Ozonioterapia na Doença Cardíaca Isquêmica Refratária. (O3Cardio)
1 de abril de 2022 atualizado por: Bernardino Clavo, MD, PhD
Efetividade e Custo-Efetividade da Ozonioterapia em Pacientes com Cardiopatia Isquêmica Refratária ao Tratamento Médico e Cirúrgico: Ensaio Clínico Randomizado, Triplo-cego
O principal objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia e o custo-efetividade da adição da ozonioterapia ao tratamento padrão de pacientes com doença cardíaca isquêmica avançada refratária ao tratamento médico e cirúrgico.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avaliará o papel potencial da ozonioterapia adicionada ao tratamento padrão de pacientes com cardiopatia isquêmica refratária sintomática, classe funcional III-IV da classificação da New York Heart Association (NYHA).
OBJETIVOS PRINCIPAIS: 1) avaliar o efeito clínico e a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) da adição de O3 ao tratamento padrão desses pacientes. 2) estimar os custos adicionais da adição de O3 ao tratamento padrão e avaliar a relação custo-efetividade.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS: 3) Avaliar a evolução de a) parâmetros bioquímicos; b) parâmetros cardiovasculares; c) toxicidade do O3. 4) Desenvolver e avaliar a aceitabilidade de uma ferramenta de tomada de decisão compartilhada (SDM) entre profissionais e pacientes.
METODOLOGIA: Ensaio clínico fase II-III, randomizado, triplo-cego. Tamanho da amostra: 18 pacientes.
TRATAMENTO: Todos os pacientes receberão seu tratamento padrão + 40 sessões de insuflação retal:
- Grupo Ozônio (n = 9): concentração de O3/O2 aumentada progressivamente de 10 para 30 µg/ml.
- Grupo-controle-placebo (n = 9): Concentração de O3/O2 = 0 µg/ml (somente O2).
Principais Variáveis: 1) mudanças na qualidade de vida autopercebida (escala de Minnesota). 2) Custos diretos.
Variáveis secundárias: 1) parâmetros bioquímicos; 2) Parâmetros cardiovasculares; 3) Efeitos colaterais. 4) aceitabilidade dos pacientes a uma ferramenta de tomada de decisão compartilhada (SDM).
Duração do tratamento: 16 semanas.
Acompanhamento: 16 semanas após a conclusão do O3.
Avaliações: 1) Pré-O3 (basal), 2) pós-O3 (final do O3), 3) 4 meses pós-O3.
Duração planejada do ensaio clínico: 36 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Las Palmas
-
Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35019
- Dr. Negrin University Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos com cardiopatia isquêmica, Classe Funcional III-IV da NYHA, com sintomas apesar do tratamento médico convencional máximo e sem indicação para outros procedimentos percutâneos ou cirúrgicos.
- Deve ser solicitado diagnóstico clínico pelo Serviço de Cardiologia e confirmação por cateterismo cardíaco com angiografia coronária.
- Fração de ejeção < 40%
- Pacientes que assinaram e dataram o consentimento informado específico do estudo.
- Antes da inscrição, as mulheres com potencial para engravidar devem obter um resultado negativo no teste de gravidez de soro ou urina na consulta de triagem e aceitar o uso de métodos contraceptivos apropriados pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. até 14 dias após o último.
Critério de exclusão:
- Idade < 18 ou > 85 anos.
- Doença valvular grave e/ou obstrução dinâmica da via de saída do ventrículo esquerdo.
- Gravidez no momento da inscrição.
- Capacidade de andar limitada devido a deficiências neurológicas ou ortopédicas das pernas
- Aqueles que são incapazes de preencher as escalas usadas para medir as variáveis de qualidade de vida
- Acidente vascular cerebral (AVC ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) nos últimos 3 meses ou estenose carotídea > 80%).
- Infarto agudo do miocárdio (IAM), intervenção coronária percutânea (ICP) ou revascularização transmiocárdica a laser (TMR ou PMR) nos últimos 3 meses.
- Pacientes hemodinamicamente ou clinicamente instáveis.
- Doenças pulmonares graves ou limitantes.
- Enzimas hepáticas específicas [Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior do normal
- Aumento da creatinina > 3 vezes o limite superior do normal ou taxa de filtração glomerular (GFR) < 25 ml/min ou que estão em diálise renal crônica.
- Doença vascular periférica grave com dor em repouso ou feridas crônicas significativas.
Doença oncológica descontrolada ou infecção sistêmica ativa grave ou HIV.
- Expectativa de vida < 4 meses
- Contra-indicação ou incapacidade para administração retal de ozônio ou para atendimento a tratamentos agendados.
- Alergia conhecida ao ozônio.
- Pacientes que não atendem a todos os critérios de inclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de Ozônio:
Tratamento padrão + Ozonioterapia (O3/O2)
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Grupo Ozônio: Tratamento padrão + Ozonioterapia (O3/O2) por insuflação retal.
a concentração de O3/O2 aumentou progressivamente de 10 para 30 µg/ml; 40 sessões em 16 semanas.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de controle:
Tratamento padrão + Oxigênio (O2)
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Grupo Controle: Tratamento padrão + Oxigênio (O2) por insuflação retal.
concentração de O3/O2 = 0 µg/ml (somente O2); 40 sessões em 16 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Custo Hospitalar Direto (ao final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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As despesas diretas realizadas pelo hospital na prestação de serviços (medicação, exames, consultas médicas...) durante as 16 semanas de ozonioterapia (em euros).
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16 semanas
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Qualidade de Vida (QoL) medida pelo Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) (ao final da terapia com ozônio)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação auto-relatada de 21 maneiras físicas, emocionais e socioeconômicas pelas quais a insuficiência cardíaca pode afetar adversamente a vida de um paciente.
Cada item é pontuado de 0 (não afetado) a 5 (muito afetado).
Faixa total de 0 (melhor) a 105 (pior)
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na qualidade de vida pelo questionário "5-level, 5-dimension EuroQol" (EQ-5D-5L) (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação autorrelatada de: a) 5 itens físicos e emocionais pontuados em cinco níveis, de 1 (melhor: não tenho nenhum problema) a 5 (pior: tenho problema extremo ou não consigo...) e b) autoavaliação adicional avaliação da saúde por uma escala visual analógica (0 = a pior saúde que o paciente pode imaginar, 100 = a melhor saúde que o paciente pode imaginar)
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16 semanas
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Alteração da linha de base nos parâmetros bioquímicos do estresse oxidativo (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Níveis séricos de superóxido dismutase, glutationa, glutationa peroxidase e radicais livres
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16 semanas
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Alteração da linha de base nos parâmetros bioquímicos da inflamação (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Níveis séricos de interleucinas pró-inflamatórias e TNFalfa
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16 semanas
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Incidência de eventos adversos graves de acordo com a definição do Conselho de Organizações Internacionais de Ciências Médicas (ao final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Número de eventos fatais, com risco de vida, levando ou prolongando uma internação hospitalar ou resultando em incapacidade grave
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16 semanas
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Mudança da linha de base na qualidade de vida pelo questionário "Short Form 36-item health survey" (SF-36) (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação autorrelatada de 36 itens (0 = pior, 100 = melhor).
Faixa total acumulada final de 0 (pior) a 100 (melhor)
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16 semanas
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Mudança da linha de base no questionário de Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação de 8 tipos de habilidades cognitivas por um teste total de 30 pontos (0 = pior, 30 = melhor)
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16 semanas
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Alteração da linha de base nos parâmetros cardíacos bioquímicos (troponina altamente sensível, pró-peptídeo natriurético cerebral (proBNP)) (no final da terapia com ozônio)
Prazo: 16 semanas
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Níveis séricos de troponina altamente sensível e proBNP
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16 semanas
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Alteração da linha de base (por ecocardiografia) de: volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) e volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV) (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Medição do volume (em ml) de LVEDV e LVESV.
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16 semanas
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Mudança da linha de base (por ecocardiografia) da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) (no final da terapia com ozônio)
Prazo: 16 semanas
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Medição (em porcentagem) da FEVE
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16 semanas
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Mudança da linha de base no teste de caminhada de seis minutos (6MWT) (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação da capacidade funcional de exercício de acordo com a distância percorrida em um tempo de 6 minutos (em metros)
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16 semanas
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Mudança da linha de base no fluxo sanguíneo cerebral por doppler transcraniano (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação ultrassonográfica Doppler da velocidade sistólica e diastólica nas artérias cerebrais médias (em cm/s)
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16 semanas
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Mudança da linha de base na imagem hiperespectral da área supraciliar (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação da porcentagem de refletância para cada comprimento de onda
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16 semanas
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Mudança da linha de base no fluxo sanguíneo dos membros inferiores por ultrassom Doppler (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação ultrassonográfica Doppler da velocidade sistólica e diastólica em membros inferiores (em cm/s)
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16 semanas
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Mudança da linha de base na imagem hiperespectral dos membros inferiores (no final da ozonioterapia)
Prazo: 16 semanas
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Avaliação da porcentagem de refletância para cada comprimento de onda
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16 semanas
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Qualidade de Vida (QoL) medida pelo Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) (às 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação auto-relatada de 21 maneiras físicas, emocionais e socioeconômicas pelas quais a insuficiência cardíaca pode afetar adversamente a vida de um paciente.
Cada item é pontuado de 0 (não afetado) a 5 (muito afetado).
Faixa total de 0 (melhor) a 105 (pior)
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32 semanas
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Custo Hospitalar Direto (às 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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As despesas diretas realizadas pelo hospital na prestação de serviços (medicação, exames, consultas médicas...) durante as 16 semanas de ozonioterapia (em euros)
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32 semanas
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Alteração da linha de base na qualidade de vida pelo questionário "5-level, 5-dimension EuroQol" (EQ-5D-5L) (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação autorrelatada de: a) 5 itens físicos e emocionais pontuados em cinco níveis, de 1 (melhor: não tenho nenhum problema) a 5 (pior: tenho problema extremo ou não consigo...) e b) autoavaliação adicional avaliação da saúde por uma escala visual analógica (0 = a pior saúde que o paciente pode imaginar, 100 = a melhor saúde que o paciente pode imaginar)
|
32 semanas
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Mudança da linha de base na qualidade de vida pelo questionário "Short Form 36-item health survey" (SF-36) (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação autorrelatada de 36 itens (0 = pior, 100 = melhor).
Faixa total acumulada final de 0 (pior) a 100 (melhor)
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32 semanas
|
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Alteração do questionário Baseline in Montreal Cognitive Assessment (MOCA) (às 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação de 8 tipos de habilidades cognitivas por um teste total de 30 pontos (0 = pior, 30 = melhor)
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32 semanas
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Alteração da linha de base nos parâmetros cardíacos bioquímicos (troponina altamente sensível, pró-peptídeo natriurético cerebral (proBNP)) (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Níveis séricos de troponina altamente sensível e proBNP
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32 semanas
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Alteração da linha de base nos parâmetros bioquímicos do estresse oxidativo (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Níveis séricos de superóxido dismutase, glutationa, glutationa peroxidase e radicais livres
|
32 semanas
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Alteração da linha de base nos parâmetros bioquímicos da inflamação (às 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
|
Níveis séricos de interleucinas pró-inflamatórias e TNFalfa
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32 semanas
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|
Alteração da linha de base (por ecocardiografia) de: volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) e volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV) (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
|
Medição do volume (em ml) de LVEDV e LVESV.
|
32 semanas
|
|
Alteração da linha de base (por ecocardiografia) da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
|
Medição (em porcentagem) da FEVE
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32 semanas
|
|
Mudança da linha de base no teste de caminhada de seis minutos (6MWT) (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação da capacidade funcional de exercício de acordo com a distância percorrida em um tempo de 6 minutos (em metros)
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32 semanas
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Mudança da linha de base no fluxo sanguíneo cerebral por doppler transcraniano (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação ultrassonográfica Doppler da velocidade sistólica e diastólica nas artérias cerebrais médias (em cm/s)
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32 semanas
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Alteração da linha de base na imagem hiperespectral da área supraciliar (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação da porcentagem de refletância para cada comprimento de onda
|
32 semanas
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Mudança da linha de base no fluxo sanguíneo dos membros inferiores por ultrassom Doppler (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Avaliação ultrassonográfica Doppler da velocidade sistólica e diastólica em membros inferiores (em cm/s)
|
32 semanas
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Alteração da linha de base na imagem hiperespectral dos membros inferiores (em 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
|
Avaliação da porcentagem de refletância para cada comprimento de onda
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32 semanas
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Incidência de eventos adversos graves de acordo com a definição do Conselho de Organizações Internacionais de Ciências Médicas (às 32 semanas)
Prazo: 32 semanas
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Número de eventos fatais, com risco de vida, levando ou prolongando uma internação hospitalar ou resultando em incapacidade grave
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bernardino Clavo, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Diretor de estudo: Pedro G Serrano-Aguilar, MD, PhD, Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- Investigador principal: Francisco Rodríguez-Esparragón, BSc, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Investigador principal: Bernardino Clavo, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Investigador principal: Renata Linertová, PhD, Servicio de Evaluación. Servicio Canario de Salud. Spain
- Investigador principal: Celestina Amador, MD, PhD, Dr. Negrín University Hospital, Las Palmas, Spain
- Investigador principal: Norberto Santana-Rodríguez, MD, PhD, King Faisal Specialist Hospital & Research Center, Riyadh, Kingdom of Saudi Arabia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bocci V, Zanardi I, Travagli V. Ozone: a new therapeutic agent in vascular diseases. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11(2):73-82. doi: 10.2165/11539890-000000000-00000.
- Bocci V, Valacchi G. Nrf2 activation as target to implement therapeutic treatments. Front Chem. 2015 Feb 2;3:4. doi: 10.3389/fchem.2015.00004. eCollection 2015.
- Bocci VA, Zanardi I, Travagli V. Ozone acting on human blood yields a hormetic dose-response relationship. J Transl Med. 2011 May 17;9:66. doi: 10.1186/1479-5876-9-66.
- Buyuklu M, Kandemir FM, Set T, Bakirci EM, Degirmenci H, Hamur H, Topal E, Kucukler S, Turkmen K. Beneficial Effects of Ozone Therapy on Oxidative Stress, Cardiac Functions and Clinical Findings in Patients with Heart Failure Reduced Ejection Fraction. Cardiovasc Toxicol. 2017 Oct;17(4):426-433. doi: 10.1007/s12012-017-9400-8.
- Bocci V, Borrelli E, Travagli V, Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug. Med Res Rev. 2009 Jul;29(4):646-82. doi: 10.1002/med.20150.
- Clavo B, Perez JL, Lopez L, Suarez G, Lloret M, Rodriguez V, Macias D, Santana M, Morera J, Fiuza D, Robaina F, Gunderoth M. Effect of ozone therapy on muscle oxygenation. J Altern Complement Med. 2003 Apr;9(2):251-6. doi: 10.1089/10755530360623365.
- Clavo B, Catala L, Perez JL, Rodriguez V, Robaina F. Ozone Therapy on Cerebral Blood Flow: A Preliminary Report. Evid Based Complement Alternat Med. 2004 Dec;1(3):315-319. doi: 10.1093/ecam/neh039. Epub 2004 Oct 6.
- Clavo B, Eltobgy K, Caballero E, Abad C, Rodriguez-Esparragon F, Santana-Rodriguez N. Is There a Place for Ozone Therapy in Patients with Heart Failure? Cardiovasc Toxicol. 2017 Oct;17(4):496-497. doi: 10.1007/s12012-017-9423-1. No abstract available.
- Di Filippo C, Marfella R, Capodanno P, Ferraraccio F, Coppola L, Luongo M, Mascolo L, Luongo C, Capuano A, Rossi F, D'Amico M. Acute oxygen-ozone administration to rats protects the heart from ischemia reperfusion infarct. Inflamm Res. 2008 Oct;57(10):445-9. doi: 10.1007/s00011-008-7237-0.
- Giunta R, Coppola A, Luongo C, Sammartino A, Guastafierro S, Grassia A, Giunta L, Mascolo L, Tirelli A, Coppola L. Ozonized autohemotransfusion improves hemorheological parameters and oxygen delivery to tissues in patients with peripheral occlusive arterial disease. Ann Hematol. 2001 Dec;80(12):745-8. doi: 10.1007/s002770100377. Epub 2001 Oct 13.
- Martinez-Sanchez G, Delgado-Roche L, Diaz-Batista A, Perez-Davison G, Re L. Effects of ozone therapy on haemostatic and oxidative stress index in coronary artery disease. Eur J Pharmacol. 2012 Sep 15;691(1-3):156-62. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.07.010. Epub 2012 Jul 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de setembro de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- O3Cardio
- 2018-000201-24 (Outro identificador: Registro Español de Ensayos Clínicos (REec))
- PIFUN44/17 (Número de outro subsídio/financiamento: Fundación Canaria de Investigación Sanitaria (FUNCANIS))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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