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NC318 在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性研究

2024年3月5日 更新者：NextCure, Inc.

NC318 在晚期或转移性实体瘤受试者中的 1/2 期、开放标签、剂量递增、安全性和耐受性研究

这项研究正在研究一种新药 NC318，作为晚期或转移性实体瘤的一种可能治疗方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

109

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale University Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists and Research Institute
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • NEXT Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上的男性和女性。
  • 愿意为研究提供书面知情同意书。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1。
  • 患有晚期不可切除和/或转移性实体瘤的受试者。
  • 使用已知可带来临床益处的可用疗法治疗后疾病进展的受试者，或对治疗不耐受的受试者，或拒绝标准治疗的受试者。 注意：先前治疗方案的数量没有限制。
  • 存在基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域或接受其他局部区域治疗的区域的肿瘤病变不被认为是可测量的，除非已证明病变进展。
  • 能够在筛选时提供治疗前的肿瘤组织样本。
  • 有生育能力的受试者（定义为未接受子宫切除术和/或双侧卵巢切除术绝育手术且未绝经的女性受试者，定义为非由可逆情况、疾病或药物引起的闭经≥ 12 个月）和未绝育男性受试者必须同意采取适当的预防措施，以避免在最后一次研究药物给药后 90 天内怀孕或生孩子（至少有 99% 的确定性）。

排除标准：

  • 无法理解或不愿签署知情同意书。

  • 筛选实验室值：

    1. 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 10^9/L
    2. 血小板 < 100 × 10^9/L
    3. 血红蛋白 < 9 g/dL 或 < 5.6 mmol/L
    4. 血清肌酐 > 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 × ULN
    6. 总胆红素 > 1.5 × ULN。
    7. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) > 1.5 × ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5 × ULN
  • 研究药物首次给药前7日内输注血液制品（包括血小板或红细胞）或给予集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。

  • 在首次给予研究药物之前，在以下时间间隔内接受过抗癌药物或研究药物：

    1. 化疗、靶向小分子疗法或放射疗法≤ 14 天。 受试者也不得需要长期使用皮质类固醇，并且不得因治疗而患上放射性肺炎。 经医疗监督员批准，允许对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行姑息性放疗，为期 1 周。 注意：双膦酸盐和狄诺塞麦是允许使用的药物。
    2. ≤ 28 天之前的免疫疗法或持续的活性细胞疗法（例如，嵌合抗原受体 T 细胞疗法；其他细胞疗法必须与医疗监督员讨论以确定是否合格）。
    3. ≤ 28 天之前用于抗癌治疗的单克隆抗体，狄诺塞麦除外。
    4. ≤ 7 天用于任何原因的基于免疫抑制的治疗。 注意：允许使用吸入或局部类固醇或皮质类固醇用于放射线照相程序。 注意：生理性皮质类固醇替代疗法的使用可在咨询医疗监督员后批准。
    5. ≤ 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）在所有其他研究药物或设备的首次给药前。 对于半衰期较长（例如 > 5 天）的研究药物，在第五个半衰期之前注册需要获得医疗监督员批准。
    6. 对于 COVID-19 疫苗，≤ 14 天。
  • 尚未从先前治疗（包括先前免疫治疗）的毒性作用和/或开始治疗前先前手术干预的并发症中恢复至≤1级。
  • 在计划开始研究治疗后 30 天内收到活疫苗。
  • 过去需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
  • 已知的活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
  • 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，或在以治愈为目的的治疗后进入研究后 2 年内有其他恶性肿瘤的病史。
  • 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
  • 记录已知的激活或驱动突变（即 EGFR 突变/扩增、BRAF 突变、ALK 改变等）之前未接受标准护理靶向治疗。
  • 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。
  • 尽管进行了适当的抗感染治疗，仍无法控制全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
  • 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的证据，除非肝炎被认为已治愈。
  • 已知的 HIV 病史（HIV 1 或 HIV 2 抗体）。
  • 已知对研究药物或制剂成分的任何成分过敏或反应。
  • 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后 90 天。
  • 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括服用研究药物和参加所需的研究访问；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NC318 8毫克
第 1 阶段剂量递增（队列 -1）：受试者接受 NC318 IV，每两周 8 毫克，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：NC318 24毫克
第 1 阶段剂量递增（队列 1）：受试者接受 NC318 IV，每两周 24 毫克，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：NC318 800毫克
第一阶段剂量递增（队列 5）：受试者每两周接受 800mg NC318 IV，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：NC318 1600mg
第一阶段剂量递增（第 6 组）：受试者接受 NC318 IV，每两周 1600 毫克，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：剂量扩展：400mg Q2W
第 2 期剂量扩展（400mg）：受试者每两周接受 400mg NC318 IV，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：剂量扩展：800mg QW
第 2 期剂量扩展（800mg）：受试者以 800mg QW 的剂量接受 NC318 IV，持续 8 周，然后 Q2W，直到疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：NC318 80毫克
第 1 阶段剂量递增/安全性扩展（队列 2）：受试者接受 NC318 IV，每两周 80 毫克，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：NC318 240毫克
第一阶段剂量递增/安全扩展（队列 3）：受试者每两周接受 240mg NC318 IV，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。
实验性的：NC318 400毫克
第一阶段剂量递增/安全扩展（队列 4）：受试者每两周接受 400mg NC318 IV，直至疾病进展、撤回同意或出现无法耐受的毒性（以先发生者为准）。
药品：NC318
NC318是一种实验性抗体药物，可以使免疫反应更积极地对抗癌症。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 CTCAE v5.0 评估出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从入组到治疗结束后最多 90 天，平均为 1 年
研究期间至少经历过一次 TEAE 的参与者人数。
从入组到治疗结束后最多 90 天，平均为 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
NC318 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 和 5 个周期的第 1、2、3 天，以及第 2、3、6、9、13、17 和 21 个周期的第 1 天。第 1-8 周期中每个周期为 7 天，其后为 14 天。
评估 NC318 的最大血浆浓度 (Cmax)
第 1 和 5 个周期的第 1、2、3 天，以及第 2、3、6、9、13、17 和 21 个周期的第 1 天。第 1-8 周期中每个周期为 7 天，其后为 14 天。
NC318 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 和 5 个周期的第 1、2、3 天，以及第 2、3、6、9、13、17 和 21 个周期的第 1 天。第 1-8 周期中每个周期为 7 天，其后为 14 天。
评估 NC318 的曲线下面积 (AUC)
第 1 和 5 个周期的第 1、2、3 天，以及第 2、3、6、9、13、17 和 21 个周期的第 1 天。第 1-8 周期中每个周期为 7 天，其后为 14 天。
NC318 的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 和 5 个周期的第 1、2、3 天，以及第 2、3、6、9、13、17 和 21 个周期的第 1 天。第 1-8 周期中每个周期为 7 天，其后为 14 天。
评估 NC318 的半衰期 (t1/2)
第 1 和 5 个周期的第 1、2、3 天，以及第 2、3、6、9、13、17 和 21 个周期的第 1 天。第 1-8 周期中每个周期为 7 天，其后为 14 天。
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约1年
通过评估客观缓解率 (ORR) 来评估抗肿瘤活性/功效，ORR 定义为经历完全缓解（CR；所有目标病灶消失）或部分缓解（PR；至少 30% 降低）的参与者百分比目标病灶直径总和）基于实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1
大约1年
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的疗效持续时间 (DoR)
大体时间：大约1年
通过评估反应持续时间 (DoR) 来评估抗肿瘤活性/疗效，DoR 定义为从根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 首次记录的完全缓解或部分缓解到首次记录的疾病进展或死亡的时间任何原因，以先发生者为准。 根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对靶病灶并通过 CT 或 MRI 评估的疗效评估标准：完全缓解 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少≥30%。
大约1年
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：大约1年
通过评估疾病控制率 (DCR) 来评估抗肿瘤活性/疗效，疾病控制率定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 观察到记录的完全缓解、部分缓解或疾病稳定为最佳总体缓解的参与者比例）v1.1。
大约1年
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约1年
评估无进展生存期 (PFS)，定义为从首次服用 NC318 到第一次出现记录的进展性疾病或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新的病灶。病变。
大约1年
总生存期 (OS)
大体时间：大约1年
评估总生存期 (OS)，定义为从首次服用 NC318 到因任何原因死亡的时间。
大约1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NextCure, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Han Myint, MD、NextCure, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月1日

初级完成 (实际的)

2023年4月11日

研究完成 (实际的)

2023年4月11日

研究注册日期

首次提交

2018年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月7日

首次发布 (实际的)

2018年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月5日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NC318-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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