), opioïdes, neuroleptiques, barbituriques et phénothiazines, prégabaline et gabapentine
  • Tout type de rétinopathie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
MP avec DOULEUR
12 patients suivront un traitement médicamenteux complémentaire avec du safinamide metansulfonato.
safinamide métasulfonato
PD sans DOULEUR
12 patients suivront un traitement médicamenteux complémentaire avec du safinamide metansulfonato.
safinamide métasulfonato
PD avec PAIN rasagilina
12 patients suivront un traitement médicamenteux complémentaire avec rasagilina mesilato.
rasagilina mesilato
PD sans DOULEUR rasagilina
12 patients suivront un traitement médicamenteux complémentaire avec rasagilina mesilato.
rasagilina mesilato

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Latence (ms) du complexe N1/P1.
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
Les potentiels évoqués laser (LEP) pour explorer la voie primaire de la douleur seront évalués à chaque visite (V0 et V1). La technique d'enregistrement des LEPs sera réalisée comme précédemment effectuée par notre groupe de recherche.
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Latence (ms) du complexe N2/P2.
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
Les potentiels évoqués laser (LEP) pour explorer la voie primaire de la douleur seront évalués à chaque visite (V0 et V1). La technique d'enregistrement des LEPs sera réalisée comme précédemment effectuée par notre groupe de recherche.
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Amplitude (microvolt) du complexe N1/P1.
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
Les potentiels évoqués laser (LEP) pour explorer la voie primaire de la douleur seront évalués à chaque visite (V0 et V1). La technique d'enregistrement des LEPs sera réalisée comme précédemment effectuée par notre groupe de recherche.
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Amplitude (microvolt) du complexe N2/P2.
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
Les potentiels évoqués laser (LEP) pour explorer la voie primaire de la douleur seront évalués à chaque visite (V0 et V1). La technique d'enregistrement des LEPs sera réalisée comme précédemment effectuée par notre groupe de recherche.
Changement par rapport au départ à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Localisation du corps
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
La présence de douleur (oui/non, variable dichotomique) dans une ou plusieurs parties du corps : tête, membres supérieurs, membres inférieurs, épaules, cou, tronc, lombaires, bassin, genoux.
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Échelle de douleur de King pour la maladie de Parkinson
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(score)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Version italienne du bref formulaire d'inventaire de la douleur
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(score)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Impression clinique globale de changement
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(score)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Le questionnaire sur la maladie de Parkinson en 39 points (PDQ-39)
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(score)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Échelle de notation numérique (NRS)
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(score)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(score)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Temps de repos journalier total
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
Le temps total quotidien de repos sera évalué par les journaux des patients indiquant la fréquence et la durée des périodes de repos (heures)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Temps libre après la première dose matinale de L-dopa
Délai: Changement par rapport au départ à 12 semaines
(heures)
Changement par rapport au départ à 12 semaines
Âge
Délai: Un point de temps
Âge
Un point de temps
Genre
Délai: Un point de temps
(homme Femme)
Un point de temps
Scolarité
Délai: Un point de temps
(années)
Un point de temps
Emploi
Délai: Un point de temps
Genre de travail
Un point de temps
Lester
Délai: Un point de temps
(kg)
Un point de temps
Durée de la maladie
Délai: Un point de temps
(années)
Un point de temps
Âge au début de la MP
Délai: Un point de temps
(années)
Un point de temps
Latéralité de l'apparition des symptômes de la MP
Délai: Un point de temps
(droit, gauche, bilatéral)
Un point de temps
Côté le plus touché
Délai: Un point de temps
(droit, gauche, bilatéral)
Un point de temps
Symptômes douloureux au début de la MP
Délai: Un point de temps
(Oui Non)
Un point de temps
Phénotype dominant
Délai: Un point de temps
(Tremblement, Bradikinétique/rigide, Mixte)
Un point de temps
H&Y modifié
Délai: Un point de temps
(score)
Un point de temps
Traitement pharmacologique de la MP
Délai: Un point de temps
Thérapie pharmacologique
Un point de temps
Comorbilités
Délai: Un point de temps
Comorbilités
Un point de temps
Mini-examen de l'état mental
Délai: Un point de temps
(score)
Un point de temps
Évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Un point de temps
(score)
Un point de temps

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michele Tinazzi, MD, PhD, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

28 mars 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2018

Première publication (Réel)

27 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie de Parkinson

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