En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af NC318 i forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder på 18 år eller ældre.
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
• Personer med fremskredne uoperable og/eller metastatiske solide tumorer.
• Forsøgspersoner, der har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige terapier, der vides at give klinisk fordel, eller som er intolerante over for behandling, eller som nægter standardbehandling. Bemærk: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for at kunne måles, medmindre der er påvist progression i læsionen.
• I stand til at give forbehandling tumorvævsprøve ved screening.
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som kvindelige forsøgspersoner, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og ikke er postmenopausale, defineret som ≥ 12 måneders amenoré, der ikke er forårsaget af reversible tilstande, sygdomme eller medicin) og ikke-steriliserede Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet eller far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at forstå eller uvillig til at underskrive den informerede samtykkeformular.

• Screening af laboratorieværdier af:

  1. Absolut neutrofiltal < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplader < 100 × 10^9/L
  3. Hæmoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Total bilirubin > 1,5 × ULN.
  7. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

• Modtagelse af kræftmedicin eller forsøgslægemidler inden for følgende intervaller før den første administration af undersøgelseslægemidlet:

  1. ≤ 14 dage til kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling. Forsøgspersoner må heller ikke kræve kronisk brug af kortikosteroider og må ikke have haft strålelungebetændelse på grund af en behandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom med medicinsk monitors godkendelse. Bemærk: Bisfosfonater og denosumab er tilladte medicin.
  2. ≤ 28 dage for forudgående immunterapi eller vedvarende aktiv cellulær terapi (f.eks. kimær antigenreceptor T-celleterapi; andre cellulære terapier skal diskuteres med den medicinske monitor for at bestemme egnethed).
  3. ≤ 28 dage for et tidligere monoklonalt antistof, der er brugt til anticancerterapi undtagen denosumab.
  4. ≤ 7 dage for immunsuppressiv-baseret behandling uanset årsag. Bemærk: Brug af inhalerede eller topiske steroider eller kortikosteroider til radiografiske procedurer er tilladt. Bemærk: Brugen af ​​fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi kan godkendes efter samråd med den medicinske monitor.
  5. ≤ 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis for alle andre forsøgslægemidler eller udstyr. For forsøgsmidler med lang halveringstid (f.eks. > 5 dage) kræver tilmelding før den femte halveringstid en medicinsk monitors godkendelse.
  6. ≤ 14 dage for COVID-19-vaccine.
• Er ikke kommet sig til ≤ Grad 1 fra toksiske virkninger af tidligere behandling (inklusive tidligere immunterapi) og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb før behandlingsstart.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling i fortiden (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, eller anamnese med anden malignitet inden for 2 år efter studiestart efter behandling med helbredende hensigt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Dokumenterede kendte aktiverings- eller drivermutationer (dvs. EGFR-mutationer/amplifikation, BRAF-mutationer, ALK-ændringer osv.), som ikke tidligere er blevet behandlet med en standardbehandling målrettet terapi.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening er klinisk meningsfuldt.
• Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion trods passende anti-infektionsbehandling.
• Tegn på hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), medmindre hepatitisen anses for at være helbredt.
• Kendt historie med HIV (HIV 1 eller HIV 2 antistoffer).
• Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelseslægemidlet eller formuleringskomponenter.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.