Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von NC318 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung für die Studie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
• Patienten mit fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren.
• Patienten, die nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, eine Krankheitsprogression aufweisen oder die eine Behandlung nicht vertragen oder die eine Standardbehandlung ablehnen. Hinweis: Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit basierend auf RECIST v1.1. Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, gelten nicht als messbar, es sei denn, es wurde eine Progression der Läsion nachgewiesen.
• Kann beim Screening eine Tumorgewebeprobe vor der Behandlung bereitstellen.
• Probanden im gebärfähigen Alter (definiert als weibliche Probanden, die sich keiner chirurgischen Sterilisation mit Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie unterzogen haben und nicht postmenopausal sind, definiert als ≥ 12 Monate Amenorrhoe, die nicht durch reversible Zustände, Krankheiten oder Medikamente verursacht wurde) und nicht sterilisiert männliche Probanden müssen zustimmen, angemessene Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern (mit mindestens 99%iger Sicherheit) vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, das Einverständniserklärungsformular zu verstehen oder nicht bereit, es zu unterzeichnen.

• Screening-Laborwerte von:

  1. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 × 10^9/l
  2. Blutplättchen < 100 × 10^9/L
  3. Hämoglobin < 9 g/dl oder < 5,6 mmol/l
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
  7. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder Erythrozyten) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

• Erhalt von Krebsmedikamenten oder Prüfpräparaten innerhalb der folgenden Intervalle vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

  1. ≤ 14 Tage für Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie. Die Probanden dürfen auch keine chronische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen und dürfen aufgrund einer Behandlung keine Strahlenpneumonitis erlitten haben. Eine einwöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) mit Genehmigung eines medizinischen Monitors zulässig. Hinweis: Bisphosphonate und Denosumab sind zugelassene Medikamente.
  2. ≤ 28 Tage bei vorheriger Immuntherapie oder Persistenz einer aktiven Zelltherapie (z. B. chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie; andere Zelltherapien müssen mit dem medizinischen Monitor besprochen werden, um die Eignung zu bestimmen).
  3. ≤ 28 Tage für einen früheren monoklonalen Antikörper, der für eine Krebstherapie verwendet wurde, mit Ausnahme von Denosumab.
  4. ≤ 7 Tage für eine immunsuppressive Behandlung aus irgendeinem Grund. Hinweis: Die Verwendung von inhalativen oder topischen Steroiden oder die Verwendung von Kortikosteroiden für radiologische Verfahren ist zulässig. Hinweis: Die Anwendung einer physiologischen Kortikosteroid-Ersatztherapie kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor genehmigt werden.
  5. ≤ 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis für alle anderen Prüfmedikamente oder -geräte. Für Prüfsubstanzen mit langen Halbwertszeiten (z. B. > 5 Tage) erfordert die Aufnahme vor der fünften Halbwertszeit die Genehmigung eines medizinischen Monitors.
  6. ≤ 14 Tage für COVID-19-Impfstoff.
• Hat sich vor Beginn der Therapie nicht auf ≤ Grad 1 von den toxischen Wirkungen einer früheren Therapie (einschließlich früherer Immuntherapie) und/oder Komplikationen eines früheren chirurgischen Eingriffs erholt.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studientherapie.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn nach Behandlung mit kurativer Absicht.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
• Dokumentierte bekannte aktivierende oder treibende Mutationen (d. h. EGFR-Mutationen/-Amplifikation, BRAF-Mutationen, ALK-Veränderungen usw.), die zuvor nicht mit einer zielgerichteten Standardtherapie behandelt wurden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG), das nach Ansicht des Prüfers klinisch bedeutsam ist.
• Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion trotz angemessener antiinfektiöser Behandlung.
• Nachweis von Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, die Hepatitis gilt als geheilt.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV (HIV-1- oder HIV-2-Antikörper).
• Bekannte Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil des Studienmedikaments oder der Formulierungsbestandteile.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für das Subjekt darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.