Ozonterapi ved refraktær iskemisk hjertesykdom. (O3Cardio)
1. april 2022 oppdatert av: Bernardino Clavo, MD, PhD
Effektivitet og kostnadseffektivitet av ozonterapi hos pasienter med iskemisk hjertesykdom som er motstandsdyktig mot medisinsk og kirurgisk behandling: Randomisert, trippelblind klinisk studie
Hovedmålet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og kostnadseffektiviteten av å legge til ozonterapi til standardbehandling av pasienter med avansert iskemisk hjertesykdom som er motstandsdyktig mot medisinsk og kirurgisk behandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere den potensielle rollen til ozonterapi lagt til standardbehandlingen av pasienter med symptomatisk refraktær iskemisk hjertesykdom, III-IV funksjonsklasse i klassifiseringen til New York Heart Association (NYHA).
HOVEDMÅL: 1) å evaluere klinisk effekt og livskvalitet relatert til helse (HRQOL) av å legge O3 til standardbehandlingen av disse pasientene. 2) å estimere tilleggskostnadene ved å legge O3 til standardbehandlingen og å evaluere kostnadseffektivitetsforholdet.
SEKUNDÆRE MÅL: 3) Å evaluere utviklingen av a) biokjemiske parametere; b) kardiovaskulære parametere; c) toksisitet av O3. 4) Utvikle og evaluere akseptabiliteten av et delt beslutningsverktøy (SDM) mellom fagpersoner og pasienter.
METODOLOGI: Fase II-III klinisk studie, randomisert, trippelblind. Prøvestørrelse: 18 pasienter.
BEHANDLING: Alle pasienter vil motta sin standardbehandling + 40 sesjoner med rektal insufflasjon:
- Ozon-gruppe (n = 9): O3/O2-konsentrasjon økte gradvis fra 10 til 30 µg/ml.
- Kontroll-placebo-gruppe (n = 9): O3/O2-konsentrasjon = 0 µg/ml (kun O2).
Hovedvariabler: 1) endringer i selvopplevd livskvalitet (Minnesota-skala). 2) Direkte kostnader.
Sekundære variabler: 1) biokjemiske parametere; 2) Kardiovaskulære parametere; 3) Bivirkninger. 4) aksept av pasienter for et delt beslutningsverktøy (SDM).
Behandlingens varighet: 16 uker.
Oppfølging: 16 uker etter ferdigstillelse av O3.
Vurderinger: 1) Pre-O3 (basal), 2) pos-O3 (slutt av O3), 3) 4 måneder pos-O3.
Planlagt lengde på klinisk utprøving: 36 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35019
- Dr. Negrin University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne med iskemisk hjertesykdom, funksjonsklasse III-IV fra NYHA, med symptomer til tross for maksimal konvensjonell medisinsk behandling og ikke egnet for ytterligere perkutane eller kirurgiske prosedyrer.
- Det bør kreves klinisk diagnose av kardiologisk avdeling og bekreftelse ved hjertekateterisering med koronar angiografi.
- Utkastningsfraksjon < 40 %
- Pasienter som har signert og datert studiens spesifikke informerte samtykke.
- Før påmelding bør kvinner i fertil alder få et negativt resultat i serum- eller uringraviditetstesten ved screeningbesøket, og akseptere bruk av passende prevensjonsmetoder minst fra 14 dager før første dose av studiemedikamentet. inntil 14 dager etter den siste.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 eller > 85 år.
- Alvorlig klaffesykdom og/eller dynamisk venstre ventrikulær utstrømningskanalobstruksjon.
- Graviditet ved påmelding.
- Begrenset gangevne på grunn av nevrologiske eller ortopediske svekkelser i bena
- De som ikke er i stand til å fylle ut skalaene som brukes til å måle livskvalitetsvariablene
- Cerebral vaskulær ulykke (CVA eller Transient Ischemic Attack (TIA) i løpet av de siste 3 månedene eller carotisstenose > 80 %.
- Akutt hjerteinfarkt (AMI), perkutan koronar intervensjon (PCI) eller transmyokardiell laserrevaskularisering (TMR eller PMR) innen de siste 3 månedene.
- Hemodynamisk eller klinisk ustabile pasienter.
- Alvorlige eller begrensende lungesykdommer.
- Spesifikke leverenzymer [Aspartate Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense
- Økt kreatinin > 3 ganger øvre grense for normal eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 25 ml/min eller som er i kronisk nyredialyse.
- Alvorlig perifer karsykdom med hvilesmerter eller betydelige kroniske sår.
Ukontrollert kreftsykdom eller alvorlig aktiv systemisk infeksjon eller HIV.
- Forventet levealder < 4 måneder
- Kontraindikasjon eller funksjonshemming for rektal ozonadministrasjon eller for å delta på planlagte behandlinger.
- Kjent allergi mot ozon.
- Pasienter som ikke oppfyller alle inklusjonskriteriene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ozongruppe:
Standardbehandling + ozonbehandling (O3/O2)
|
Ozongruppe: Standardbehandling + Ozonterapi (O3/O2) ved rektal insufflasjon.
O3/O2-konsentrasjonen økte gradvis fra 10 til 30 µg/ml; 40 økter på 16 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe:
Standardbehandling + oksygen (O2)
|
Kontrollgruppe: Standardbehandling + Oksygen (O2) ved rektal insufflasjon.
O3/O2-konsentrasjon = 0 µg/ml (kun O2); 40 økter på 16 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Direkte sykehuskostnad (ved slutten av ozonbehandling)
Tidsramme: 16 uker
|
De direkte utgiftene sykehuset pådrar seg for å yte tjenester (medisiner, tester, legebesøk...) i løpet av de 16 ukene med ozonbehandling (i euro).
|
16 uker
|
|
Livskvalitet (QoL) målt av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Selvrapportert evaluering av 21 fysiske, emosjonelle og sosioøkonomiske måter hjertesvikt kan påvirke en pasients liv negativt.
Hvert element er scoret fra 0 (ikke påvirket) til 5 (veldig påvirket).
Totalt område fra 0 (best) til 105 (dårligst)
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i livskvalitet med spørreskjemaet "5-nivå, 5-dimensjoner EuroQol" (EQ-5D-5L) (på slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Egenrapportert evaluering av: a) 5 fysiske og emosjonelle elementer scoret på fem nivåer, fra 1 (best: Jeg har ingen problemer) til 5 (verst: Jeg har ekstreme problemer eller jeg er ikke i stand til...) og b) ytterligere selv- vurdering av helse ved en visuell analog skala (0 = verste helsepasient kan tenke seg, 100 = beste helsepasient kan tenke seg)
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i biokjemiske parametere for oksidativt stress (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Serumnivåer av superoksiddismutase, glutation, glutationperoksidase og frie radikaler
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i biokjemiske parametere for betennelse (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Serumnivåer av pro-inflammatoriske interleukiner og TNFalpha
|
16 uker
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser i samsvar med definisjonen av Council for International Organisations of Medical Sciences (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Antall hendelser som er dødelige, livstruende, som fører til eller forlenger et sykehusopphold, eller som resulterer i alvorlig funksjonshemming
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet ved "Short Form 36-item health survey" (SF-36) spørreskjema (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Egenrapportert evaluering av 36 elementer (0 = dårligst, 100 = best).
Endelig akkumulert totalområde fra 0 (dårligst) til 100 (best)
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) spørreskjema (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Vurdering av 8 typer kognitive evner ved en total 30-punkts test (0 = dårligst, 30 = best)
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i biokjemiske hjerteparametre (høysensitiv troponin, pro-hjerne-natriuretisk peptid (proBNP)) (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Serumnivåer av høysensitiv troponin og proBNP
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline (ved ekkokardiografi) av: venstre ventrikkel endediastolisk volum (LVEDV) og venstre ventrikkel endesystolisk volum (LVESV) (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Måling av volum (i ml) av LVEDV og LVESV.
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline (ved ekkokardiografi) av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Måling (i prosent) av LVEF
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i seks-minutters gangtest (6MWT) (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Vurdering av funksjonell treningskapasitet i henhold til tilbakelagt gangdistanse over en tid på 6 minutter (i meter)
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i cerebral blodstrøm ved transkraniell doppler (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Doppler-ultralydevaluering av systolisk og diastolisk hastighet i midtre cerebrale arterier (i cm/s)
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i hyperspektralt bilde av suprasiliærområdet (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Vurdering av prosentandel reflektans for hver bølgelengde
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i blodstrømmen i nedre ekstremiteter ved doppler-ultralyd (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Doppler ultralyd evaluering av systolisk og diastolisk hastighet i underekstremiteter (i cm/s)
|
16 uker
|
|
Endring fra baseline i hyperspektralt bilde av underekstremiteter (ved slutten av ozonterapi)
Tidsramme: 16 uker
|
Vurdering av prosentandel reflektans for hver bølgelengde
|
16 uker
|
|
Livskvalitet (QoL) målt av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Selvrapportert evaluering av 21 fysiske, emosjonelle og sosioøkonomiske måter hjertesvikt kan påvirke en pasients liv negativt.
Hvert element er scoret fra 0 (ikke påvirket) til 5 (veldig påvirket).
Totalt område fra 0 (best) til 105 (dårligst)
|
32 uker
|
|
Direkte sykehuskostnad (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
De direkte utgiftene sykehuset pådrar seg for å tilby tjenester (medisiner, tester, medisinske besøk...) i løpet av de 16 ukene med ozonbehandling (i euro)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet med spørreskjemaet "5-nivå, 5-dimensjoner EuroQol" (EQ-5D-5L) (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Egenrapportert evaluering av: a) 5 fysiske og emosjonelle elementer scoret på fem nivåer, fra 1 (best: Jeg har ingen problemer) til 5 (verst: Jeg har ekstreme problemer eller jeg er ikke i stand til...) og b) ytterligere selv- vurdering av helse ved en visuell analog skala (0 = verste helsepasient kan tenke seg, 100 = beste helsepasient kan tenke seg)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet ved "Short Form 36-item health survey" (SF-36) spørreskjema (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Egenrapportert evaluering av 36 elementer (0 = dårligst, 100 = best).
Endelig akkumulert totalområde fra 0 (dårligst) til 100 (best)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment (MOCA) spørreskjema (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Vurdering av 8 typer kognitive evner ved en total 30-punkts test (0 = dårligst, 30 = best)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i biokjemiske hjerteparametre (høysensitiv troponin, pro-hjerne natriuretisk peptid (proBNP)) (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Serumnivåer av høysensitiv troponin og proBNP
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i biokjemiske parametere for oksidativt stress (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Serumnivåer av superoksiddismutase, glutation, glutationperoksidase og frie radikaler
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i biokjemiske parametere for betennelse (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Serumnivåer av pro-inflammatoriske interleukiner og TNFalpha
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline (ved ekkokardiografi) av: venstre ventrikkel endediastolisk volum (LVEDV) og venstre ventrikkel endesystolisk volum (LVESV) (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Måling av volum (i ml) av LVEDV og LVESV.
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline (ved ekkokardiografi) av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Måling (i prosent) av LVEF
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i seks-minutters gangtest (6MWT) (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Vurdering av funksjonell treningskapasitet i henhold til tilbakelagt gangdistanse over en tid på 6 minutter (i meter)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i cerebral blodstrøm ved transkraniell doppler (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Doppler-ultralydevaluering av systolisk og diastolisk hastighet i midtre cerebrale arterier (i cm/s)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i hyperspektralt bilde av suprasiliærområdet (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Vurdering av prosentandel reflektans for hver bølgelengde
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i blodstrømmen i nedre ekstremiteter ved doppler-ultralyd (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Doppler ultralyd evaluering av systolisk og diastolisk hastighet i underekstremiteter (i cm/s)
|
32 uker
|
|
Endring fra baseline i hyperspektralt bilde av underekstremiteter (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Vurdering av prosentandel reflektans for hver bølgelengde
|
32 uker
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser i samsvar med definisjonen av Council for International Organizations of Medical Sciences (ved 32 uker)
Tidsramme: 32 uker
|
Antall hendelser som er dødelige, livstruende, som fører til eller forlenger et sykehusopphold, eller som resulterer i alvorlig funksjonshemming
|
32 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Bernardino Clavo, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Studieleder: Pedro G Serrano-Aguilar, MD, PhD, Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- Hovedetterforsker: Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Hovedetterforsker: Bernardino Clavo, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Hovedetterforsker: Renata Linertová, PhD, Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- Hovedetterforsker: Celestina Amador, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Hovedetterforsker: Norberto Santana-Rodríguez, MD, PhD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bocci V, Zanardi I, Travagli V. Ozone: a new therapeutic agent in vascular diseases. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(2):73-82. doi: 10.2165/11539890-000000000-00000.
- Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015 Feb 2;3:4. doi: 10.3389/fchem.2015.00004. eCollection 2015.
- Bocci VA, Zanardi I, Travagli V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship. J Transl Med. 2011 May 17;9:66. doi: 10.1186/1479-5876-9-66.
- Buyuklu M, Kandemir FM, Set T, Bakirci EM, Degirmenci H, Hamur H, Topal E, Kucukler S, Turkmen K. Beneficial Effects of Ozone Therapy on Oxidative Stress, Cardiac Functions and Clinical Findings in Patients with Heart Failure Reduced Ejection Fraction. Cardiovasc Toxicol. 2017 Oct;17(4):426-433. doi: 10.1007/s12012-017-9400-8.
- Bocci V, Borrelli E, Travagli V, Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug. Med Res Rev. 2009 Jul;29(4):646-82. doi: 10.1002/med.20150.
- Clavo B, Perez JL, Lopez L, Suarez G, Lloret M, Rodriguez V, Macias D, Santana M, Morera J, Fiuza D, Robaina F, Gunderoth M. Effect of ozone therapy on muscle oxygenation. J Altern Complement Med. 2003 Apr;9(2):251-6. doi: 10.1089/10755530360623365.
- Clavo B, Catala L, Perez JL, Rodriguez V, Robaina F. Ozone Therapy on Cerebral Blood Flow: A Preliminary Report. Evid Based Complement Alternat Med. 2004 Dec;1(3):315-319. doi: 10.1093/ecam/neh039. Epub 2004 Oct 6.
- Clavo B, Eltobgy K, Caballero E, Abad C, Rodriguez-Esparragon F, Santana-Rodriguez N. Is There a Place for Ozone Therapy in Patients with Heart Failure? Cardiovasc Toxicol. 2017 Oct;17(4):496-497. doi: 10.1007/s12012-017-9423-1. No abstract available.
- Di Filippo C, Marfella R, Capodanno P, Ferraraccio F, Coppola L, Luongo M, Mascolo L, Luongo C, Capuano A, Rossi F, D'Amico M. Acute oxygen-ozone administration to rats protects the heart from ischemia reperfusion infarct. Inflamm Res. 2008 Oct;57(10):445-9. doi: 10.1007/s00011-008-7237-0.
- Giunta R, Coppola A, Luongo C, Sammartino A, Guastafierro S, Grassia A, Giunta L, Mascolo L, Tirelli A, Coppola L. Ozonized autohemotransfusion improves hemorheological parameters and oxygen delivery to tissues in patients with peripheral occlusive arterial disease. Ann Hematol. 2001 Dec;80(12):745-8. doi: 10.1007/s002770100377. Epub 2001 Oct 13.
- Martinez-Sanchez G, Delgado-Roche L, Diaz-Batista A, Perez-Davison G, Re L. Effects of ozone therapy on haemostatic and oxidative stress index in coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 2012 Sep 15;691(1-3):156-62. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.010. Epub 2012 Jul 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- O3Cardio
- 2018-000201-24 (Annen identifikator: Registro Español de Ensayos Clínicos (REec))
- PIFUN44/17 (Annet stipend/finansieringsnummer: Fundación Canaria de Investigación Sanitaria (FUNCANIS))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .