NC318:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset.
• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Potilaat, joilla on edenneet ei-leikkauskelpoiset ja/tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
• Potilaat, joilla on sairauden eteneminen käytettävissä olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä hoitoa tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta. Huomautus: Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST v1.1:n perusteella. Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta lokoregionaalista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei leesion ole osoitettu etenevän.
• Pystyy tarjoamaan esikäsittelyä kasvainkudosnäytteen seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt (määritelty naishenkilöiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla, määritellään ≥ 12 kuukautta kestäneeksi amenorreaksi, joka ei johdu palautuvista tiloista, sairauksista tai lääkkeistä) ja steriloimattomia miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden tai lasten syntymisen välttämiseksi (vähintään 99 %:n varmuudella) seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa Ilmoitettu suostumuslomake.

• Seulontalaboratorioarvot:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 × 10^9/l
  2. Verihiutaleet < 100 × 10^9/l
  3. Hemoglobiini < 9 g/dl tai < 5,6 mmol/l
  4. Seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 × ULN
• Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

• Syöpälääkkeiden tai tutkimuslääkkeiden vastaanotto seuraavin aikavälein ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa:

  1. ≤ 14 päivää kemoterapiassa, kohdistetussa pienimolekyylisessä hoidossa tai sädehoidossa. Potilaat eivät myöskään saa vaatia kroonista kortikosteroidien käyttöä, eikä heillä saa olla säteilykeuhkotulehdusta hoidon vuoksi. Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu lääkärintarkastuksen hyväksynnällä. Huomautus: Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja lääkkeitä.
  2. ≤ 28 päivää aikaisemmasta immunoterapiasta tai aktiivisen soluhoidon jatkumisesta (esim. kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito; muista soluhoidoista on keskusteltava lääkärin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi).
  3. ≤ 28 päivää aikaisemmalle monoklonaaliselle vasta-aineelle, jota on käytetty syövän hoitoon, paitsi denosumabia.
  4. ≤ 7 päivää immuunivastetta heikentävälle hoidolle mistä tahansa syystä. Huomautus: Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai kortikosteroidien käyttö radiografisissa toimenpiteissä on sallittua. Huomautus: Fysiologisen kortikosteroidikorvaushoidon käyttö voidaan hyväksyä lääkärin kanssa kuultuaan.
  5. ≤ 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta kaikille muille tutkimuslääkkeille tai -laitteille. Pitkät puoliintumisajat (esim. > 5 päivää) tutkittavien aineiden osalta ennen viidettä puoliintumisaikaa tarvitaan lääkärin hyväksyntä.
  6. ≤ 14 päivää COVID-19-rokotteelle.
• Ei ole toipunut tasolle ≤ 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista (mukaan lukien aikaisempi immunoterapia) ja/tai aiemman leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati aiemmin systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Tiedossa oleva muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta parantavan hoidon jälkeen.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Dokumentoidut tunnetut aktivoivat tai kuljettajamutaatiot (esim. EGFR-mutaatiot/amplifikaatio, BRAF-mutaatiot, ALK-muutokset jne.), joita ei ole aiemmin hoidettu tavallisella hoitoon kohdistetulla hoidolla.
• Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä.
• Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio asianmukaisesta infektionvastaisesta hoidosta huolimatta.
• Todisteet hepatiitti B -viruksesta (HBV) tai hepatiitti C -viruksesta (HCV), ellei hepatiittia katsota parantuneen.
• Tunnettu HIV (HIV 1- tai HIV 2 -vasta-aineet).
• Tunnettu allergia tai reaktio tutkimuslääkkeen tai formulaation komponenttien mihin tahansa komponenttiin.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.