难治性缺血性心脏病的臭氧疗法。 (O3Cardio)
2022年4月1日 更新者：Bernardino Clavo, MD, PhD
臭氧治疗对药物和手术治疗无效的缺血性心脏病患者的有效性和成本效益：随机、三盲临床试验
该临床试验的主要目的是评估将臭氧疗法添加到对药物和手术治疗无效的晚期缺血性心脏病患者的标准管理中的有效性和成本效益。
研究概览
详细说明
这项研究将评估将臭氧治疗添加到症状性难治性缺血性心脏病患者标准管理中的潜在作用，纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III-IV 功能等级。
主要目标：1) 评估将 O3 添加到这些患者的标准治疗中的临床效果和与健康相关的生活质量 (HRQOL)。 2) 估算在标准处理中添加O3 的额外成本，并评估成本效益比。
次要目标：3）评估 a）生化参数的演变； b) 心血管参数； c) O3 的毒性。 4) 开发和评估专业人员和患者之间共享决策 (SDM) 工具的可接受性。
方法学：II-III 期临床试验，随机，三盲。 样本量：18 名患者。
治疗：所有患者都将接受标准治疗 + 40 次直肠吹气：
- 臭氧组 (n = 9)：O3/O2 浓度从 10 微克/毫升逐渐增加到 30 微克/毫升。
- 对照安慰剂组 (n = 9)：O3/O2 浓度 = 0 µg/ml（仅 O2）。
主要变量：1）自我感知生活质量的变化（明尼苏达量表）。 2）直接成本。
二级变量：1）生化参数； 2) 心血管参数； 3）副作用。 4) 患者对共享决策 (SDM) 工具的接受度。
治疗时间：16周。
随访：完成 O3 后 16 周。
评估：1) O3 前（基础），2) O3 后（O3 结束），3) O3 后 4 个月。
临床试验计划时长：36个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas De Gran Canaria、Las Palmas、西班牙、35019
- Dr. Negrin University Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有缺血性心脏病的成人，NYHA 的功能分级为 III-IV 级，尽管进行了最大程度的常规药物治疗但仍有症状，不适合进一步的经皮或外科手术。
- 需经心内科临床诊断，经心导管冠状动脉造影确诊。
- 射血分数 < 40%
- 已签署并注明日期的研究特定知情同意书的患者。
- 入组前，有生育能力的女性应在筛查访视时获得血清或尿液妊娠试验阴性结果，并至少在研究药物首次给药前 14 天接受使用适当的避孕方法。 最后一次后最多 14 天。
排除标准：
- 年龄 < 18 岁或 > 85 岁。
- 严重瓣膜疾病和/或动态左心室流出道阻塞。
- 入学时怀孕。
- 由于腿部神经系统或骨科损伤导致行走能力受限
- 那些无法填写用于衡量生活质量变量的量表的人
- 在过去 3 个月内发生脑血管意外（CVA 或短暂性脑缺血发作 (TIA)）或颈动脉狭窄 > 80%。
- 在过去 3 个月内有急性心肌梗死 (AMI)、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或经心肌激光血运重建术 (TMR 或 PMR)。
- 血液动力学或临床不稳定的患者。
- 严重或限制性肺部疾病。
- 特定肝酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 5 倍
- 肌酐升高 > 正常上限的 3 倍或肾小球滤过率 (GFR) < 25 毫升/分钟或正在进行慢性肾透析。
- 伴有静息痛或明显慢性伤口的严重外周血管疾病。
不受控制的癌症疾病或严重的活动性全身感染或 HIV。
- 预期寿命 < 4 个月
- 直肠臭氧给药或参加预定治疗的禁忌症或残疾。
- 已知对臭氧过敏。
- 不符合所有纳入标准的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：臭氧组：
标准治疗+臭氧治疗（O3/O2）
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臭氧组：标准治疗 + 直肠吹入臭氧疗法 (O3/O2)。
O3/O2 浓度从 10 逐渐增加到 30 µg/ml； 16 周 40 节课。
其他名称：
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安慰剂比较：控制组：
标准治疗 + 氧气 (O2)
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对照组：标准治疗+通过直肠吹气的氧气(O2)。
O3/O2 浓度 = 0 µg/ml（仅 O2）； 16 周 40 节课。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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直接住院费用（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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在 16 周的臭氧治疗期间，医院为提供服务（药物、测试、就诊……）而产生的直接费用（欧元）。
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16周
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明尼苏达心力衰竭患者生活质量问卷 (MLHFQ) 测量的生活质量 (QoL)（在臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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对心力衰竭可能对患者生活产生不利影响的 21 种身体、情感和社会经济方式的自我报告评估。
每个项目的评分从 0（未受影响）到 5（非常受影响）。
总范围从 0（最好）到 105（最差）
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过“5 级、5 维 EuroQol”(EQ-5D-5L) 调查表（臭氧治疗结束时）生活质量相对于基线的变化
大体时间：16周
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自我报告的评估：a) 5 个身体和情感项目分为五个级别，从 1（最好：我没有问题）到 5（最差：我有严重问题或我无法……）和 b) 额外的自我-通过视觉模拟量表评估健康状况（0 = 患者可以想象的最差健康状况，100 = 患者可以想象的最佳健康状况）
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16周
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氧化应激生化参数相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶和自由基的血清水平
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16周
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炎症生化参数相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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促炎性白细胞介素和 TNFalpha 的血清水平
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16周
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根据国际医学科学组织理事会定义的严重不良事件发生率（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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致命、危及生命、导致或延长住院时间或导致严重残疾的事件数量
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16周
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通过“简短的 36 项健康调查”(SF-36) 调查表（在臭氧治疗结束时），生活质量相对于基线的变化
大体时间：16周
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对 36 个项目的自我报告评价（0 = 最差，100 = 最好）。
最终累计总范围从 0（最差）到 100（最好）
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16周
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蒙特利尔认知评估 (MOCA) 问卷基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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通过总共 30 分测试评估 8 种认知能力（0 = 最差，30 = 最好）
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16周
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生化心脏参数（高敏肌钙蛋白、前脑利钠肽 (proBNP)）相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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血清高敏肌钙蛋白和 proBNP 水平
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16周
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与基线相比（通过超声心动图）的变化：左心室舒张末期容积 (LVEDV) 和左心室收缩末期容积 (LVESV)（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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测量 LVEDV 和 LVESV 的体积（以毫升为单位）。
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16周
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左心室射血分数 (LVEF)（臭氧治疗结束时）相对于基线（通过超声心动图）的变化
大体时间：16周
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LVEF 的测量（百分比）
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16周
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六分钟步行测试 (6MWT) 中的基线变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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根据 6 分钟步行距离评估功能运动能力（以米为单位）
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16周
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经颅多普勒脑血流量相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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大脑中动脉收缩和舒张速度的多普勒超声评估（以 cm/s 为单位）
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16周
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睫上区域的高光谱图像相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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评估每个波长的反射率百分比
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16周
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多普勒超声下肢血流相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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下肢收缩和舒张速度的多普勒超声评估（以 cm/s 为单位）
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16周
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下肢高光谱图像相对于基线的变化（臭氧治疗结束时）
大体时间：16周
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评估每个波长的反射率百分比
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16周
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生活质量 (QoL) 通过明尼苏达心力衰竭生活问卷 (MLHFQ) 衡量（32 周时）
大体时间：32周
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对心力衰竭可能对患者生活产生不利影响的 21 种身体、情感和社会经济方式的自我报告评估。
每个项目的评分从 0（未受影响）到 5（非常受影响）。
总范围从 0（最好）到 105（最差）
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32周
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直接住院费用（32 周时）
大体时间：32周
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在臭氧治疗的 16 周期间，医院为提供服务（药物、测试、就诊……）而产生的直接费用（欧元）
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32周
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通过“5 级、5 维 EuroQol”(EQ-5D-5L) 问卷调查（32 周时），生活质量相对于基线的变化
大体时间：32周
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自我报告的评估：a) 5 个身体和情感项目分为五个级别，从 1（最好：我没有问题）到 5（最差：我有严重问题或我无法……）和 b) 额外的自我-通过视觉模拟量表评估健康状况（0 = 患者可以想象的最差健康状况，100 = 患者可以想象的最佳健康状况）
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32周
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通过“简短的 36 项健康调查”(SF-36) 问卷调查（32 周时），生活质量相对于基线的变化
大体时间：32周
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对 36 个项目的自我报告评价（0 = 最差，100 = 最好）。
最终累计总范围从 0（最差）到 100（最好）
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32周
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蒙特利尔认知评估 (MOCA) 问卷（第 32 周时）相对于基线的变化
大体时间：32周
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通过总共 30 分测试评估 8 种认知能力（0 = 最差，30 = 最好）
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32周
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生化心脏参数（高敏肌钙蛋白、前脑利钠肽 (proBNP)）相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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血清高敏肌钙蛋白和 proBNP 水平
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32周
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氧化应激生化参数相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶和自由基的血清水平
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32周
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炎症生化参数相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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促炎性白细胞介素和 TNFalpha 的血清水平
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32周
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与基线相比（通过超声心动图）的变化：左心室舒张末期容积 (LVEDV) 和左心室收缩末期容积 (LVESV)（32 周时）
大体时间：32周
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测量 LVEDV 和 LVESV 的体积（以毫升为单位）。
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32周
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左心室射血分数 (LVEF)（第 32 周）相对于基线（通过超声心动图）的变化
大体时间：32周
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LVEF 的测量（百分比）
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32周
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六分钟步行测试 (6MWT) 中的基线变化（32 周时）
大体时间：32周
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根据 6 分钟步行距离评估功能运动能力（以米为单位）
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32周
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经颅多普勒脑血流量相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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大脑中动脉收缩和舒张速度的多普勒超声评估（以 cm/s 为单位）
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32周
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睫上区域高光谱图像相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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评估每个波长的反射率百分比
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32周
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多普勒超声下肢血流相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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下肢收缩和舒张速度的多普勒超声评估（以 cm/s 为单位）
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32周
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下肢高光谱图像相对于基线的变化（32 周时）
大体时间：32周
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评估每个波长的反射率百分比
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32周
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根据国际医学科学组织理事会定义的严重不良事件发生率（32 周时）
大体时间：32周
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致命、危及生命、导致或延长住院时间或导致严重残疾的事件数量
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32周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Bernardino Clavo, MD, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- 研究主任：Pedro G Serrano-Aguilar, MD, PhD、Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- 首席研究员：Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- 首席研究员：Bernardino Clavo, MD, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- 首席研究员：Renata Linertová, PhD、Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- 首席研究员：Celestina Amador, MD, PhD、Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- 首席研究员：Norberto Santana-Rodríguez, MD, PhD、King Faisal Specialist Hospital & Research Center, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bocci V, Zanardi I, Travagli V. Ozone: a new therapeutic agent in vascular diseases. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(2):73-82. doi: 10.2165/11539890-000000000-00000.
- Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015 Feb 2;3:4. doi: 10.3389/fchem.2015.00004. eCollection 2015.
- Bocci VA, Zanardi I, Travagli V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship. J Transl Med. 2011 May 17;9:66. doi: 10.1186/1479-5876-9-66.
- Buyuklu M, Kandemir FM, Set T, Bakirci EM, Degirmenci H, Hamur H, Topal E, Kucukler S, Turkmen K. Beneficial Effects of Ozone Therapy on Oxidative Stress, Cardiac Functions and Clinical Findings in Patients with Heart Failure Reduced Ejection Fraction. Cardiovasc Toxicol. 2017 Oct;17(4):426-433. doi: 10.1007/s12012-017-9400-8.
- Bocci V, Borrelli E, Travagli V, Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug. Med Res Rev. 2009 Jul;29(4):646-82. doi: 10.1002/med.20150.
- Clavo B, Perez JL, Lopez L, Suarez G, Lloret M, Rodriguez V, Macias D, Santana M, Morera J, Fiuza D, Robaina F, Gunderoth M. Effect of ozone therapy on muscle oxygenation. J Altern Complement Med. 2003 Apr;9(2):251-6. doi: 10.1089/10755530360623365.
- Clavo B, Catala L, Perez JL, Rodriguez V, Robaina F. Ozone Therapy on Cerebral Blood Flow: A Preliminary Report. Evid Based Complement Alternat Med. 2004 Dec;1(3):315-319. doi: 10.1093/ecam/neh039. Epub 2004 Oct 6.
- Clavo B, Eltobgy K, Caballero E, Abad C, Rodriguez-Esparragon F, Santana-Rodriguez N. Is There a Place for Ozone Therapy in Patients with Heart Failure? Cardiovasc Toxicol. 2017 Oct;17(4):496-497. doi: 10.1007/s12012-017-9423-1. No abstract available.
- Di Filippo C, Marfella R, Capodanno P, Ferraraccio F, Coppola L, Luongo M, Mascolo L, Luongo C, Capuano A, Rossi F, D'Amico M. Acute oxygen-ozone administration to rats protects the heart from ischemia reperfusion infarct. Inflamm Res. 2008 Oct;57(10):445-9. doi: 10.1007/s00011-008-7237-0.
- Giunta R, Coppola A, Luongo C, Sammartino A, Guastafierro S, Grassia A, Giunta L, Mascolo L, Tirelli A, Coppola L. Ozonized autohemotransfusion improves hemorheological parameters and oxygen delivery to tissues in patients with peripheral occlusive arterial disease. Ann Hematol. 2001 Dec;80(12):745-8. doi: 10.1007/s002770100377. Epub 2001 Oct 13.
- Martinez-Sanchez G, Delgado-Roche L, Diaz-Batista A, Perez-Davison G, Re L. Effects of ozone therapy on haemostatic and oxidative stress index in coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 2012 Sep 15;691(1-3):156-62. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.010. Epub 2012 Jul 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月26日
初级完成 (实际的)
2020年11月30日
研究完成 (实际的)
2020年11月30日
研究注册日期
首次提交
2018年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月4日
首次发布 (实际的)
2018年9月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月1日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- O3Cardio
- 2018-000201-24 (其他标识符：Registro Español de Ensayos Clínicos (REec))
- PIFUN44/17 (其他赠款/资助编号：Fundación Canaria de Investigación Sanitaria (FUNCANIS))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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