Une étude d'innocuité et de tolérabilité du NC318 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus.
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Sujets atteints de tumeurs solides avancées non résécables et/ou métastatiques.
• Sujets qui ont une progression de la maladie après un traitement avec des thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique, ou qui sont intolérants au traitement, ou qui refusent le traitement standard. Remarque : Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
• Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie locorégionale, ne sont considérées comme mesurables que si une progression de la lésion a été démontrée.
• Capable de fournir un échantillon de tissu tumoral de prétraitement lors du dépistage.
• Sujets en âge de procréer (définis comme des sujets féminins qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale et qui ne sont pas ménopausées, définies comme ≥ 12 mois d'aménorrhée non causée par des conditions réversibles, des maladies ou des médicaments) et non stérilisés les sujets masculins doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse ou la conception d'enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à comprendre ou refus de signer le formulaire de consentement éclairé.

• Valeurs de laboratoire de dépistage de :

  1. Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 10^9/L
  2. Plaquettes < 100 × 10^9/L
  3. Hémoglobine < 9 g/dL ou < 5,6 mmol/L
  4. Créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN
  6. Bilirubine totale > 1,5 × LSN.
  7. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 × LSN
• Transfusion de produits sanguins (y compris les plaquettes ou les globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

• Réception de médicaments anticancéreux ou de médicaments expérimentaux dans les intervalles suivants avant la première administration du médicament à l'étude :

  1. ≤ 14 jours pour la chimiothérapie, la thérapie ciblée à petites molécules ou la radiothérapie. Les sujets ne doivent pas non plus nécessiter d'utilisation chronique de corticostéroïdes et ne doivent pas avoir eu de pneumopathie radique en raison d'un traitement. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative aux maladies du système nerveux non central (SNC) avec l'approbation du moniteur médical. Remarque : Les bisphosphonates et le dénosumab sont des médicaments autorisés.
  2. ≤ 28 jours pour une immunothérapie antérieure ou la persistance d'une thérapie cellulaire active (par exemple, thérapie par cellules T réceptrices d'antigènes chimériques ; d'autres thérapies cellulaires doivent être discutées avec le moniteur médical pour déterminer l'éligibilité).
  3. ≤ 28 jours pour un anticorps monoclonal antérieur utilisé pour le traitement anticancéreux, à l'exception du dénosumab.
  4. ≤ 7 jours pour un traitement immunosuppresseur quelle qu'en soit la raison. Remarque : L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou l'utilisation de corticostéroïdes pour les procédures radiographiques est autorisée. Remarque : L'utilisation d'une corticothérapie substitutive physiologique peut être approuvée après consultation avec le moniteur médical.
  5. ≤ 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose pour tous les autres médicaments ou dispositifs expérimentaux à l'étude. Pour les agents expérimentaux à longue demi-vie (par exemple,> 5 jours), l'inscription avant la cinquième demi-vie nécessite l'approbation du moniteur médical.
  6. ≤ 14 jours pour le vaccin COVID-19.
• N'a pas récupéré à ≤ Grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur (y compris une immunothérapie antérieure) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure avant le début du traitement.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique dans le passé (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Métastases actives connues du SNC et/ou méningite carcinomateuse.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude après un traitement à visée curative.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite / une maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• Mutations activatrices ou conductrices connues documentées (c.-à-d. mutations/amplification de l'EGFR, mutations de BRAF, altérations de l'ALK, etc.) qui n'ont pas été précédemment traitées avec une thérapie ciblée standard.
• Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif.
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non maîtrisée malgré un traitement anti-infectieux approprié.
• Preuve du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC), à moins que l'hépatite ne soit considérée comme guérie.
• Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1 ou VIH 2).
• Allergie ou réaction connue à l'un des composants du médicament à l'étude ou des composants de la formulation.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.