Smärta vid Parkinsons sjukdom med motoriska fluktuationer. (PAINinPD)

Smärta (spontan smärta) är ett grundläggande icke-motoriskt symptom (NMS) av Parkinsons sjukdom (PD) som är utbredd under hela tillståndet och ofta okänt och underbehandlat. Olika typer av smärta har beskrivits i samband med PD inklusive muskuloskeletal, dystonisk, central och neuropatisk smärta. Även om muskel- och skelettsmärta är den vanligast rapporterade, upplever ett antal patienter flera typer av smärta som är mer frekventa och invalidiserande i mellanfasen av sjukdomen och som i slutändan har en betydande negativ inverkan på patientens livskvalitet. Trots dess relevans är de patofysiologiska mekanismerna bakom smärta vid PD ännu inte helt klarlagda. En onormal nociceptiv ingångsprocess i det centrala nervsystemet som leder till överkänslighet mot framkallad smärta ligger troligen bakom alla de olika smärttyper som PD-patienter upplever och intervenerar även hos smärtfria PD-patienter. Ytterligare faktorer inklusive kvinnligt kön, depression, sjukdomslängd, motoriska komplikationer, posturala abnormiteter, medicinska tillstånd associerade med smärtsamma symtom (benskörhet, reumatisk eller degenerativ ledsjukdom) bidrar förmodligen till kvaliteten och fördelningen av spontan smärta. Abnormaliteter i smärtbehandling kan vara konsekvensen av minskad basalganglia dopaminerg neurotransmission, eftersom dopamin har visats modulera smärtuppfattning i supraspinala regioner involverade i smärtvägarna, inklusive insula, främre cingulat cortex, thalamus och periaqueductal grå. Dessutom kan en neurodegeneration som involverar icke-dopaminerga system (såsom g-aminosmörsyra, glutamat, noradrenalin och serotonin) som modulerar smärtbehandling i andra regioner av det centrala nervsystemet också spela en relevant roll. Den brokiga smärtdimensionen som PD-patienter upplever gör dess terapeutiska hantering till en krävande utmaning för läkare.

Studiet av hårbottens laserframkallade potentialer (LEP) (framkallad smärta) möjliggör en icke-invasiv utforskning av smärts centrala vägar hos människor. Denna teknik visade sig användbar för att klargöra den fysiopatologi som ligger bakom olika smärtsyndrom. Vissa data visar att LEPs förändras i PD, både hos smärtfria PD-patienter och hos PD-patienter med olika typer av smärta, med amplitudminskning i N2/P2-komponenten. Akut levodopa-utmaning hade ingen effekt för att normalisera den minskade smärttröskeln/LEPs som observerades hos PD-patienter i tidig Parkinsons sjukdom, medan det hos PD-patienter med motoriska komplikationer delvis ökade smärttröskeln. Detta överensstämmer med hypotesen att motoriska komplikationer och smärta kan ha gemensamma patofysiologiska mekanismer som inte bara inkluderar dopaminerga utan även icke-dopaminerga systemdysfunktioner (25). Denna studie har utformats för att studera spontan smärta (och/eller framkallad smärta genom laserstimulering). ) hos PD-patienter (med eller utan smärta) med motoriska fluktuationer under medicinering (Safinamide Metansolfonato eller Rasagilina Mesilato).