Az NC318 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfiak és nők.
• Hajlandóság írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
• Előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő alanyok.
• Olyan alanyok, akiknél a betegség progressziója a rendelkezésre álló terápiákkal végzett kezelés után, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy akik intoleránsak a kezelésre, vagy akik elutasítják a szokásos kezelést. Megjegyzés: A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.
• Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1 alapján. A korábban besugárzott területen vagy más lokoregionális terápiának alávetett területen elhelyezkedő daganatos elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha a lézió előrehaladása bizonyított.
• Képes a szűréskor tumorszövetmintát adni a kezelés előtt.
• Fogamzóképes korú alanyok (amelyek nem estek át műtéti sterilizáción méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítással, és nem posztmenopauzás, definíció szerint ≥ 12 hónapos amenorrhoea nem reverzibilis állapotok, betegségek vagy gyógyszerek által okozott) és nem sterilizált a férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a terhesség vagy a gyermeknemzés elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség megérteni vagy nem hajlandó aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.

• Szűrő laboratóriumi értékek:

  1. Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 10^9/l
  2. Vérlemezkék < 100 × 10^9/L
  3. Hemoglobin < 9 g/dl vagy < 5,6 mmol/L
  4. A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN
  6. Összes bilirubin > 1,5 × ULN.
  7. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) > 1,5 × ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 × ULN
• Vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) transzfúziója vagy kolónia-stimuláló faktorok (beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort, a granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort vagy a rekombináns eritropoetint) beadása a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül.

• A rákellenes gyógyszerek vagy vizsgálati gyógyszerek átvétele a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt az alábbi időközön belül:

  1. ≤ 14 nap kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia esetén. Az alanyok nem igényelhetnek krónikus kortikoszteroid-használatot, és nem kaphattak sugárgyulladásos tüdőgyulladást a kezelés miatt. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén orvosi monitor jóváhagyásával 1 hetes kimosás megengedett. Megjegyzés: A biszfoszfonátok és a denosumab engedélyezett gyógyszerek.
  2. ≤ 28 nap az előzetes immunterápia vagy az aktív sejtes terápia fennmaradása esetén (pl. kiméra antigénreceptor T-sejt terápia; az egyéb sejtes terápiákat meg kell beszélni az orvosi monitorral a jogosultság megállapításához).
  3. ≤ 28 nap egy korábbi, rákellenes kezelésben alkalmazott monoklonális antitest esetében, kivéve a denosumabot.
  4. ≤ 7 nap immunszuppresszív alapú kezelés esetén bármilyen okból. Megjegyzés: Inhalációs vagy helyi szteroidok vagy kortikoszteroidok használata radiográfiai eljárásokhoz megengedett. Megjegyzés: A fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia alkalmazása az orvosi monitorral történt egyeztetést követően jóváhagyható.
  5. ≤ 28 nap vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) minden más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz esetében az első adag beadása előtt. A hosszú felezési idejű (pl. > 5 nap) vizsgálati szerek esetében az ötödik felezési idő előtti felvételhez orvosi monitor jóváhagyása szükséges.
  6. ≤ 14 nap COVID-19 vakcina esetén.
• Nem állt helyre ≤ 1. fokozatra a korábbi terápia (beleértve a korábbi immunterápiát is) toxikus hatásaiból és/vagy a terápia megkezdése előtti korábbi sebészeti beavatkozások szövődményeiből.
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
• Aktív autoimmun betegség, amely korábban szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Ismert aktív központi idegrendszeri metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel, vagy egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül gyógyító szándékú kezelést követően.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Dokumentált ismert aktiváló vagy driver mutációk (pl. EGFR mutációk/amplifikáció, BRAF mutációk, ALK elváltozások stb.), amelyeket korábban nem kezeltek standard, célzott gondozással.
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
• Kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés a megfelelő fertőzésgátló kezelés ellenére.
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) bizonyítéka, kivéve, ha a hepatitis gyógyítottnak tekinthető.
• Ismert HIV-fertőzés (HIV 1 vagy HIV 2 antitestek).
• Ismert allergia vagy reakció a vizsgált gyógyszer vagy a készítmény bármely összetevőjére.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.