Исследование безопасности и переносимости NC318 у субъектов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
• Готовность предоставить письменное информированное согласие на исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Субъекты с далеко зашедшими нерезектабельными и/или метастатическими солидными опухолями.
• Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после лечения доступными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или у которых непереносимость лечения, или которые отказываются от стандартного лечения. Примечание. Количество предшествующих схем лечения не ограничено.
• Наличие измеримого заболевания на основе RECIST v1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, не считаются поддающимися измерению, если не было продемонстрировано прогрессирование поражения.
• Возможность предоставить образец опухолевой ткани до лечения при скрининге.
• Субъекты с детородным потенциалом (определяются как субъекты женского пола, которые не подвергались хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией и не находятся в постменопаузе, определяемой как ≥ 12 месяцев аменореи, не вызванной обратимыми состояниями, заболеваниями или лекарствами) и нестерилизованные субъекты мужского пола должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности или отцовства детей (с вероятностью не менее 99%) от скрининга в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Неспособность понять или нежелание подписывать форму информированного согласия.

• Скрининговые лабораторные значения:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 10^9/л
  2. Тромбоциты < 100 × 10^9/л
  3. Гемоглобин < 9 г/дл или < 5,6 ммоль/л
  4. Креатинин сыворотки > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН
  6. Общий билирубин > 1,5 × ВГН.
  7. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 × ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) > 1,5 × ВГН
• Переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

• Прием противоопухолевых препаратов или исследуемых препаратов в следующие промежутки времени до первого введения исследуемого препарата:

  1. ≤ 14 дней для химиотерапии, таргетной терапии малыми молекулами или лучевой терапии. Субъекты также не должны нуждаться в постоянном приеме кортикостероидов и не должны иметь радиационного пневмонита из-за лечения. При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), допускается 1-недельный вымывание с одобрения медицинского наблюдателя. Примечание. Бисфосфонаты и деносумаб являются разрешенными препаратами.
  2. ≤ 28 дней для предшествующей иммунотерапии или постоянной активной клеточной терапии (например, терапия Т-клетками с химерными антигенными рецепторами; другие клеточные терапии должны быть обсуждены с медицинским монитором для определения приемлемости).
  3. ≤ 28 дней для предыдущего моноклонального антитела, используемого для противоопухолевой терапии, за исключением деносумаба.
  4. ≤ 7 дней для иммуносупрессивной терапии по любой причине. Примечание. Использование ингаляционных или местных стероидов или кортикостероидов для рентгенологических процедур разрешено. Примечание. Использование физиологической заместительной терапии кортикостероидами может быть одобрено после консультации с медицинским наблюдателем.
  5. ≤ 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой для всех других исследуемых препаратов или устройств. Для исследуемых агентов с длительным периодом полувыведения (например, > 5 дней) регистрация до пятого периода полувыведения требует одобрения медицинского наблюдателя.
  6. ≤ 14 дней для вакцины против COVID-19.
• Не восстановился до степени ≤ 1 от токсических эффектов предыдущей терапии (включая предшествующую иммунотерапию) и/или осложнений от предшествующего хирургического вмешательства до начала терапии.
• Получение живой вакцины в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое в прошлом требовало системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет после включения в исследование после лечения с лечебной целью.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Задокументированные известные активирующие или драйверные мутации (т.е. Мутации/амплификация EGFR, мутации BRAF, изменения ALK и т. д.), которые ранее не лечились стандартной таргетной терапией.
• Анамнез или наличие отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение.
• Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, несмотря на соответствующее противоинфекционное лечение.
• Доказательства наличия вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), если только гепатит не считается вылеченным.
• Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ-1 или ВИЧ-2).
• Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого препарата или компонентов состава.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.