Un estudio de seguridad y tolerabilidad de NC318 en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Voluntad de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
• Sujetos con tumores sólidos avanzados irresecables y/o metastásicos.
• Sujetos que tienen una progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico, o que son intolerantes al tratamiento, o que rechazan el tratamiento estándar. Nota: No hay límite para la cantidad de regímenes de tratamiento previos.
• Presencia de enfermedad medible basada en RECIST v1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, no se consideran medibles a menos que se haya demostrado progresión de la lesión.
• Capaz de proporcionar una muestra de tejido tumoral previo al tratamiento en la selección.
• Sujetos en edad fértil (definidos como sujetos femeninos que no se han sometido a una esterilización quirúrgica con una histerectomía y/u ovariectomía bilateral y que no son posmenopáusicas, definida como ≥ 12 meses de amenorrea no causada por afecciones, enfermedades o medicamentos reversibles) y no esterilizadas los sujetos masculinos deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo o la paternidad (con al menos un 99 % de certeza) desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para comprender o falta de voluntad para firmar el Formulario de Consentimiento Informado.

• Cribado de valores de laboratorio de:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
  2. Plaquetas < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobina < 9 g/dL o < 5,6 mmol/L
  4. Creatinina sérica > 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × LSN
  6. Bilirrubina total > 1,5 × LSN.
  7. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 × ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusión de hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluido factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) en los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

• Recepción de medicamentos contra el cáncer o fármacos en investigación dentro de los siguientes intervalos antes de la primera administración del fármaco del estudio:

  1. ≤ 14 días para quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia. Los sujetos tampoco deben requerir el uso crónico de corticosteroides y no deben haber tenido neumonitis por radiación debido a un tratamiento. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de enfermedades del sistema nervioso no central (SNC) con la aprobación del monitor médico. Nota: Los bifosfonatos y el denosumab son medicamentos permitidos.
  2. ≤ 28 días para inmunoterapia previa o persistencia de terapia celular activa (p. ej., terapia de células T con receptor de antígeno quimérico; otras terapias celulares deben discutirse con el monitor médico para determinar la elegibilidad).
  3. ≤ 28 días para un anticuerpo monoclonal anterior utilizado para la terapia contra el cáncer, excepto para denosumab.
  4. ≤ 7 días para tratamiento basado en inmunosupresores por cualquier motivo. Nota: Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o el uso de corticosteroides para procedimientos radiográficos. Nota: El uso de terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos puede aprobarse después de consultar con el monitor médico.
  5. ≤ 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis para todos los demás medicamentos o dispositivos del estudio en investigación. Para los agentes en investigación con vidas medias largas (p. ej., > 5 días), la inscripción antes de la quinta vida media requiere la aprobación del monitor médico.
  6. ≤ 14 días para la vacuna COVID-19.
• No se ha recuperado a ≤ Grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa (incluida la inmunoterapia previa) y/o complicaciones de la intervención quirúrgica previa antes de comenzar la terapia.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio después del tratamiento con intención curativa.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Mutaciones activadoras o impulsoras conocidas documentadas (es decir, mutaciones/amplificación de EGFR, mutaciones de BRAF, alteraciones de ALK, etc.) que no hayan sido tratadas previamente con una terapia dirigida estándar de atención.
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas a pesar del tratamiento antiinfeccioso adecuado.
• Evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), a menos que se considere que la hepatitis está curada.
• Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1 o VIH 2).
• Alergia conocida o reacción a cualquier componente del fármaco del estudio o componentes de la formulación.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la plena participación en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el sujeto; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.