En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av NC318 hos personer med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre.
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
• Patienter med avancerade icke-opererbara och/eller metastaserande solida tumörer.
• Patienter som har sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller som är intoleranta mot behandling, eller som vägrar standardbehandling. Obs: Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
• Förekomst av mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsätts för annan lokoregional terapi, anses inte vara mätbara såvida det inte har påvisats progression i lesionen.
• Kan ge förbehandling tumörvävnadsprov vid screening.
• Subjekt i fertil ålder (definieras som kvinnliga försökspersoner som inte har genomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och inte är postmenopausala, definierat som ≥ 12 månaders amenorré som inte orsakats av reversibla tillstånd, sjukdomar eller mediciner) och icke-steriliserade Manliga försökspersoner måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli gravid eller bli far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att förstå eller ovillig att underteckna formuläret för informerat samtycke.

• Screening av laboratorievärden för:

  1. Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 10^9/L
  2. Blodplättar < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dL eller < 5,6 mmol/L
  4. Serumkreatinin > 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN.
  7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN
• Transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

• Mottagande av cancerläkemedel eller prövningsläkemedel inom följande intervall före den första administreringen av studieläkemedlet:

  1. ≤ 14 dagar för kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling. Försökspersoner får inte heller behöva kronisk användning av kortikosteroider och får inte ha haft strålningspneumonit på grund av en behandling. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS) med godkännande från en medicinsk monitor. Obs: Bisfosfonater och denosumab är tillåtna läkemedel.
  2. ≤ 28 dagar för tidigare immunterapi eller ihållande aktiv cellulär terapi (t.ex. chimär antigenreceptor T-cellsterapi; andra cellulära terapier måste diskuteras med den medicinska monitorn för att fastställa lämplighet).
  3. ≤ 28 dagar för en tidigare monoklonal antikropp som använts för cancerbehandling förutom denosumab.
  4. ≤ 7 dagar för immunsuppressiv behandling oavsett anledning. Obs: Användning av inhalerade eller topikala steroider eller kortikosteroider för radiografiska ingrepp är tillåten. Obs: Användningen av fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi kan godkännas efter samråd med den medicinska monitorn.
  5. ≤ 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen för alla andra prövningsläkemedel eller utrustning. För prövningsmedel med långa halveringstider (t.ex. > 5 dagar) kräver inskrivning före den femte halveringstiden ett godkännande av en medicinsk monitor.
  6. ≤ 14 dagar för covid-19-vaccin.
• Har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiska effekter av tidigare behandling (inklusive tidigare immunterapi) och/eller komplikationer från tidigare kirurgiskt ingrepp innan behandlingen påbörjas.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Aktiv autoimmun sjukdom som tidigare krävde systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling, eller historia av annan malignitet inom 2 år från studiestart efter behandling med kurativ avsikt.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Dokumenterade kända aktiverings- eller drivrutinsmutationer (dvs. EGFR-mutationer/amplifiering, BRAF-mutationer, ALK-förändringar, etc.) som inte tidigare har behandlats med en standardvårdsinriktad terapi.
• Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt.
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion trots lämplig antiinfektionsbehandling.
• Bevis på hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), såvida inte hepatiten anses vara botad.
• Känd historia av HIV (HIV 1 eller HIV 2 antikroppar).
• Känd allergi eller reaktion mot någon komponent i studieläkemedlet eller formuleringskomponenter.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studiedata.