Studie bezpečnosti a snášenlivosti NC318 u subjektů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Subjekty s pokročilými neresekabilními a/nebo metastatickými solidními nádory.
• Subjekty, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo které léčbu netolerují, nebo odmítají standardní léčbu. Poznámka: Počet předchozích léčebných režimů není omezen.
• Přítomnost měřitelného onemocnění na základě RECIST v1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se nepovažují za měřitelné, pokud nebyla prokázána progrese léze.
• Schopnost poskytnout vzorek nádorové tkáně před ošetřením při screeningu.
• Subjekty ve fertilním věku (definované jako ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií a nejsou postmenopauzální, definované jako ≥ 12 měsíců amenorey nezpůsobené reverzibilními stavy, nemocemi nebo léky) a nesterilizované muži musí souhlasit s tím, že učiní příslušná opatření, aby zabránili otěhotnění nebo otcovství dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  1. Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 10^9/l
  2. Krevní destičky < 100 × 10^9/l
  3. Hemoglobin < 9 g/dl nebo < 5,6 mmol/l
  4. Sérový kreatinin > 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN)
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN.
  7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantního erytropoetinu) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

• Příjem protinádorových léků nebo hodnocených léků v následujících intervalech před prvním podáním studovaného léku:

  1. ≤ 14 dní pro chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii. Subjekty také nesmí vyžadovat chronické užívání kortikosteroidů a nesmějí mít radiační pneumonitidu kvůli léčbě. Jednotýdenní vyplachování je povoleno u paliativního záření na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) se souhlasem lékaře. Poznámka: Bisfosfonáty a denosumab jsou povolené léky.
  2. ≤ 28 dní pro předchozí imunoterapii nebo přetrvávání aktivní buněčné terapie (např. terapie chimérickým antigenním receptorem T buněk; jiné buněčné terapie musí být projednány s lékařským monitorem, aby se určila způsobilost).
  3. ≤ 28 dní pro předchozí monoklonální protilátku používanou k protinádorové léčbě s výjimkou denosumabu.
  4. ≤ 7 dní pro imunosupresivní léčbu z jakéhokoli důvodu. Poznámka: Použití inhalačních nebo topických steroidů nebo použití kortikosteroidů při radiografických výkonech je povoleno. Poznámka: Použití fyziologické substituční terapie kortikosteroidy může být schváleno po konzultaci s lékařem.
  5. ≤ 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou pro všechny ostatní hodnocené studované léky nebo zařízení. U zkoumaných látek s dlouhým poločasem (např. > 5 dnů) vyžaduje zařazení před pátým poločasem schválení lékařem.
  6. ≤ 14 dní pro vakcínu COVID-19.
• Nedošlo k úpravě na ≤ 1. stupeň z toxických účinků předchozí léčby (včetně předchozí imunoterapie) a/nebo komplikací z předchozího chirurgického zákroku před zahájením léčby.
• Příjem živé vakcíny do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, nebo jiná malignita v anamnéze do 2 let od vstupu do studie po léčbě s kurativním záměrem.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění.
• Zdokumentované známé aktivační nebo driverové mutace (tj. mutace/amplifikace EGFR, mutace BRAF, změny ALK atd.), které nebyly dříve léčeny cílenou terapií standardní péče.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný.
• Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce navzdory vhodné protiinfekční léčbě.
• Důkaz viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), pokud není hepatitida považována za vyléčenou.
• Známá anamnéza HIV (protilátky HIV 1 nebo HIV 2).
• Známá alergie nebo reakce na jakoukoli složku studovaného léku nebo složky formulace.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.