Badanie bezpieczeństwa i tolerancji NC318 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Pacjenci z zaawansowanymi nieoperacyjnymi i/lub przerzutowymi guzami litymi.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy nie tolerują leczenia lub którzy odmawiają standardowego leczenia. Uwaga: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie RECIST v1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym lub w obszarze poddanym innej terapii lokoregionalnej nie są uważane za mierzalne, chyba że wykazano progresję zmiany.
• Możliwość dostarczenia próbki tkanki guza przed leczeniem podczas badań przesiewowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako pacjentki, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników i nie są po menopauzie, definiowane jako ≥ 12-miesięczny brak miesiączki niespowodowany odwracalnymi stanami, chorobami lub lekami) oraz niewysterylizowane mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) podczas badania przesiewowego przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania formularza świadomej zgody.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 × 10^9/l
  2. Płytki krwi < 100 × 10^9/l
  3. Hemoglobina < 9 g/dl lub < 5,6 mmol/l
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN)
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × GGN
  6. Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN.
  7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) > 1,5 × GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × GGN
• Transfuzja produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

• Przyjmowanie leków przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych w następujących odstępach czasu przed pierwszym podaniem badanego leku:

  1. ≤ 14 dni w przypadku chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej lub radioterapii. Pacjenci nie mogą również wymagać przewlekłego stosowania kortykosteroidów i nie mogą mieć popromiennego zapalenia płuc z powodu leczenia. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) za zgodą monitora medycznego. Uwaga: Bisfosfoniany i denosumab są lekami dozwolonymi.
  2. ≤ 28 dni w przypadku wcześniejszej immunoterapii lub kontynuacji aktywnej terapii komórkowej (np. terapia komórkami T receptora chimerycznego antygenu; inne terapie komórkowe muszą zostać omówione z monitorem medycznym w celu określenia kwalifikowalności).
  3. ≤ 28 dni w przypadku wcześniejszego przeciwciała monoklonalnego stosowanego w terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem denosumabu.
  4. ≤ 7 dni w przypadku leczenia immunosupresyjnego z dowolnego powodu. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych lub miejscowych lub stosowanie kortykosteroidów w procedurach radiograficznych. Uwaga: Stosowanie fizjologicznej terapii zastępczej kortykosteroidami może zostać zatwierdzone po konsultacji z monitorującym.
  5. ≤ 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką wszystkich innych badanych leków lub wyrobów. W przypadku środków badawczych o długim okresie półtrwania (np. > 5 dni) rejestracja przed piątym okresem półtrwania wymaga zgody monitora medycznego.
  6. ≤ 14 dni w przypadku szczepionki przeciwko COVID-19.
• Nie powrócił do stopnia ≤ 1. po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (w tym uprzedniej immunoterapii) i/lub powikłaniach po wcześniejszej interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem terapii.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która w przeszłości wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, lub historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia do badania po leczeniu z zamiarem wyleczenia.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc.
• Udokumentowane znane mutacje aktywujące lub kierujące (tj. mutacje/amplifikacje EGFR, mutacje BRAF, zmiany ALK itp.), które nie były wcześniej leczone standardową terapią celowaną.
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG), który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego.
• Dowody na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że zapalenie wątroby uważa się za wyleczone.
• Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1 lub HIV 2).
• Znana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik badanego leku lub składników preparatu.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację danych z badania.